Акутно труење со парацетамол; Списание Галенус

Клиничка болница за итни случаи во Букурешт, АТИ Дел 2-Токсикологија

Парацетамолот е вклучен во голем дел од случајно или намерно изложеност на самоубиство. Н-ацетилцистеин е специфичен противотров за овој вид на интоксикација. Многу е активен кога се администрира во првите 8 часа по ингестијата. Може да се користи и интравенски и орално.

Парацетамолот е вклучен во голем дел од случајно изложување и намерни случаи на само-труење. Н-ацетилцистеин е добар и разумен специфичен антидот во случај на интоксикација со парацетамол. Многу е активен кога се администрира во рок од осум часа по интоксикација. Може да се користи, како и во интравенски, како и перорална администрација.

Парацетамол или ацетаминофен е препарат кој често се користи во секојдневната пракса. Како употреба, ги опфаќа скоро сите специјалитети и возрасни групи. Лекот е дел од категоријата на неопијатни аналгетици и антипиретици, кои се користат за борба против болка со различни локации и интензитети, но исто така и патолошки состојби придружени со зголемување на температурите.

Аналгетскиот механизам сè уште не е добро дефиниран, но се чини дека делува централно и вклучува патека на азотен оксид, вклучително и невротрансмитери: Н-метил Д аспартат и супстанција П.

Треската е физиолошка реакција што се јавува по ослободувањето на пирогени супстанции ослободени од леукоцитите. или микроорганизми кои го зголемуваат простагландин Е. Овие простагландини дејствуваат во преоптичката област на хипоталамусот. Ацетаминофенот го блокира производството на овие простагландини.

Во светот, се наоѓа во различни форми на презентација и за возрасни и за деца. Се продава во форма на таблети, капсули, суспензија, таблети со одложено дејство, супозитории за ректална администрација, раствор за инфузија за интравенска администрација.

Парацетамол администриран орално, има брза апсорпција на дигестивниот систем, скоро целосно. Претежно се апсорбира во тенкото црево, па откако ќе помине низ стомакот неговата апсорпција е многу брза и тешко се запира. Бидејќи, при акутна интоксикација со парацетамол, важно е времето поминато помеѓу ингестијата и гастричната лаважа. Со миење, солените раствори во големи количини над 3000 ml се воведуваат во стомакот, преку назогастрична цевка и со тоа се мие содржината на стомакот. Овој процес елиминира голем дел од проголтаните апчиња. Ние мора да го запомниме тоа над 50% од содржината на желудникот се елиминира помеѓу два и три часа по ингестијата, а за четири до пет часа стомакот е целосно празен. Гастрична лаважа треба да се започне што е можно поскоро.

Откако ќе помине во крвотокот, ацетаминофенот се дистрибуира низ целото тело. Мала количина се врзува за плазма протеините, особено во случај на предозирање. Поради својата хемиска структура, парацетамолот ја преминува крвно-мозочната бариера и е присутен во цереброспиналната течност за неколку часа по ингестијата. Исто така, ја преминува плацентарната бариера, достигнувајќи ја феталната крв.

Метаболизира во црниот дроб со неколку механизми. Постојат три главни механизми на метаболизам: конјугација со сулфат и глукуронид и оксидација со цитохром P 450.

Екскреција: полуживотот е два до три часа, се користи во терапевтски дози. Полуживотот се менува во одредени услови: кај децата, се чини дека е пократок, а кај пациенти со заболување на црниот дроб потешко е да се елиминира. Повеќето парацетамол се елиминираат како метаболити (до 60% глукуронид, до 35% сулфат). Мал дел се излачува со непроменета урина (помалку од 7%).

Акутна интоксикација се јавува кога внесува повеќе од 4 грама парацетамол на ден. Исто така, постои хронично труење со парацетамол кога едно лице троши дневни количини што се во терапевтски опсег. Во овој случај, постои хронично заболување на црниот дроб кое најчесто се карактеризира само со зголемено ниво на трансаминази. Токсичноста на црниот дроб се јавува преку акумулација на токсични метаболити, кои се врзуваат за протеините на црниот дроб и предизвикуваат повреди на црниот дроб. (центролобуларна некроза на црниот дроб). Опишана е и фулминантна хепатална инсуфициенција по ингестија на парацетамол.

Акутната интоксикација со парацетамол има 4 фази:

Почетната фаза (0-24 часа), се карактеризира со анорексија, гадење, повраќање, летаргија, дијафореза, потење.
Средна фаза (24-48 часа): во оваа фаза, општата добра состојба може да биде измамен, но параклинички има зголемување на вредностите на трансаминазите (AST, ALT), билирубин, промени во времето на коагулација. Може да се појави жолтица и да се појави крварење од мукоза. Може да биде присутна хипогликемија.
Фаза на црниот дроб (3-4 дена), материјализирана од хепатална енцефалопатија, конфузија, летаргија, повраќање, жолтица, спонтано крварење, кома, хепаторенален синдром.
Фазата на опоравување трае до 5 дена кога трансаминазите се враќаат во нормала и структурата на црниот дроб се нормализира во рок од 3 месеци по акутната повреда.

Дијагнозата се поставува првенствено врз основа на клиничко сомневање, но исто така и врз основа на извештаите на пациентот или семејството. За да се потврди дијагнозата, може да се дозираат плазма нивоа на ацетаминофен. Периодично се собираат ензими на црниот дроб, билирубин, шеќер во крвта, тестови за коагулација, тестови за бубрези. Овие тестови го одразуваат степенот на оштетување на црниот дроб и бубрезите.

Третман на акутна интоксикација со парацетамол вклучува индукција на емеза. Најчесто треба да се иницира дома. Колку побрзо и повеќе апчиња се елиминираат, толку е подобра прогнозата.

Во болницата, околностите за голтање ќе бидат разјаснети, ќе се направат токсиколошки тестови, ќе се следат виталните функции, ќе се собираат анализи. Nasе се постави назогастрична цевка и ќе се изврши изобилство гастрична лаважа.

Активиран јаглен ќе се администрира после миење. Овој лек има улога на апсорпција на проголтаните супстанции како сунѓер.

Третман по избор за предозирање со ацетаминофен е Н-ацетилцистеин. Овој лек обезбедува цистеин, кој ќе се користи во синтезата на глутатион. Глутатион е дел од ензимските механизми на детоксикација на црниот дроб. Парацетамол во големи количини предизвикува исцрпување на наслагите на глутатион. На овој начин, механизмот за чистење на црниот дроб е под влијание. Администрацијата на N-ацетилцистеин што е можно поскоро ги обновува депозитите на глутатион. ФДА одобри употреба на Н-ацетилцистеин како противотров за акутна интоксикација со парацетамол. ФДА исто така препорачува употреба на оваа супстанца, која е во состојба да го намали оштетувањето на црниот дроб. Оралната администрација на N-ацетилцистеин е ограничена со мала биорасположивост (помалку од 10%), но исто така и со присуство на повраќање што спречува орална администрација. Интравенска администрација има максимална биорасположивост, со полуживот од 6 часа.

Администрација на противотров е индицирано за предозирање со парацетамол, односно 200 mg/kg кај деца и над 5 грама кај возрасни.

ФДА одобри орална доза на Н-ацетилцистеин од 140 mg/kg - доза на утовар, а потоа 70 mg/kg на секои 4 часа. Усна употреба е ограничена.

Интравенска администрација се препорачува со доза од 150 mg/kg разредена, со бавна инфузија (над 30 минути), потоа 50 mg/kg на секои 4 часа.

Може да има несакани ефекти со N-ацетилцистеин како што се: алергиски реакции придружени со реакција на кожата, хипотензија, бронхоспазам. Овие реакции се почести кај полиалергични или пациенти со астма.

Оптималното време во кое администрацијата на противотровот има максимални ефекти е до 8-10 часа по ингестијата. Дури и ако пациентот по овој интервал оди во болница, тој ќе мора да прими Н-ацетилцистеин. Постојат студии кои покажуваат дека смртноста е поголема ако противотровот воопшто не се администрира.