AvelumabBavencio862017 PZ - Фармацевтски весник
20 mg/ml концентрат за раствор за инфузија
Индикации
Bavenico е одобрен за третман на возрасни со метастатски карцином на Меркел (mMCC).
Механизам на дејствување
За разлика од инхибиторите на контролните пунктови ниволумаб (Опдиво ®, Бристол-Маерс Сквиб) и пембролизумаб (Китруда ®, МСД), авелумаб не се врзува за рецепторот на контролната точка ПД-1 на активираните Т-клетки, туку за лигандот ПД-1 ( PD-L1) и на тој начин ја инхибира интеракцијата помеѓу рецепторот и лигандот. Покрај тоа, тој блокира друга сигнална патека. PD-L1 нормално се врзува и за рецепторот B7.1. Авелумаб исто така го спречува ова.
Двојната сигнална блокада со посредство на инхибиција на PD-L1 стапува на сила и во туморот и во лимфниот јазол. Имунолошкиот одговор е повторно активиран во туморот; благодарение на авелумаб, формирањето на цитотоксични Т-клетки може да се зголеми во лимфните јазли со делумно враќање на грундирањето на Т-клетките. Процесите што се случуваат во лимфниот јазол при активирање на Т-клетките исто така се дискутира како причина зошто блокадата на PD-L1 исто така може да работи ако самиот тумор не изрази PD-L1. Друга разлика кај ниволумаб и пембролизумаб: под блокада на PD-L1, се одржува интеракцијата помеѓу рецепторот PD-1 и PD-2 лиганд (PD-L2). Овој лиганд не игра улога во однос на туморот, но игра улога во имунолошката хомеостаза. Ако се инхибираат само PD-L1, а не PD-L2, ова може да се спротивстави на прекумерниот имунолошки одговор и евентуално да значи подобрена подносливост, што сепак ќе треба да се докаже во директна споредба на старите и новите антитела. Покрај тоа, беше можно да се докаже во претклинички студии дека авелумаб може да предизвика директна лиза на туморските клетки.
Упатства за употреба и упатства
Како монотерапија, Бавенсио се дозира индивидуално во зависност од телесната тежина на пациентот (10 мг/кг телесна тежина) и се администрира интравенски како инфузија од еден час на секои две недели. Овој план за третман продолжува сè додека болеста не напредува или токсичноста е неприфатлива.
Пред првите четири инфузии, на пациентите треба да им се даде антихистамин и парацетамол за да се намали ризикот од реакции поврзани со инфузија. Ако четвртиот третман со авелумаб поминал без никакви реакции поврзани со инфузија, понатамошна премедикација се спроведува по дискреција на лекарот.
Пациентите треба да се следат за знаци и симптоми како што се треска, треска, црвенило на лицето, хипотензија, отежнато дишење, отежнато дишење и уртикарија и болка во грбот и стомакот.
Важни интеракции
Бидејќи авелумаб првенствено се метаболизира со катаболни патишта, фармакокинетските интеракции со други лекови се малку веројатно.
Несакани ефекти
Најчестите несакани ефекти со авелумаб беа замор, гадење, дијареја, намален апетит, запек, реакции на инфузија, губење на тежината и повраќање. Најчестите несакани реакции од 3 степен вклучуваат анемија, диспнеа и болки во стомакот.
За време на траењето на инфузијата, пациентите треба да се следат за знаци и симптоми како што се треска, треска, црвенило, хипотензија, отежнато дишење, отежнато дишење и уртикарија и болка во грбот и стомакот.
Покрај реакциите поврзани со инфузијата, во студиите се појавија и бројни несакани ефекти со посредство на имунитетот, како што се пневмонитис, хепатитис, колитис и ендокринопатија. Повеќето од нив беа реверзибилни и може да се контролираат со привремено или трајно прекинување на авелумаб, администрација на кортикостероиди и/или мерки на поддршка.
Контраиндикации и мерки на претпазливост
Во случај на преосетливост на активната состојка или на која било од другите состојки, лекот е контраиндициран.
Студии
Одобрувањето на Bavenico се заснова на податоци од студијата JAVELIN Merkel 200, со една рака, со отворена етикета, фаза II, која беше поделена на два дела. Студискиот дел А опфаќаше 88 пациенти со метастатски карцином на Меркел (mMCC) чија болест напредуваше по најмалку една претходна хемотерапија. Објективната стапка на одговор беше 33 проценти, при што 11 проценти од пациентите постигнаа целосна ремисија и 22 проценти постигнаа делумна ремисија. Одговорот на туморот беше одржлив: времетраењето на одговорот беше најмалку шест месеци кај 93 проценти од пациентите и најмалку дванаесет месеци кај 71 процент; Генерално, се движеше од 2,8 месеци до над 24,9 месеци. Преживувањето без прогресија беше 40 проценти на шест месеци и 29 проценти на дванаесет месеци. Дел Б опфати 39 пациенти со хистолошки потврден mMCC кои претходно не биле примени на системска терапија во метастатската фаза. Објективната стапка на одговор беше 62 проценти. 14 проценти од пациентите постигнале целосна ремисија, 48 проценти делумна ремисија. Преживувањето без прогресија беше три месеци кај 67 проценти од пациентите.
Информации за позадина
Карцином на клетка Меркел (МКЦ) е редок и особено агресивен облик на карцином на кожа кој се јавува првенствено на трајно оштетена кожа. Малигните клетки обично се формираат во горниот слој на кожата и често се шират на други делови од телото во рана фаза. Кај третина од заболените пациенти, регионалните лимфни јазли се веќе погодени од метастази при првичната дијагноза. Покрај тоа, ССК има голем ризик од повторна појава. Покрај хируршката интервенција, претходната терапија се состоеше од терапија со зрачење и првенствено системска хемотерапија. Иако овие постигнуваат стапки на одговор до 50 до 70 проценти, тие се поврзани со кратко време на одговор од три до четири месеци и исто така се поврзани со стапка на смртност од 4 до 7 проценти поради токсични несакани ефекти.
особености
Bavenico мора да се чува на температура од 2-8 ° C (фрижидер) и заштитен од светлина (надворешен картон). Не смее да замрзнува.