Библиографски информации од Германската библиотека - PDF бесплатно преземање

2 Библиографски информации од Дојче библиотек Дојче библиотек ја наведува оваа публикација во Дојче Национална библиографија; Детални библиографски податоци се достапни на Интернет на. Прво издание на Издавач: Дојче Ветеринармедизинише Геселсхафт Сервис ГмбХ, Гижен Печатено во Германија ISBN Издавач: DVG Service GmbH Франкфуртер Штраже Гисен 0641 /

библиографски

3 Од Институтот за експериментална анестезиологија на Центарот за анестезиологија и реанимација на Универзитетот Јохан Волфганг Гете, Франкфурт на главен супервизор: проф. H. Förster Поднесен од Институтот за биохемија и ендокринологија на Универзитетот Јустус Либиг Гисен во одделот претставен од: проф. Шонер Дистрибуција на молекуларна маса на хидроксиетил скроб (ХЕС) складиран во слезината и црниот дроб кај стаорци по интравенска администрација Полимерни аналитички истражувања со спојување на исклучена хроматографија и повеќеаголно ласерско расеано откривање на светлина ИНВАГУРАЛНА ДИСЕРСТАЦИЈА за да се добие докторат во одделот за ветеринарна медицина на Универзитетот Justустус - Гичен Поднесен од МАРГИТ ВАГЕНБЛАСТ ветеринар од Ален Гисен 2004 г.

4 Со одобрение на Одделот за ветеринарна медицина на Универзитетот usасус Либиг, Гисен Дин: Проф. Д-р х.ц. Хофман 1-ви известувач: проф. Д-р. H. Förster 2. Известувач: проф. Д-р. W. Убав ден на усниот испит: 19 јули 2004 година

5 Содржина Список на кратенки I Вовед 1 I.1 Замени за колоиден волумен 1 I.1.1 Принцип на дејство 4 I.2 Карактеризација на HES полимерот 5 I.2.1 Замена 5 I.2.2 Дистрибуција на моларна маса на HES 6 I Просечна тежина на моларната маса (Mw) 7 I Број на просек на моларната маса (Mn) 8 I Полидисперзивност 8 I Моларна маса на максимум врв (Mp) 8 I.3 Употреба на HES кај животни 9 I.4 Фармакокинетика и метаболизам на HES 12 I.5 Број 19 II Материјал и методи 20 II.1 Инфузни раствори 20 II. 2 Експерименти со животни 20 II.2.1 Видови животни и услови на домување 20 II.2.2 Вметнување на катетер 21 II.2.3 Инфузија 21 II Постапка за време на инфузијата 21 II Одредување на количините на инфузија 22 II.2.4 Експериментално поставување 22 II.3 Методи за биохемиско откривање 24 II.3.1 Концентрација на хемоглобин 24 II.3.2 Хематокрит 24 II.4 Определување на дистрибуција на молекуларна тежина 25 II.4.1 Теоретска основа 25 II Исклучена хроматографија 25 II Откривање молекуларна тежина 25 II.4.2 Уреди и колони за одделување 29 I

7 Содржина III.5.4 III III III IV IV.1 IV.2 IV.2.1 IV.2.2 V VI VII VIII IX Дистрибуција на молекуларна тежина во серум, црн дроб и слезина во споредба 61 Вредности на серум, црн дроб и слезина по инфузија на ХЕС 450/0,7 61 Вредности на серум, црн дроб и слезина по инфузија на ХЕС 200/0,5 64 Вредности на серум, црн дроб и слезина по инфузија на ХЕС 130/0,4 67 Дискусија 69 Модел на животни и клинички опсервации 69 Дистрибуција на моларна маса на ХЕС 71 Развој на методи за одредување на моларна маса на ХЕС 71 ХЕС во серум, црн дроб и слезина 74 Резиме 81 Резиме 81 Библиографија 85 Список на бројки 100 Список на табели 103 Додаток 104 Признанија III

8 Список на кратенки Список на кратенки Å öngström A 2 Сл. СИДА Анон. Б или втор вирусен коефициент Слика добиен синдром на имунодефициенција, болест како резултат на инфекција со вирус на човечка имунодефициенција Анонимен коефициент на определување или Ц степени Целзиусови 14 Ц радиоактивно обележан јаглероден атом в концентрација C2, C3, C6 атом на јаглерод во позиција 2, 3 или 6 од прстенот на глукозата. околу cm сантиметар d дијаметар d ден (и), тоа значи дека Да Далтон dl децилитар dn/dc индекс на рефракција ДС степен на замена е основа на природен логаритам и др. et alii и сл. et cetera EWG Европска економска заедница ФЕЛАСА Федерација на европски друштва за лабораториски науки за животни Федерација на европски здруженија на науки за животни g грама g центрифугално забрзување GPC гел пропустлива хроматографија i

9 Список на кратенки h Hb HES HES-Inf. HKT HPLC HPLC-SEC HsdCpb: WU I 0 Inf. Esp. IU k kcal kda kg L LALLS LDH Ln M MALLS max.mg min MJ ml mm mmhg hour (s) содржина на хемоглобин хидроксиетил скроб HES инфузија хематокрит течна хроматографија со високи перформанси Хроматографија со големина на исклучување на истегнување на стаорец (Вистар Унилевер) според интензитетот на номенклатурата на инфузија на инцидентна светлина, особено меѓународни единици, елиминација на постојан оптички фактор на контраст килокалорија килограм литар килограм литар ласерско расејување на ласер со мал агол Расфрлање (повеќеаголни ласерски испитувања на расфрлана светлина) максимум милиграми минути мегајули милилитри милиметри милиметри жива ii

10 Список на кратенки Mn Нумеричка средна вредност на моларните маси Mp Моларна маса во максималниот максимум на дијаграмот за елуирање MS Молекуларна супституција Mw Тежина просечна вредност на моларните маси Mw/Mn количина на распространетост n Број N азот NA NaCl nm бр. O 2 p pa PAS PC PVP P r r R Веројатност за кислород по анализа Периодна киселина SCHIFF (периодична киселина), реакција на пр. за откривање на полисахариди Персонален компјутер Поливинилпиролидон Функција на расејување честички Радиус, растојание на детекторот од волуменот на расејување Вишок Рејлиов сооднос R Интензитет на расејување (апсолутен интензитет на расејување R θ, интензитет на расејување на колоиден раствор R θl, интензитет на расејување на растворувачот R θ0) Редекс на мрежата ) видете SD стандардна девијација ХХ хроматографија за исклучување на големината (хроматографија за исклучување на големината) SEC-MALLS-HPLC хроматографија за исклучување на течна големина со високи перформанси со поврзан повеќеаголен ласер со расфрлано испитување на светлината синус т.н. (r) iii

11 Список на кратенки t Време на јазиче. Табела и други единици U/L единици на литар U/min Револуции во минута над сите V волумен наспроти Y 0 Y i пр. V D θ λ измислена излезна вредност во која било точка во времето t на пример агол на поместување на волуменот (на расфрланата светлина) бранова должина μ микро μg микрограм μl микролитар iter просечна iv

17 Вовед I.2 Карактеризација на HES полимерот Хидроксиетил скроб се добива од растително-разгранетиот ланец гликозен полисахарид амилопектин, кој е тесно поврзан со ендогениот гликоген. Амилопектинот треба да биде хемиски модифициран за да може да се произведат стабилни раствори чии концентрации се онкотично ефикасни. Ова се случува на пр. со воведување на хидроксиетил групи, кои се врзани за хидрокси групите на јаглеродните атоми C2, C3 и C6 од гликозниот прстен (види Сл. I- 1). Дистрибуција на молекуларна тежина и замена на скроб го карактеризираат ХЕС за клиничка употреба. Соодветно на тоа, ХЕС се карактеризира со просечна молекуларна тежина и замена. ХЕС 200/0,5 е ХЕС со просечна молекуларна тежина (Mw) на Далтонс и моларна супституција (МС) од 50%. Различните препарати се класифицираат од една страна според нивниот Mw (висока молекуларна тежина (

200 kda) и мала молекуларна тежина (

70 kda)) од друга страна според нивните МС (високо заменет (0,7), средно заменет (0,5) и слабо заменет (0,4)). Како и сите други синтетички колоиди, ХЕС, бидејќи е содржан во растворите за замена на колоидниот волумен, не е униформа супстанција, туку се состои од многу различни молекули со значителен опсег на дистрибуција на молекуларната тежина и дистрибуција на супституентите. Подготовките на ХЕС кои можат значително да се разликуваат во нивните спецификации можат да бидат сокриени под споредливи имиња. I.2.1 Замена По делумна хидролиза, почетната супстанција, скроб, се модифицира со замена на хидроксилни групи на остатоците од шеќер со хидроксиетил групи. Структурната промена доведува до две суштински и пожелни промени во својствата [38]: 5