Целосно - видливо во 3D SpringerLink
Хормонот лептин е вклучен во развој на дебелина и дијабетес. Тековна работа на д-р. Пол Пфлугер покажа дека иако хормонот на ситост достигнува мозок кај луѓе со прекумерна тежина, тој навистина не може да го развие својот ефект таму.
Како мозокот е вклучен во дебелина и дијабетес тип 2?
Тилер: Кога јадеме, што и колку јадеме, сите овие се регулирани во центри како мозочното стебло и хипоталамусот. Сепак, на центрите им требаат сигнали од надворешниот свет и периферните органи за да можат да ја регулираат нашата тежина. Покрај сензорните впечатоци, важна улога овде играат и хормоните. Во оригиналниот напис, ние го опишуваме хормонот на масното ткиво лептин како сигнал за нивото на нашите резерви на маснотии. Но, тука има многу повеќе. Б. хормонот за глад, грелин од желудникот, инкретините GLP 1 и GIP од цревата и инсулинот од панкреасот. Во случај на нездрава диета, т.е. високи калории со голем дел од маснотии и шеќер, многу од овие хормони не можат повеќе да работат соодветно во мозокот, што се нарекува отпорност на хормони. Причините се воспалителни процеси кои сè уште не се разбрани детално. Ако на мозокот му недостасуваат овие сигнали за повратни информации од периферијата, се јавуваат дефекти во исхраната. Во случај на отпорност на лептин, мозокот нема сигнал за заситеност и јадете неконтролирано. Како резултат на дебелината, се зголемува воспалението во мозокот, а со тоа и отпорноста. Со дебелина, ризикот од дијабетес тип 2 се зголемува.
Досега се претпоставуваше дека лептин само делумно ја преминува крвно-мозочната бариера во мозокот кај луѓе со прекумерна тежина. Сега можете да покажете дека транспортот не е нарушен. Како успеа тоа?
Тилер: Користејќи хемиска реакција, успеавме да ја споиме инфрацрвената флуоресцентна боја CW800 со хормонот лептин и да ја нанесеме на тенки и дебели глувци. Потоа го следевме транспортот на лептин преку крвно-мозочната бариера микроскопски и ги споредивме сигналите за флуоресценција во соодветните мозочни области на тенки и дебели глувци. Овде не можевме да најдеме никакви разлики. Комплементарен протеински биохемиски процес ни даде сигурност. Во западниот дел откривме лептин во мозочните области на тенки и дебели глувци со употреба на антитела и не откривме никакви разлики во транспортот на лептин.
Кои истражувачки институти работеа на тоа?
Тилер: Главните предности на нашиот центар Хелмхолц во Минхен се високата интердисциплинарност, одличната техничка опрема и секако стручноста и волјата на научниците да работат во мрежата. Можевме да з. Б. интензивно работеше со проф. Аксел Волч и неговиот аналитички тим за патологија за да ја користат нивната постоечка инфраструктура iDisco и нивниот микроскоп за флуоресценција на светло-диск (LSFM). Со процесот на iDisco, успеавме да ги измиеме рефрактивните компоненти од мозокот и на тој начин да го мапираме лептинот во 3Д со употреба на LSFM. Успеавме во производство, прочистување и карактеризирање на лептин означен со флуоресценција во соработка со Др. Ана Месијас од Институтот за структурна биологија.
Терапевтски пристапи може да се изведат од новите резултати?
Тилер: Нашиот главен фокус сега е на процесите во невроните што доведуваат до отпорност на лептин. Ние работиме тука со нови хипоталамусни клеточни линии. Покрај тоа, ние идентификувавме протеини во експерименти врз животни кои можат да бидат вклучени во развојот на отпорност. Овие можат да послужат како цел на третман со лекови. Неодамна ги прославивме нашите први успеси и покажавме дека Целастрол се бори против отпорноста на лептин во моделот на глушец. Слабеењето во моделот на глувчето сега е потврдено кај луѓето во САД. Значи, нашето истражување е на добар пат.