Дијагноза и терапија на невроендокрини тумори DKG
дијагноза
Сомнежот за невроендокрин тумор произлегува од зголемено производство на хормони и придружни симптоми. Некои производи за распаѓање на формираните хормони може да се најдат во крвта или урината како доказ за формирање на вишок хормон. Покрај тоа, тумор маркерот хромогранин А (CgA) може сè повеќе да се открие во крвта кај околу 80-90% од сите пациенти со невроендокрин тумор. Концентрацијата на маркерот во крвта очигледно е во корелација со туморската маса и затоа може да биде важна за понатамошната прогноза. Сепак, постојат неколку други причини за зголемена вредност на CgA, како што се дисфункција на црниот дроб и воспалително заболување на цревата. Ова мора да се земе предвид при дијагнозата.
Процедури за сликање
За да дознаат повеќе за локацијата, големината и ширењето на невроендокриниот тумор, лекарите користат разни техники за сликање. Обично се прави абдоминален ултразвук. Ако туморот е невроендокрин тумор на панкреасот, ендоскопскиот ултразвук е корисен за попрецизна дијагноза. Цевка опремена со ултразвучна глава се вметнува преку устата и хранопроводот во стомакот. Значи, ултразвукот може да се направи преку theидот на желудникот. Создава многу поточна слика на панкреасот.
Магнетна резонанца (МРИ) и компјутерска томографија (КТ) се други методи на сликање кои се користат при дијагностицирање. Невроендокрините тумори и нивните метастази често имаат зголемен број на рецептори на соматостатин на површината на клетката. Овој имот се користи за недвосмислено да се утврди дали станува збор за невроендокрин тумор. Бидејќи со таканаречен ПЕТ КТ, на пациентот може да се дадат супстанции слични на соматостатин, кои се обележани со малку радиоактивна супстанција. Овие супстанции мигрираат преку крвта во туморот и можат да се врзат за рецепторите на соматостазин во туморското ткиво. Бидејќи туморското ткиво има повеќе рецептори на соматостатин од околното ткиво, поголема количина на означената супстанција се врзува за клетките на туморот. Ова може да се види многу јасно на КТ и дава информации за видот, локацијата и ширењето на туморот. Покрај тоа, радиоактивно означената супстанција се врзува и за сите метастази, што може да се види и на КТ.
терапија
Постојат различни опции за лекување на невроендокрини тумори. Бидејќи овие тумори растат многу бавно и метастазираат доцна, првиот избор на терапија е операција. Понатаму, овие тумори може да се третираат со голем број насочени терапии или хемотерапија. При изборот на терапијата, мора да се земе предвид колку напредувала болеста и во кој орган (тенкото црево, дебелото црево, панкреасот) пораснал првичниот тумор.
хирургија
За време на дијагнозата, многу невроендокрини тумори се сè уште релативно мали и сè уште не биле метастазирани поради нивниот бавен раст. Затоа, операцијата е првиот избор на терапија во повеќето случаи. По успешна операција, обично не е потребна понатамошна насочена или хемотерапија. Дури и со напредна болест, пациентите обично имаат корист од операција, бидејќи намалувањето на туморот и отстранувањето на метастазите помага во контролата на симптомите. Отстранувањето на ткивото ќе го намали прекумерното ослободување на хормоните произведени од туморот.
Насочени терапии
Сега постојат два пристапа за насочени терапии за невроендокрини тумори: инхибитори на тирозин киназа, кои исто така се користат во други видови на рак за да го инхибираат растот на туморот и супстанции слични на соматостатин. Самиот соматостатин е протеин кој се лачи од жлездите во гастроинтестиналниот тракт. Го инхибира производството на хормони и го забавува растот на клетките. Супстанциите слични на соматостатин, исто така наречени аналози на соматостатин, едноставно ги имитираат ефектите на соматостатин и затоа се добра терапевтска опција.
За невроендокрини тумори на цревата
Ланреотид и Окреотид-Лар се две активни состојки кои во моментов се одобрени за третман на невроендокрини тумори во цревата. Во некои случаи, активните состојки се комбинираат и со интерферон-алфа. Интерферон-алфа исто така го инхибира ослободувањето на хормоните, како и растот на туморот. Терапија само со интерферон-алфа ретко се спроведува денес поради сериозните несакани ефекти.
Инхибитори на тирозин киназа се друга насочена опција за терапија. Активната состојка еверолимус е одобрена за невроендокрини тумори на цревата. Го инхибира ензимот mTOR, кој меѓу другото го регулира растот на клетките.
За невроендокрини тумори на панкреасот (панкреас)
Терапијата со супстанции слични на соматостатин е исто така многу ефикасна за невроендокрини тумори на панкреасот. Се користи, меѓу другото, за контрола на симптомите кај функционални тумори и помага против хормонално активирани симптоми како што се дијареја и осип. Тие исто така може да се користат за стабилизирање на растот на туморот. Две аналози на соматостатин, Ланреотид и Окреотид-ЛАР, во моментов се одобрени за третман на невроендокрини тумори на панкреасот.
За третман на невроендокрини тумори на панкреасот, одобрени се уште две насочени активни состојки од полето на инхибитори на тирозин киназа. Една од активните состојки се нарекува еверолимус и го инхибира растот на клетките со блокирање на тирозин киназа mTOR. Активната состојка на тој начин го спречува преносот на сигналот во ќелијата, што го стимулира растот на клетките. Сунитиниб, друг инхибитор на тирозин киназа, работи на сличен начин и блокира неколку тирозин кинази кои инаку би ја стимулирале клеточната делба, а со тоа и растот на туморот.
хемотерапија
Хемотерапија е третман со лекови кои имаат цитотоксични или цитостатски својства. Ова значи дека овие активни состојки ги уништуваат клетките на туморот или спречуваат растот на туморот. Тие обично се даваат на пациентот интравенски (преку инфузија) или се земаат во форма на таблети.
За невроендокрини тумори на цревата
Во случај на невроендокрини тумори на тенкото црево, хемотерапијата за жал не доведува до посакуваните резултати дури и во комбинација со други терапии. Затоа, ваквите тумори подобро се третираат со насочени лекови. Невроендокрини карциноми, т.е малигни тумори, обично се третираат со комбинација на цисплатин и етопозид.
За невроендокрини тумори на панкреасот (панкреас)
Невроендокрините тумори на панкреасот добро реагираат на хемотерапија. Е се лекувате со стрептозоотоцин, темозоломид, 5-FU или капецитабин. Но, и тука мора да се земе предвид колку брзо расте туморот. Терапија со стрептозоотоцин и 5-FU е погодна за бавно растечки тумори. Брзо растечките тумори треба да се третираат со комбинација на етопозид и цисплатин. Во 30-50% од случаите, ваквата терапија го стабилизира растот на туморот.
прогноза
Одлучувачки фактор за прогнозата е дали туморот веќе формирал ќерки тумори или не. Ако нема метастази, пациентот може да се излечи целосно со хируршка интервенција во многу случаи. Ако тумори на ќерка веќе постојат, може да се земат предвид разните други терапевтски методи споменати погоре. Насочената терапија може да го одложи прогресијата на болеста со години.
Оток:
[1] Хег С., Месинг В., Терапија на гастроентеропанкреатични невроендокрини неоплазии, Onkologie heute 02/2015, стр. 20-22
[2] Noe S., Neu B., Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasias (GEP-NEN) - Терапија со лекови базирана на упатства, Der Gastroenterologe, DOI 10.1007/s11377-015-0013-0, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015