Ефект во терапија со болка на опиоиди како ослободувачи на болка

Голем број на лекови против болки добиени од опиум, како и синтетички опиоиди, се многу ефикасни во терапијата со болка. -

Тоа е исто така интересно во однос на културната историја Лекови опиум е од денешно производство на Лекови за болка незаменлив Но и голем број на лекови против болки добиени од нив синтетички опиоиди понудете им на пациентите еден денес силен ефект во вашиот Менаџмент на болка. Истражувањата во моментов развиваат нова генерација на опиоидни аналгетици кои можат истовремено да се врзат за неколку опиоидни рецептори со висок афинитет. Со овој нов акционен профил некој сака да може да постигне дополнителни аналгетски ефекти и помалку несакани ефекти. Поради проблемот на зависност, особено е важно за општите лекари да ги земат предвид психолошките фактори кај пациентите при препишување на опиоидни аналгетици.

Опиум и морфиум

Употребата на опиум како аналгетски лек веќе беше споменувана во асирските списи од 7 век п.н.е. Опишано во п.н.е. Сувиот млечен сок (опион) од незрели плодови на Papaver somniferum содржи над 40 алкалоиди, од кои помеѓу 3-23% морфиум (Μορϕευζ = грчки бог на спиењето) како најважен опиум алкалоид.

Името се враќа на фармацевтот Ф. В. Сертирнер, кој иницираше алкалоидна хемија со изолација на морфиум. Морфиумот и опиоидите ги развиваат своите аналгетски ефекти преку таканаречените опиоидни рецептори. На овој начин, сепак, се јавуваат седативни, респираторни депресивни, антитусивни, еуфорични, дисфорични, миотични и антидиуретични ефекти.

Ако опиоидите првично биле нарекувани централно ефикасни ослободувачи на болка, ова повеќе не може да се одржува како резултат на периферните опиоидни рецептори во цревните мускули и, пред сè, поради нивното формирање во воспалени ткива.

Морфиумот и опиоидите го развиваат својот ефект како ослободувачи на болка преку таканаречените опиоидни рецептори.

Опиоидните рецептори доаѓаат во 3 подвида и посредуваат во веќе споменатите ефекти. Фактот дека беше можно да се детектираат овие рецептори кај сите 'рбетници доведе до интензивна потрага по сопствените (ендогени) лиганди на телото, бидејќи не може да се претпостави дека овој систем на рецептори треба да се создаде за одредени состојки на растенијата. Од 70-тите години наваму, пронајдени се бројни семејства на пептиди кои се силно поврзани со рецептори за морфиум.

Во моментов се прави разлика помеѓу три групи опиоидни пептиди кои најмногу ги стимулираат следниве рецептори:

Ендорфин β-ендорфин μ рецептор
Рецептор на динорфин динорфин А κ
Рецептор на енкефалин Мет-Енкефалин δ

Морфиумот е стандард за опоидни олеснувачи на болка, и може да се подели на умерено силни, силни и многу силни опиоиди.

Аналгетски опиоиди → Опиоиди со средна јачина

Опиоидите со средна јачина вклучуваат

Трамадол (1/10 аналгетска ефикасност во споредба со морфиум),
Кодеин (1/10),
Дихидрокодеин (1/6),
Петидин (1/8) и
Декстропропоксифен (1/20).

Трамадол вклучува и опиоидни и неопиоидни компоненти, а последното најверојатно се должи на ослободување на серотонин и инхибиција на повторното внесување на серотонин и норадреналин. Понискиот аналгетски ефект (1/10) во споредба со морфиумот е исто така придружен со пониска респираторна депресија, задржување на урина, запек и зависност од моќ, но поголемите дози не произведуваат посилна аналгезија. Трамадол претставува транс-рецемат.

Во Кодеин антитусивниот ефект е во преден план, при што метилацијата на фенолната ОХ група штити од конјугирачки ензими. Морфинот се ослободува преку деметилација во црниот дроб, така што кодеинот може да се смета за проздрав на морфиум. Ниту еден аналгетски ефект не може да се постигне со кодеин кај луѓе кои немаат потребна ензимска опрема (приближно 10% од популацијата).

Комбинации на кодеин со парацетамол може да се најдат во голем број мешани аналгетици, честопати дополнително со аналгетици од пиразол. Ваквите мешани препарати се чини дека ја фаворизираат навредливата долгорочна употреба, што последователно може да доведе до аналгетска нефропатија. Од друга страна, акутната употреба при силна болка со воспаление заедно со ацетилсалицилна киселина може да се смета за многу ефикасен метод.

Со хидрогенизирање на двојната врска, кодеинот може да се претвори во полусинтетички Дихидрокодеин да се формира, што се карактеризира со поголема моќност и може да се смета за стандарден препарат за умерена болка.

Петидин има „делумна структура на морфиум“ и не е опиоиден аналгетик од прв избор поради некои недостатоци. Краткото траење на дејството (2-3 часа) и метаболитот норпетидин, кој се формира во мали количини во црниот дроб со деметилација, има конвулзивен и халуциноген ефект и има многу долг полуживот од околу 15-20 часа (ризик од акумулација), не се незначителни недостатоци.

Декстропропоксифен е само дел од мешани аналгетски препарати. Деметилиран е во црниот дроб до норпропоксифен, што со полуживот од околу 30 часа, создава ризик од акумулација.

Аналгетски опиоиди → силни опиоиди

Во прилог на морфиум, силните опиоиди вклучуваат делумно синтетички, поефикасни лекови против болки хидроморфон (х 7,5) и оксикодон (х 2).

И во двете соединенија функцијата С-6 карбинол повеќе не е присутна, но е присутна како карбонилна функција. Ова е важно колку во случај на морфиум и полусинтетички опиоиди со слободна алкохолна група во C-6, глукуронизацијата на овој карбинол обезбедува метаболити кои можат да навлезат во крвно-мозочната бариера без претходна деконјугација и се аналгетици поради високиот афинитет за μ-рецептори.

Кај пациенти со оштетена бубрежна функција, екскрецијата на "C (6) -O-глукуронид" може да биде нарушена и да предизвика нејзина акумулација. Прилагодувањето на дозата е од суштинско значење во таков случај. Со хидроморфон и оксикодон, сега не може да се формираат C (6) -O-глукурониди, и затоа нивната употреба е можна и кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Метадонот и пиритрамидот претставуваат делумни структури на морфиум, при што метадонот претставува ракемична смеса поради центарот за асиметрија. Од двата антипода, само (-) - изомерот развива аналгетски ефект што го надминува оној на морфиумот за четири пати, антиподот (+) е неефикасен.

Метадонот исто така има проблем со метаболити кои траат подолго време (до 75 часа), што претставува значителен ризик од акумулација. Во контекст на супституциона терапија, треба да се нагласи фактот дека метадонот ги потиснува симптомите на повлекување кај зависниците од опијат.

Поради својата молекуларна структура, пиритрамидот спаѓа во метадонската група и има приближно иста аналгетска моќ како морфиумот (3/4), иако несаканите ефекти се нешто помалку изразени.

Односи структура/ефект

Врз основа на морфиум како супстанција-модел, најважните структурни елементи за опиоидни ефекти ги претставуваат следниве својства:

стерилно фиксиран, ароматичен систем
ова како супституент на кватернарен атом на јаглерод
S конфигурација на овој кварт. Ц атом
основен атом на азот на растојание од 2 атоми на јаглерод до четвртина. центар

Доколку се почитува ова „правило“, може да се постигне намалување на молекуларната структура до групата на петидин или метадон со тоа што ќе се „намали“ молекулата на морфиум.

Аналгетски опиоиди → Многу силни опиоиди

Исклучително ефективниот фентанил (околу 100 пати посилен од морфинот), сепак, нема парцијална структура на опиоиди, но потекнува од невролептици. Поради краткиот полуживот во плазмата (приближно 30 мин.), Претходно се користеше во комбинација со невролептици за невролептаналгезија.

бенд Aid. Многу значаен напредок во терапијата со болка со опиоиди беше воведувањето на трансдермални терапевтски системи (фентанил ТТС-лепенки), при што континуиран, полека ослободен ефект на аналгетик (преку контролна мембрана) доведува до кожно депо. Огромна предност на оваа апликација е што малтерот треба да се менува само на секои 72 часа.

Употребата на различни големини на лепенки овозможува да се контролираат количините на испорака (10cm2 ≡ 25μg фентанил, 20cm2 ≡ 50μg, 30cm2 ≡ 75μg и 40cm2 ≡ 100μg на час). Алфентанил, Суфентанил и Ремифентанил се понатамошен развој на Фентанил и се користат само во периоперативна аналгезија.

Опиоиди како олеснувачи на болка и парцијални агонисти на опиоиди со агонистички или антагонистички ефекти во терапијата со болка

Бупренорфин е делумен агонист на μ- и κ-рецептори со аналгетски ефект околу 30 пати посилен од морфинот. Поради кривата на доза/ефект во форма на ellвонче, само намалување на ефектот се постигнува откако ќе се достигне максималниот ефект со зголемување на дозата.

Поради исклучително силниот афинитет кон μ-рецепторот, тој може да биде дислоциран само со тешкотија од налоксон; во случај на респираторна депресија, мора да се примени доксапрам, што го стимулира дишењето директно. Мора да се нагласи дека бупренорфинот тешко предизвикува некаков запек, а мускулот сфинктер Оди (сфинктер мускул) не е исто така контрахиран.

Налбуфин е антагонист на μ-рецептор и агонист на к-рецептор. Тој е безбеден опиоид, главно, заради пониска респираторна депресија кај педијатријата.

Литература:

Рамирез-Маестре Ц, Рејес-Перез Á, Естеве Р, Лопез-Мартинез АЕ, Бернардес С, пратеник во Јенсен. Рецепт за лекови со опиоидна болка за хронична болка во центрите за примарна здравствена заштита. Улогите на прифаќање на болката, интензитет на болка, симптоми на депресија, катастрофализирање на болката, секс и старост. Int J Environ Res јавно здравство. 2020 година; 17 (17): E6428. Објавено во 2020 година, септември 3. дои: 10.3390/ijerph17176428

Гинтер Т, Даскупта П, Ман А, и др. Насочување на повеќе опиоидни рецептори - подобрени аналгетици со намалени несакани ефекти? Br J Фармакол. 2018; 175 (14): 2857-2868. дои: 10.1111/bph.13809