Фарма деловни липиди - метаболизам и патофизиолошки промени - Фарма бизнис
Во редовната диета, главните компоненти на липидите се: триглицериди (или самите масти), фосфолипиди (лецитини, цефалини, сфингимиелини), слободен холестерол и естерифициран холестерол.
Метаболизам на ТАГ
Молекулите на TAG се енергетски и нивниот метаболизам е подреден на оваа функција. TAG вообичаено покрива околу 40% од енергетските потреби на организмот. Заради наизменичноста на периодите на гладување и во зависност од потрошувачката на енергија, човечкото тело може да биде во мноштво состојби кои се разликуваат по природата и интензитетот на метаболичките процеси, во крајност се анаболните и катаболните фази.
Анаболната фаза одговара на продирање во телото на производи за варење храна. По 8-10 часа пост, вообичаен интервал помеѓу вечерниот оброк и утринскиот оброк, телото конзумирало и јаглехидрати, липиди и протеини, но намалувањето на складирањето на јаглени хидрати е поочигледно.
При продолжено гладување, ТАГ-овите се користат со стабилно темпо и на високо ниво.
TAG, како форма на складирање на вишок калории во телото, се наоѓаат во значителни количини во масното ткиво. Потенцијалната енергија на TAG е содржана во синџирите богати со водород на остатоци од ацил.
Синтезата на ТАГ се изведува во телото на два начина:
- патека на моноацилглицерол (MAG) - работи во ентероцити и претставува брз и економичен начин на ресинтеза на TAG од дигестивните производи апсорбирани од цревата;
- глицерол фосфат пат - кој е оперативен во повеќето ткива, но е доминантен во црниот дроб и масното ткиво.
Во оваа биосинтетичка патека (патека на глицерол фосфат) фосфатидните киселини се формираат како меѓупроизводи. Глицерофосфолипиди се добиваат и од овие соединенија. Бидејќи глицерол фосфат се добива скоро исклучиво од дихидроксиацетон-фосфат, може да се каже дека липогенезата зависи од гликемијата и инсулинемијата. Потребните масни киселини се добиваат или од липолиза или од јаглехидрати, но особено од хиломикрони и липопротеини со многу мала густина (VLDL).
Катаболната фаза одговара на TAG хидролиза на масното ткиво под дејство на хормонска чувствителна липаза. Хидролизата на ТАГ има одгласи низ целото тело на добиениот производ - масни киселини и глицерол - што се користат како молекули на гориво за разни потреби на телото.
Постојат важни липолитички фактори: катехоламини (адреналин ослободен од надбубрежната медула и норадреналин ослободен со нервна стимулација) или глукагон (панкреатичен хормон кој ја зголемува концентрацијата на cAMP), но исто така и антилиполитички фактори.
Простагландин Е, инсулин, метилксантини (кофеин, теофилин) се дел од категоријата анти-политички фактори.
Липиди во плазмата
Транспортот на храна TAG и оние синтетизирани ендогени на местата за складирање и потоа нивната дистрибуција до органите што трошат, претпоставува континуиран проток. TAG се поврзува со протеини и други липиди за да формира липопротеини.
Покрај ТАГ-транспортот, липопротеините имаат и други улоги:
- учествува во одржување на липидниот состав на мембраните;
- ги регулира клеточните метаболички процеси;
- транспортира егзоген и синтетизиран холестерол во црниот дроб до екстрахепатичните ткива и обратно;
- циркулира други соединенија на липиди (витамини растворливи во масти).
Протеинските компоненти на липопротеините се нарекуваат аполипопротеини (apo-A, apo-B, apo-C, итн.). Липопротеините имаат заедничка структура, триглицеридите, неполарните липиди и холестеролните естри формираат хидрофобно јадро обложено во слој на поларни компоненти, аполипопротеини, фосфолипиди, холестерол.
Со ултрацентрифугирање, се добиени следниве фракции од серумот:
- хиломикрони;
- VLDL (липопротеини со многу мала густина);
- ЛДЛ (липопротеини со мала густина);
- HDL (липопротеини со висока густина);
дислипидемија
Плазматските липиди претрпуваат широки осцилации во однос на различните нутриционистички, метаболички или хормонални фактори, со промена на брзината на нивниот прилив или проток во плазмата.
Дислипидемиите се наоѓаат во ситуации кога има промена во концентрацијата на вкупните плазматски липиди. Дислипидемиите се или хипо- или хиперлипопротеинемија, првите се поретки од вторите.
Хиперлипопротеинемиите се состојат од зголемување на нормалните ЛДЛ и ХДЛ-фракции или појава и постојаност во серумот на хиломикрони и/или ВЛДЛ.
Наследните (семејни) дислипидемии се должат на изменети гени кои ја регулираат синтезата, транспортот или употребата на липопротеини. Исто така, постојат случаи во кои промената на сликата на липидите во крвта е секундарна на други болести.
Тип I хиперлипопротеинемија
Биохемискиот дефект на оваа дислипидемија се состои во недостаток на липопротеинска липаза, ензим одговорен за делипидација на хиломикрони и нивно прочистување во плазмата. Болеста се манифестира клинички од првите месеци од животот со абдоминална болка, хепатоспленомегалија. Се појавуваат масни наслаги (ксантоми). Инциденцата на атеросклероза е мала.
Тип II хиперлипопротеинемија
Таа е предизвикана од недостаток на мембрански рецептори за ЛДЛ, што доведува до зголемена концентрација на ЛДЛ и холестерол што се пренесува преку ЛДЛ. Во хомозиготна состојба, болеста има ран почеток, со липидни наслаги во ткивата. Ризикот од атеросклероза е многу висок.
Во форма IIа, чиста форма на болеста, најголемата промена на липидите е хиперхолестеролемија, со големо зголемување на ЛДЛ-холестеролот. Во форма IIб се додава зголемувањето на VLDL. Понекогаш формата IIa и IIb се наоѓаат кај ист пациент.
Тип III хиперлипопротеинемија
Биохемискиот дефект на болеста се состои во недостаток на протеини (apo-E) или синтеза на нефункционален протеин. Болеста се манифестира клинички во зрелоста со атероматозни лезии и зголемен ризик од мозочен удар и коронарна срцева болест.
Тип IV хиперлипопротеинемија
Болеста се должи на нерамнотежа помеѓу плазматскиот проток на VLDL и намалениот плазматски клиренс на VLDL. Клиничките манифестации се јавуваат кај возрасни и се поврзани со дијабетес и дебелина.
Хиперлипопротеинемија од типот V
Клинички манифестации се јавуваат во адолесценцијата. Тие можат да бидат ксантоми, болки во стомакот, атеросклеротична болест.