Глибенкламид - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Глибенкламид може да го подобри ослободувањето на инсулин од панкреасот и се користи во орална терапија со дијабетес за намалување на нивото на шеќер во крвта. Глибенкламид спаѓа во групата на сулфонилуреа од втора генерација со краток полуживот.

апликација

Активната состојка глибенкламид се користи за лекување на неинсулин-зависен тип 2 дијабетес мелитус (NIDDM) кога диетата или други мерки за намалување на нивото на шеќер во крвта, како што се физички вежби, не доведоа до задоволителна контрола на нивото на гликоза во крвта. Глибенкламид се користи и кај новороденчиња, доенчиња и деца за лекување на неонатален дијабетес мелитус.

Глибенкламид може да се користи во комбинација со други орални антидијабетични агенси како што се метформин, глиниди, инхибитори на алфа-глукозидаза, глитазони, инхибитори на DPP-4 и инхибитори на SGLT-2.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Глибенкламид има ефект на намалување на шеќерот во крвта кај метаболички здрави лица, како и кај пациенти со NIDDM или со мутација на KCNJ11 со инхибиција на калиумовите канали чувствителни на АТП на бета-клетките на панкреасните острови кои произведуваат инсулин и со тоа ја зголемуваат нивната секреција на инсулин. Овој ефект зависи од присуството на активни бета-клетки и концентрацијата на глукоза во близина на бета-клетките.

Администрацијата на глибенкламид кај дијабетичар го подобрува инсулинотропскиот одговор после јадење, дури и за многу години. При многу високи концентрации на шеќер во крвта, под кои стимулацијата на лачење на гликоза е максимална, веќе не се очекува силно дополнително ослободување на инсулин од глибенкламид. Клиничката релевантност на ова набудување кај лица со здрав тест за пациенти со дијабетес кои земаат глибенкламид не е разјаснета.

Опишана е инхибиција на ослободување на глукагон од алфа клетките на панкреасот и екстрапанкреатични ефекти (зголемување на инсулинските рецептори, зголемување на инсулинската чувствителност на периферните ткива). Сепак, нивната клиничка важност не е јасна.

Фармакокинетика

Глибенкламид се зема во форма на таблети или како суспензија.

Апсорпција

По орална администрација, глибенкламид брзо и скоро целосно се апсорбира. На апсорпцијата на глибенкламид не влијае значително внесувањето храна.

Дистрибуција: Врзувањето на глибенкламид со плазма албумин е повеќе од 98%.

Биотрансформација и елиминација

Максималните серумски концентрации се достигнуваат 1-2 часа по земањето таблети и се околу 100 ng/ml по земањето на 1,75 мг глибенкламид. По 8-10 часа, серумската концентрација паѓа на 5-10 ng/ml, во зависност од администрираната доза. Серумскиот полуживот по интравенска администрација е околу 2 часа, по орална администрација - 2 - 5 часа.

Сепак, некои студии сугерираат дека може да се продолжи на 8-10 часа кај дијабетичари. Во студија за споредување на релативната биорасположивост помеѓу орални суспензии на глибенкламид и мелени таблети глибенкламид (Даонил) се покажа дека врвните концентрации на глибенкламид во плазмата се достигнале 0,5 часа порано отколку со мелените таблети Даонил при употреба на суспензии на глибенкламид. (просечната вредност по апликацијата е 2,5 часа наспроти 3 часа). Релативната биорасположивост во споредба со мелените таблети Даонил е 121,6% за 0,6 мг/мл суспензија и 114,1% за суспензија од 6 мг/мл.

Глибенкламидот целосно се метаболизира во црниот дроб. Главниот метаболит е 4-транс-хидроксиглибенкламид, друг метаболит е 3-цис-хидроксиглибенкламид. Метаболитите значително не придонесуваат за намалување на ефектите на глибенкламид во шеќерот во крвта. Метаболитите се излачуваат во приближно еднакви делови во урината и жолчката и се комплетни по 45-72 часа. Полуживотите на елиминација се скоро 8 часа за секоја од двете суспензии и се малку пократки од оние забележани за мелените таблети Даонил.

Елиминацијата на активната супстанција од плазмата е одложена кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб. Кај пациенти со ренална инсуфициенција, билијарна екскреција на метаболити се зголемува на компензационен начин, во зависност од степенот на функционално оштетување. Со умерена бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин ≥ 30 ml/мин), вкупната елиминација не се менува; со сериозна бубрежна инсуфициенција, акумулација е можна.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти на глибенкламид вклучуваат зголемување на телесната тежина, реакции на кожата со чешање, осип и зголемена чувствителност на сонце. Непријатност од гастроинтестиналниот тракт е уште еден несакан ефект на сулфонилуреа. Поретко, глибенкламид предизвикува воспаление или оштетување на црниот дроб со пожолтување на кожата и мукозните мембрани (жолтица).

Интеракции

Голем број активни состојки имаат потенцијал да го зголемат или намалат ефектот на намалување на шеќерот во крвта на глибенкламид. Хипогликемични реакции поради зголемување на ефикасноста на лекот може да се појават со истовремен третман со:

орални антидијабетични лекови и инсулин
АКЕ инхибитори
анаболни стероиди и машки полови хормони
Антидепресиви (како што се флуоксетин, МАОИ)
Бета-блокатори
Деривати на кинолон
Хлорамфеникол
Клофибрат и аналози
Деривати на кумарин
Дисопирамид
Фенфлурамин
Миконазол
Пара-аминосалицилна киселина
Пентоксифилин, високи дози парентерално
Перхексилин
Деривати на пиразолон
Пробенецид
Салицилати
Сулфонамиди
Тетрациклини
Тритоквалин
Цитостатика од типот на циклофосфамид.

Бета-блокаторите, клонидин, гванетидин и резерпин можат да влијаат на можноста да се согледаат предупредувачките знаци на хипогликемија.

Хипергликемични реакции поради намалување на ефикасноста на лекот може да се појават со истовремен третман со:

Ацетазоламид
Бета-блокатори
Барбитурати
Дијазоксид
Диуретици
Глукагон
Изонијазид
Кортикоиди
Никотинати
Деривати на фенотијазин
Фенитоин
Рифампицин
Тироидни хормони
женски полови хормони (прогестини, естрогени)
Симпатомиметика.

Контраиндикации

Преосетливост на активната состојка или други помошни супстанции содржани во соодветниот препарат
Преосетливост на други сулфонилуреа, сулфонамиди, сулфонамидни диуретици и пробенецид како вкрстени реакции се можни
Следниве случаи на дијабетес мелитус, во кои е потребен инсулин: инсулин-зависен дијабетес мелитус тип 1, во случај на целосна секундарна инсуфициенција на терапија со глибенкламид кај дијабетес мелитус тип 2, во ацидотична метаболичка состојба, во пред-кома или дијабетична кома, ресекција на панкреас
Порфирија
Земање босентан
тешки проблеми со црниот дроб
тешко бубрежно оштетување.

Посетете го листот со информации за лекот за целосни мерки на претпазливост.

Бременост/лактација

Бременост: Глибенкламид не треба да се користи за време на бременоста. Бидејќи оралните антидијабетични лекови не го регулираат шеќерот во крвта со сигурност како инсулинот, тие се фундаментално несоодветни за третман на дијабетес за време на бременоста. Контрола на дијабетес со инсулин е терапија по избор за време на бременоста. Доколку е можно, оралните антидијабетични лекови треба да се прекинат и да се заменат со инсулин пред планираната бременост.

Лактација

Бидејќи не е конечно разјаснето дали глибенкламидот се излачува во мајчиното млеко, глибенкламид не смее да се зема за време на доењето. Пациентите кои дојат треба да се лекуваат со инсулин или треба да престанат да дојат за да го контролираат дијабетесот.

Способност за возење

Глибенкламид може да има влијание врз способноста за возење и управување со машини, бидејќи го зголемува ризикот од хипогликемија, што може да ја наруши способноста на пациентот да се концентрира и да реагира.

Понатамошни детали за оваа активна состојка може да се најдат во соодветните информации за медицинските производи.

Алтернативи

Поврзани супстанции

Покрај глибенкламид (класа АТЦ: A10BB01), во сулфонилуреите се вклучени и следниве активни состојки: