Инхибиторите на SGLT2 ги прошируваат опциите за орален третман

Уте Ајазпур, Мајнц, проф. Д-р. Роланд Битнер, лак

Од 15.08.2014 година, возрасните пациенти со дијабетес тип 2 може да се третираат со емпаглифлозин, нов лек за орален дијабетес. Инхибиторот на SGLT2 го намалува товарот на глукоза без оглед на функцијата на бета клетките, инсулинската резистенција и постоечките терапии за намалување на шеќерот во крвта и е одобрен и за монотерапија за нетолеранција на метформин и за дополнителна терапија. Основните податоци за студијата беа презентирани на прес-конференција организирана од Boehringer Ingelheim во јули 2014 година во Ingelheim.
Со коментар на проф. Д-р. Роланд Битнер, лак

Повеќето орални антидијабетични лекови го намалуваат шеќерот во крвта со влијание врз ослободувањето на инсулин или дејството на инсулин; различен од инхибиторите на SGLT2 како емпаглифлозин (Jardiance). Тие го намалуваат товарот на глукоза во крвта со излачување на вишокот гликоза во урината. Класата на супстанции го инхибира натриум-глукозата котранспортер 2 во проксималната бубрежна тубула и ја намалува способноста на бубрезите да апсорбираат глукоза во крвотокот. Покрај излачувањето на вишокот гликоза во урината, ова исто така резултира со осмотска диуреза и намалување на нивото на HbA1c и телесната тежина без оглед на функцијата на бета-клетките, инсулинската резистенција, па дури и без оглед на постоечката терапија за намалување на шеќерот во крвта (Сл. 1).

Сл. 1. Механизам на дејство на SGLT2 инхибитори [мод. по 7]. Гликозата се апсорбира во проксималната тубула од примарната урина преку транспортерот SGLT2. Ако нивото на шеќер во крвта е над прагот на бубрегот, капацитетот на транспорт е исцрпен и се јавува глукозурија. Со инхибиција на SGLT2, оваа состојба се создава вештачки, така што бубрезите лачат повеќе гликоза. Како резултат, нивото на шеќер во крвта паѓа. SGLT2: натриум-глукозен котранспортер 2, GLUT2: транспортер на глукоза 2.

Студија за ситуацијата

Емпаглифлозин беше одобрен во мај 2014 година за третман на возрасни со дијабетес тип 2 кога диетата и вежбањето не можат да постигнат соодветна гликемиска контрола. Основата беше десет рандомизирани студии во фаза III со повеќе од 13 000 учесници. Емпаглифлозин се користеше во дози од 10 mg и 25 mg, на пример како монотерапија наспроти плацебо [1], како дополнителна терапија на метформин [2], на метформин плус сулфонилуреа [3] и на базален инсулин [4].

Во монотерапија, емпаглифлозин произведе статистички значително поголемо намалување на HbA1c за 0,74 процентни поени (10 mg) и 0,85 процентни поени (25 mg) по 24 недели во споредба со плацебо. Особено, пациентите со вредност на HbA1c ≥ 8,5% имаат корист од ефективно намалување на HbA1c за 1,4 процентни поени во споредба со почетната вредност со обете дози.

Како додаток на орална двојна и тројна терапија, емпаглифозин доведе до понатамошно намалување на HbA1c и постигна еден над (25 mg) во споредба глава на глава наспроти глимепирид (≤ 4 mg) - секој во комбинација со метформин траен двегодишен ефект врз вредноста на HbA1c [5]. Благодарение на неговата ефикасност, емпаглифлозин е лек по избор, особено кај пациенти со слаба контрола на гликемијата (HbA1c> 10%). Овде (отворена етикета) со 25 mg монотерапија и дополнително прилагодено намалување на HbA1c се постигнати помеѓу 2,9 и 3,7 процентни поени од почетната вредност.

Со додаток на базалниот инсулин, вредностите на HbA1c паднаа брзо со обете дози во рок од 12 недели за 0,8 процентни поени и се одржуваа во текот на 78 недели (25 mg: -0,7; 10 mg: -0,4).

Како дополнителен ефект на терапијата, учесниците во студијата - особено пациенти со повисоки почетни вредности - изгубија во просек од 2,2 до 2,5 кг телесна тежина [1, 5] и крвниот притисок падна без оглед на истовремената терапија со лекови [1, 2, 3].

Поволен профил на толеранција

Профилот на толеранција на SGLT2 инхибиторот беше поволен во студиите. Несакани настани се случија со иста фреквенција како и со плацебо [5]. Кај пациенти кои примале емаглифлозин во комбинација со сулфонилуреа или инсулин, најчестиот несакан ефект е забележана хипогликемија која се припишува на партнерот во комбинација. Благи инфекции на уринарниот тракт се случија особено на почетокот на терапијата, а инфекциите на гениталиите беа почести кај жените во групните групи. И двете веројатно се должат на зголемената содржина на шеќер во урината кај пациенти со дијабетес тип 2 сами по себе и преку терапија со инхибитор на SGLT2 и обично може да се третираат добро со стандардни терапии [6].

Заклучок на говорниците

Емпаглифлозин е добра опција за третман за пациенти со нивоа на HbA1c 45 ml/min контраиндицирана.

Треба да започне со доза од 10 mg емпаглифлозин еднаш на ден. Кај пациенти кои можат да ја толерираат оваа доза, имаат eGFR ≥ 60 ml/min и имаат потреба од поголема контрола на шеќерот во крвта, се препорачува дозата да се зголеми на 25 mg еднаш на ден.

извор

Д-р медицински Марсел Кајзер, Франкфурт на Мајна, проф. медицински Стефан Матаји, Квакенбрик; Започнете настан за печатот „Емпаглифлозин - Намалување на оптоварувањето со глукоза независно од инсулин“, Ингелхајм, 2 јули 2014 година, во организација на Боернгер Ингелхајм.

литература

1. Роден М, и др. Монотерапија со емпаглифлозин со ситаглиптин како активен компаратор кај пациенти со дијабетес тип 2: рандомизирано, двојно слепо, плацебо контролирано, фаза 3 испитување. Лансет дијабетес ендокринол 2013; 1: 208-19.

2. Haring HU, et al. Емпаглифлозин како додаток на метформин кај пациенти со дијабетес тип 2: 24-неделно, рандомизирано, двојно слепо, плацебо-контролирано испитување. Нега на дијабетес 2014 година; објавено пред печатење. Дои: 10.2337/dc13-2105.

3. Haring HU, et al. Емпаглифлозин како додаток на метформин плус сулфонилуреа кај пациенти со дијабетес тип 2: 24-неделно, рандомизирано, двојно слепо, плацебо контролирано испитување. Нега на дијабетес 2013; 36: 3396-404.

4. Розенсток Ј, и сор. Емпаглифлозин како додаток на базалниот инсулин за 78 недели ја подобрува контролата на гликемијата со губење на тежината кај дијабетес тип 2 третиран со инсулин (T2DM). Постер 1102-П, претставен на 73-та научна сесија на Американската асоцијација за дијабетес (АДА), 21-25 јуни 2013 година, Чикаго, ИЛ, САД.

5. JARDIANCE ® 10 mg/-25 mg информации за здравствени работници, заклучно со мај 2014 година.

6. Geerlings S, et al. Инфекции на гениталиите и уринарниот тракт кај дијабетес: влијание на фармаколошки индуцирана глукозурија. Дијабетес Рес Клин Прак 2014; 3: 373-81.