Кепинол за деца - Информации за професионалци
* Врз основа на односот на триметоприм и сулфаметоксазол од 1 до 19
Преваленца на стекнат отпор во Германија
Преваленцата на стекната отпорност на одделни видови може да варира локално и со текот на времето. Затоа, неопходни се локални информации за состојбата на отпорност - особено за адекватен третман на тешки инфекции. Ако ефикасноста на ко-тримоксазол е доведена во прашање поради локалната состојба на отпор, треба да се побараат совети за терапија од експерти. Особено во случај на сериозни инфекции или неуспех на третманот, треба да се насочи кон микробиолошка дијагноза со откривање на патогенот и неговата чувствителност на котримоксазол.
Преваленца на стекнат отпор во Германија врз основа на податоци од последните 5 години од национални проекти и студии за следење на отпорот (статус: 11 декември 2007 година):
Обично чувствителни видови
Аеробни грам-позитивни микроорганизми
Staphylococcus aureus (вклучително и соеви отпорни на метицилин)
Аеробни грам-негативни микроорганизми
Салмонела ентерика (вклучувајќи S. typhi/паратифи)
Пневмоцистис џировеци (порано карини) °
Видови за кои стекнатата отпорност може да биде проблем при употреба
Аеробни грам-позитивни микроорганизми
Аеробни грам-негативни микроорганизми
Природно отпорни видови
Аеробни грам-негативни микроорганизми
° Нема достапни тековни податоци кога беа објавени табелите. Чувствителноста се претпоставува во примарната литература, стандардни дела и препораки за терапија.
Природната подложност на повеќето изолати е во средниот опсег.
+ Во барем еден регион стапката на отпор е над 50%.
Комбинацијата на активни состојки брзо и целосно се апсорбира во горниот гастроинтестинален тракт по орална администрација. Врзувањето со плазма протеините е приближно 65% за сулфаметоксазол и 40% за триметоприм. Во случај на орална администрација, максималните нивоа во плазмата се достигнуваат по 2-4 часа. Овие скоро одговараат на серумските нивоа по интравенска и интрамускулна администрација. Двете супстанции се метаболизираат во црниот дроб: сулфаметоксазолот е главно ацетилиран и глукуронидиран, триметопримот се метаболизира со оксидативни промени (на пр. О-деметилација, N-оксидација и хидроксилација). Степенот на метаболизам на сулфаметоксазол е приближно 80%. Само 15% до 20% од сулфаметоксазолот се излачува во непроменета, активна форма. Најважниот метаболит, имено N4-ацетил-сулфаметоксазол, е 61% излачен во однос на вкупниот сулфаметоксазол, 15% од сулфаметоксазолот се метаболизира со N1-глукуронидизација. Степенот на метаболизам на триметоприм е приближно 20%. И метаболизираниот и протеин-врзаниот дел се антибактериски неефикасни. Двете супстанции главно се излачуваат бубрежно и, во помала мера, хепатобилијарни.
Прилагодување на дозата на Кепинол за деца, суспензија, во случај на бубрежна инсуфициенција е можно, но секогаш доведува до збогатување на активниот триметоприм во споредба со активниот сулфаметоксазол, без да се достигне токсична граница. Спротивно на тоа, метаболичките производи на сулфаметоксазол (во суштина дериватот на Н-ацетил) се акумулираат релативно брзо како резултат на долгиот полуживот, и покрај прилагодувањето на дозата, и доведуваат до непожелни високи концентрации на вкупниот сулфаметоксазол.
Ацетил дериватите на сулфаметоксазол се помалку растворливи во вода отколку не-метаболизираната супстанција. Алкализацијата ја зголемува растворливоста.
Во терминална бубрежна инсуфициенција, активните состојки се елиминираат со значително подолг век на елиминација преку екстраренални механизми. Производите на метаболизмот на сулфаметоксазол не се излачуваат бубрежно или екстраренално.
Сулфаметоксазолот може добро да се дијализира (хемо- и перитонеална дијализа), триметоприм може да се дијализира со добро користење на хемодијализа, а перитонеалната дијализа е неефикасна.
5.3. Предклинички податоци за безбедност
(LD 50) за глувчето:
Триметоприм 2000 мг/кг (орално)
Сулфаметоксазол 5000 мг/кг (орално)
Триметоприм/сулфаметоксазол (1: 5) 4200 mg/kg (орално)
500 mg/kg (интравенски)
б) Хронична токсичност/субхронична токсичност
Студии за хронична токсичност беа спроведени кај стаорци и мајмуни над 3 месеци со до 50 пати поголема од терапевтската доза и над 1 година со дози што беа 12 и 24 пати најголема терапевтска доза, соодветно. Не беа забележани значителни токсични симптоми поврзани со триметоприм.
Кучето сепак било почувствително. По орална администрација од околу 25 пати поголема од терапевтската доза во текот на 3 месеци, се појавија сериозни токсични симптоми како што се губење на тежината и последователна смрт, инхибиција на хематопоезата и (кај едно куче) распаѓање на црниот дроб.
Стаорците реагираат на количини до 600 mg/kg телесна тежина, без промени во препаратот. Кај мајмуните, сулфаметоксазол во доза од 200 mg/kg телесна тежина (7 пати поголема од дневната доза кај човекот) се поднесува многу добро.
Во 90-дневно испитување, на млади стаорци им се дадени 258 мг сулфаметоксазол и 129 мг триметоприм на кг телесна тежина како дневна доза. Во споредба со контролните животни, зголемувањето на телесната тежина беше одложено. Вредностите на хематологијата и хемијата на крвта останаа непроменети. Хистолошки, имало зголемено формирање на микрофоликули во тироидната жлезда и хипоплазија на хематопоетското ткиво во коскената срцевина. Избраната доза е приближно 15 пати поголема од дневната доза на триметоприм/сулфаметоксазол кај луѓето.
в) Мутаген и тумороген потенцијал
Покрај негативните наоди, постојат индикации за мутагени ефекти и во специјалистичката литература за триметоприм. Триметоприм во основа треба да се класифицира во категоријата сомнителни супстанции на антагонисти на фолна киселина; Ин-виво студии за разјаснување на значењето на кластогените ефекти забележани во високи концентрации ин витро сè уште не се спроведени.
Бидејќи не постојат долгорочни студии врз животни, сите индикации за мутаген ефект што не се разјаснети, исто така, мора да се сметаат за можни индикации за канцероген ефект.
Не се спроведени студии за мутаген потенцијал на сулфаметоксазол.
Сулфаметоксазол предизвикува карциноми на тироидната жлезда кај стаорци. Ова откритие се чини дека е специфично за видот и веројатно нема да има клиничко значење кај луѓето.
Кај стаорци, малформации и ембрионално-смртоносни ефекти се случиле во високи дози (над 180 mg/kg/ден) и е забележано оштетување на тежината при раѓање и одржливост на потомството. Не се опишани нарушувања на плодноста кај женски или машки стаорци.
Список на ексципиенси
Ароми, кармелоза натриум, лимонска киселина (Ph.Eur.), Алуминиум-магнезиум-силикат, натриум цитрат 2H 2 0, натриум метил 4-хидроксибензоат (Ph.Eur.) (E219), полисорбат 60, сахарин натриум, сахароза, прочистен вода.
Времетраење на рокот на траење
посебни мерки на претпазливост за складирање
Овој лек не бара посебни услови за чување.
Суспензијата може да се чува до 3 месеци по отворањето.
Природа и содржина на контејнерот
Шише со 100 ml суспензија.
Посебни мерки на претпазливост за отстранување