Лекови и прехранбени производи - критика на фарма - Инфомеуд преку Интернет

Лекови и храна

Преглед

Интеракциите со храната можат да ја намалат апсорпцијата се додека не се изгуби терапевтскиот ефект или да се зголеми до токсичност. Супстанциите кои се повеќе се хидролизираат или се комплексни во гастроинтестиналниот тракт, соодветно, можат да се апсорбираат само во помала мера. Ако стомакот се испразни со задоцнување, апсорпцијата обично се одложува, што влијае на почетокот на ефектот. Од друга страна, апсорпцијата на лекови, кои генерално се малку растворливи во гастрични секрети, може да се зголеми или забрза. Ова има последици за лекови кои имаат мала биорасположивост, за оние со тесен терапевтски опсег и за оние со стрмна врска доза-ефект. Овие се претежно супстанции за кои се забележува изразена интер- и интра-индивидуална варијабилност во фармакокинетиката или динамиката.

лекови

Механизми за интеракција

Интеракциите на храната во суштина зависат од физичко-хемиските својства на лековите - вклучувајќи ја и галенската формулација. Од страна на лицето кое се лекува, возраста и здравствената состојба играат улога. Растворливоста или пропустливоста зависи од степенот на јонизација и поларитет. Може да се формираат четири групи:

1. Јонизирани апларни супстанции лесно се апсорбираат. Овие вклучуваат мали хидрофилни молекули, слаби киселини како што се парацетамол и слаби бази како што се верапамил (на пр. Isoptin® итн.) Или нестероидни антиинфламаторни лекови. Стапката на празнење на желудникот директно влијае на стапката на апсорпција на ваквите лекови.

2. Нејонизирани аполарни супстанции: тука е важна растворливоста. Масната храна го олеснува нивното растворање со забавување на празнењето на желудникот и промовирање на лачење на киселина. Примери за такви лекови се циклоспорин (Sandimmun®) и карбамазепин (на пр. Tegretol®).

3. На јонизирани поларни материи апсорпцијата паѓа под контрола на пропустливоста. Пропустливоста честопати е ограничена на специфични делови на цревниот тракт (особено на дуоденумот). Последица на ова е дека оброк во исто време - без оглед на содржината на маснотии - ја намалува апсорпцијата на лекови како што е фуросемид (Lasix®, итн.).

4-ти. Нејонизирани поларни материи имаат мала растворливост и пропустливост. Јадењето во исто време има мал ефект врз овие лекови. Опишаната класификација е теоретска. Во пракса, тешко е да се припише клиничката манифестација на интеракција на специфичен механизам. Физичко-хемиските интеракции (на пр. PH ефекти) и физиолошките ефекти на храната (на пр. Стапката на празнење на желудникот) се поврзани. Физичко-хемиските интеракции главно влијаат на брзината со која се раствора лекот.

Физичко-хемиски интеракции

pH ефекти: PH главно влијае на растворливоста на јонизирачките лекови. Ако pH вредноста се зголеми како резултат на неутрализирачки ефект на оброк, се таложат слаби бази како што се индинавир (Crixivan®), растворени се слаби киселини како што се саквинавир (Fortovase®, Invirase®). (1,2) Јадењето во исто време нема никакво влијание врз Апсорпција на ритонавир (Норвир). PH вредноста влијае и на стабилноста на јонизирачките супстанции. Нестабилните киселини како што се пенициламин (Меркаптил) или еритромицин (на пр. Еритроцин) се особено чувствителни на флуктуации на рН и може да изгубат до 50% од нивната биорасположивост по оброкот. (3,4)

ХелатиДобро е документирано формирање на нерастворливи хелати помеѓу метални катјони како што се железо, калциум или магнезиум и многу тетрациклини и флуорохинолони. 5,6 Доксициклин (на пр. Вибрамицин) и миноциклин (на пр. Миноцин), кои се важни во пракса денес, но не покажувајте никакви клинички значајни интеракции со храна. Од друга страна, ако земете ципрофлоксацин (Ципроксин) или норфлоксацин (Нороксин, итн.) Заедно со млеко или млечни производи, биорасположивоста паѓа за 33% или 50%. (5,6)
Биорасположивоста на бисфосфонатите алендронат (Fosamax®) и риседронат (Actonel®) е оптимална наутро на празен стомак, но е помалку од 1% од дозата. Апсорпцијата на овие лекови е сериозно нарушена од двовалентни катјони: ако се проголта со сок од портокал или кафе наместо вода, нивната биорасположивост повторно се намалува за 60% или околу 85%. Колку подолго чекате да појадувате по земањето бисфосфонат, толку повеќе апсорбира лекот. (9)
Кога халоперидол (Haldol®) се зема со кафе или чај, може да се формираат нерастворливи комплекси; сепак, ова не е многу добро документирано.

Адсорпција на несварливи влакна, Како тие се користат терапевтски во третманот на дијабетес (Гуар, Леигуар), ја одложува апсорпцијата на дигоксин во првите 6 часа по ингестијата и ја намалува биорасположивоста на феноксиметилпеницилин (пеницилин V) за 28%. (8) Пектинот и овесните трици го инхибираат ова Апсорпција на лекот за намалување на липидите, ловастатин (не е достапен во Швајцарија) до тој степен што се губи ефектот на намалување на липидите. Кај луѓето кои страдаат од хипотироидизам и кои претпочитаат диета богата со растителни влакна, на тироксинот мора да се дадат поголеми дози, бидејќи тироидниот хормон се апсорбира на влакната.

Други механизми: Практично сите клинички релевантни фармакокинетски интеракции помеѓу кофеин и лековите не влијаат на ресорпција, туку на биотрансформацијата преку цитохром CYP1A2, и затоа не се дискутирани во овој преглед. Во врска со можното влијание на алкохол Малку е објавено специјално за апсорпција на лекови. Прекумерната потрошувачка на алкохол ја оштетува слузницата на желудникот и дуоденумот. Пијалоците со висока содржина на алкохол го забавуваат празнењето на желудникот, што може да ја зголеми ефикасноста на црниот дроб.

Фактот дека многу лекови веќе се метаболизираат во цревниот wallид (особено со цитохром CYP3A4) резултира со значителен потенцијал за интеракција. Воспоставена е врска помеѓу ваквите интеракции и клиничките ефекти врз супстратите на CYP3A4 за сокот од грејпфрут. Напис на оваа тема може да се најде во претходниот број на фарма-критика. (Lit)

Физиолошки ефекти на храната

Подвижност на гастроинтестиналниот тракт: Подвижноста на гастроинтестиналниот тракт е под влијание на количината и составот на храната: волуменот, густината на калориите, температурата и вискозноста на содржината на желудникот ја одредуваат стапката на празнење на желудникот. Оваа стапка е обратно поврзана со обемот и енергетската содржина на храната. Апсорпцијата на хидрофилна молекула како кофеинот се одложува кога кафето е зашеќерено. Маснотиите го одложуваат празнењето повеќе од јаглехидратите и протеините, со изокалорични количини на масти, протеини или јаглехидрати кои го оставаат стомакот со иста брзина. Доколку е важна апсорпцијата на желудникот, таа очигледно е фаворизирана од одложената стапка на празнење на желудникот. На пример, подолг престој во стомакот, т.е. во киселата област, ја промовира апсорпцијата на монтелукаст (Singulair®): По обичен појадок, се мери 2,5 пати поголема биорасположивост. (10) Апсорпцијата на Цефетамет-Пивоксил (Глобоцефи and) и цефуроксим- Аксетил (Zinat®) доцни ако храната се консумира истовремено. (11) Во споредба со постената состојба, биорасположивоста исто така се зголемува за 41 до 78%. Овој ефект се припишува на продолжен контакт со естеразите во theидот на желудникот.

Лачење на киселина: Храната во стомакот го стимулира лачењето на желудочни киселини и ензими. Итраконазол (Sporanox®) и кетоконазол (Nizoral®), чија апсорпција е зависна од киселина, затоа подобро се апсорбираат веднаш по оброкот.
Ileолчни киселини: ileолчните киселини формираат мицели со халофантрин (Halfan®), што доведува до зголемена растворливост. (12) Оброк со маснотии постигнува 12 пати поголема биорасположивост и соодветно зголемена токсичност. Овој лек против маларија, кој е индициран само во индивидуални случаи, затоа никогаш не смее да се администрира со мрсна храна, бидејќи може да доведе до опасни по живот аритмии (продолжување на QT).

Активен транспорт на мукозните мембрани: Лековите и храната можат да се натпреваруваат со цревните системи за испорака на лекови. Ефектите на сатурација со храна богата со протеини се забележуваат со високи дози на габапентин (Neurontin®).

Ракемати: Многу лекови се достапни како ракемати. За лекови со висок пресистемски метаболизам, односот на R и S енантиомери кои влегуваат во системската циркулација е исто така функција на црнодробна екстракција и нејзина модулација преку храна. Храната се чини дека ја фаворизира апсорпцијата на активниот енантиомер во форми на верапамил со продолжено ослободување (на пр. Изоптин® ретард), додека се забележуваат пониски нивоа во плазмата на активниот енантиомер на ибупрофен (на пример, Бруфен). (Lit)

Временски односи и доза

Забележливо е дека, во зависност од лекот, постои критично заостанување помеѓу земањето на лекот и јадењето. Ова се однесува, на пример, на двата бифосфонати алендронат и риседронат (види погоре).

Интеракциите се исто така прашање на дозата на лекот или количината на храна. Во зависност од механизмот на интеракција, можно е интеракција да стане ирелевантна во поголема доза. Апсорпцијата на рифампицин (Rimactan®, итн.) Повеќе не е под влијание на храната, на пример, во доза над 700 mg. (Lit)

Ретард препарати и генерики

Предноста на препаратите со продолжено ослободување се заснова на одложено ослободување на лекот. Времето е под влијание на физичката средина (pH, подвижност), при што износот што се ослободува зависи повеќе од галенската формулација (цврстина, помошни).

Интеракциите со храна што доведуваат до ненадејно ослободување на активната состојка од препаратите со продолжено ослободување (ефекти на „фрлање доза“) може да го зголемат нивото на плазмата на токсични нивоа за кратко време. Ова е забележано, на пример, со 24-часовни препарати со продолжено ослободување на теофилин. Во зависност од подготовката и составот на оброкот, храната ја менува апсорпцијата на теофилин во многу различни степени. (16) Во студија со повеќе дози кај деца со бронхијална астма, биорасположивоста на теофилин се намалила за околу 70% кога лекот бил земен 10 минути пред или веднаш по појадокот стана. (17)

Исто така, треба да се земат предвид кинетичките разлики помеѓу оригиналните производи и различните генерички производи. После јадење, индивидуални форми на верапамил со продолжено ослободување може да доведат до повисоки нивоа на плазма и соодветно подолг атриовентрикуларен интервал заради побрза апсорпција во споредба со оригиналот (Isoptin®). (13)
Спротивно на тоа, со други генерики, на пример, мефлокин, може да се забележи намалена биорасположивост во споредба со оригиналот (Lariam®).

пијалоци

Малку кисели пијалоци (на пр. кола пијалоци) ја подобруваат релативно ниската апсорпција на итраконазол (Sporanox®) и кетоконазол (Nizoral®) кај лица со хипохлорхидрија. Ин црн чај танинските киселини содржани спречуваат апсорпција на железо, но ова е важно само за луѓето кои пијат многу чај и јадат диета со малку железо.

Клинички важни интеракции

Повеќето од податоците за интеракции меѓу лекови и лекови доаѓаат од кинетички студии кај здрави волонтери. Лекот обично се администрира со и без храна и се мерат Cmax, tmax и AUC. Со исклучок на анти-инфективните, ваквите резултати од студијата не дозволуваат никакви дефинитивни заклучоци за медицинска пракса, освен ако не се спроведени клинички студии на болни луѓе. Во Табела 1, беа составени лекови во кои промените во споменатите кинетички параметри корелираат со промените во ефективноста.