Медицина Стави крај на играта на кривокриени патогени туберкулоза - спектар на наука
Медицина: Да се стави крај на играта на кривокриени патогени туберкулоза
Роберт Кох го откри патогенот за туберкулоза пред повеќе од еден век. Но, епидемијата сè уште не е поразена. Еден процент од светската популација се уште е заразена секоја година, а два милиони луѓе се фатално заразени.
Бројот на случаи со туберкулоза е особено висок во Југоисточна Азија. Од раните 90-ти, стапката на инфекција повторно се зголемува во делови од светот кои се безбедни подолго време, како што се САД и Европа. Во Велика Британија, на пример, се зголеми за осумдесет проценти во последните десет години.
Тоа е она што ја предизвикува болеста Микобактериум туберкулоза, што се шири со инфекција на капки. Дури и неколку примероци во плунката на пациент со отворена туберкулоза се доволни за пренесување. Периодот на инкубација е четири до шест недели; се појавуваат неспецифични симптоми како што се губење на апетит, замор и губење на тежината. Иако респираторниот тракт е главно погоден од болеста, во основа сите органи можат да бидат засегнати.
Непосредна дијагноза и третман е исклучително важна поради високиот ризик од инфекција. Досега, болните треба да пијат антибиотици во период од најмалку шест месеци, со цел трајно да ја контролираат инфекцијата.
Ова не само што е скапо - долгото траење на терапијата носи и голем ризик да не се спроведе правилно до крај и да остане неуспешно. Понекогаш пациентите престануваат да ги земаат своите лекови предвреме затоа што се чувствуваат подобро. Покрај тоа, испораката на антибиотици понекогаш е несигурна, особено во земјите во развој.
Но, овие проблеми наскоро би можеле да бидат минато; затоа што сега новиот терапевтски пристап ветува дека ќе го скрати времето на лекување на неколку недели. Таа е насочена против ахилова пета на бактеријата, која беше откриена неодамна.
Дури и ако имунолошкиот систем остане сам со патогените микроорганизми, тој обично се бори доста успешно во текот на првата инфективна фаза и може да го намали нивниот број на неколку. Но, бактеријата не исчезнува целосно. Избегнува целосно уништување, барајќи засолниште во одредени имунолошки клетки - т.н. макрофаги или фагоцити - и се крие таму од понатамошни напади на имунолошкиот систем. Само кога е ослабена одбраната на телото на домаќинот - на пример преку ХИВ инфекција - патогениот удар повторно се појавува и болеста избива повторно - обично со фатален исход.
Но, дури и откако бактеријата е потопена во макрофагите, таа одржува одредени витални функции. На овој начин, тој користи посебен метаболички пат познат како глиоксилат циклус кој се јавува само во бактерии, габи и растенија за да генерира енергија од масни киселини.
Johnон Мекини и неговите колеги од Лабораторијата за инфекција со биологија на Универзитетот Рокфелер во Newујорк сега испитаа дали интервенцијата во овој метаболички пат може да му нанесе смртна смрт на бактеријата. Притоа, тие се концентрираа на ензим кој е потребен во глиоксилатниот циклус и е произведен од самиот патоген на туберкулозата: изоцитрат лиаза. За да утврдат колку е важен овој ензим за преживување на бактериите, истражувачите создадоа вид што не беше во можност да произведе изоцитрат лиаза. Иако успеваше исто како и нормалните патогени во почетната фаза на инфекцијата, се покажа дека не е во можност да преживее во подоцнежната тивка фаза.
Ветувачка терапија може да се состои во исклучување на изоцитрат лиазата. Ова може да се направи со супстанција што се прицврстува на активното место на ензимот и го блокира.
Кога развивате ваков инхибитор, корисно е да се знае структурата на целната молекула. Соодветното истражување на Jamesејмс Сакетини од Универзитетот А & М во Тексас во Колеџ Парк откри дека ензимот ја менува формата додека работи. Откако ќе ја поврзе партнерската молекула да се конвертира, тој го затвора активниот центар и добива покомпактна просторна форма. Само по завршувањето на конверзијата, таа повторно се отвора и ги ослободува производите за реакција.
Иден лек може да започне токму во оваа точка. Потребен ви е синтетички инхибитор кој се врзува за активниот центар, но не може да се конвертира. Ензимот потоа би се чувал трајно во затворена форма и повеќе не би бил функционален. Отсечен од својот извор на енергија, патогенот буквално би умрел од глад. Бидејќи изоцитрат лиазата не се јавува кај 'рбетниците - а со тоа и кај луѓето - блокирањето не треба да предизвика опасни несакани ефекти.
И бидејќи активната состојка специфично се бори против бактеријата во нејзиното скривалиште, времетраењето на третманот исто така значително би се скратило - од претходно најмалку шест месеци на само неколку недели. Ова треба да го подобри прифаќањето на пациентот и точното придржување кон терапијата, а со тоа и стапката на лекување - голем чекор напред кога ќе помислите дека една третина од светската популација е заразена со бактериите.