Медицински производи под студија, наменети за управување со дебелината; Списание Галенус
Апстракт: Се повеќе лекари се соочуваат со зголемување на бројот на пациенти со прекумерна тежина и дебели, со бројни истовремени заболувања. Добро е да се знае дека, во моментов, се изучуваат нови производи или комбинации кои се однесуваат на централните нервни врски кои интервенираат во генезата и одржување на несакано зголемување на телесната тежина.
Апстракт: Се повеќе лекари се соочуваат со пораст на бројот на пациенти со прекумерна тежина и дебели, исто така, презентирајќи одреден број на истовремени заболувања. Вреди да се знае дека некои нови лекови и комбинации на лекови се испитуваат во овој момент, а производите имаат за цел оддели на централниот нервен систем вклучени во генезата и продолжување на несакано зголемување на телесната тежина.
Од фармаколошка гледна точка, секој лек што стимулира активност на POM/CART во хипоталамусот е корисен за намалување на апетитот. Треба да се напомене дека во областа има и рецептори за HT2c (исто така наречени рецептори на серотонин 2c; серотонин = 5, хидрокситриптамин = HT) чија стимулација ги активира POMC невроните.
Колку се овие податоци корисни во третманот на дебелината? Па, клиничкиот пристап кон дебелината може да биде претставен како пирамида на повеќе нивоа, секоја од нив е терапевтска опција. Очигледно, животниот стил е во основата, така што сите пациенти мора да бидат вклучени во неговото менување, со намалување на внесот на калории и зголемување на нивото на физичка активност. Без оглед на тоа дали се користат или не други терапевтски средства, промените во животниот стил се задолжителни. Третманот со лекови е последователен чекор, тој е корисен како адјувантна мерка кај некои пациенти. Баријатриската хирургија е посветена на пациенти со тешка дебелина кои не реагираат на помалку инвазивни третмани.
Ако во однос на промените во животниот стил, корисни елементи се широко популаризирани и веќе е добро утврдено правило дека лекарот што посетува мора постојано да им приоѓа и да ги следи, во неговиот однос со пациент со прекумерна тежина не е исто. кон пристапот кон лекови. Вистина е дека тука се водат интензивни истражувања и дека употребата на хемикалии е донекаде поткопана од многуте несакани ефекти на користените производи досега (и кои доведоа, на пример, до повлекување на сибутрамин од пазарот). Понатаму ќе претставиме 3 нови лекови и комбинации, чија употреба е во фаза на проучување: локасерин (селективен агонист на рецептори на 5-HT2c) и комбинации налтрексон/бупропион и фентерамин/топирамат. Ниту еден од производите во моментов не е на пазарот, но просториите за да бидат одобрени за понатамошна употреба зависат од резултатите од студиите спроведени досега и од сега.
Употребата на локасерин се заснова на активирање на 5-HT2C рецептори на POMC неврони што доведува до активирање на рецептори за алфа-МСХ (меланостимулирачки хормон) за меланокортин. Валидација на употребата на серотонергични рецептори како цел за третмани за губење на тежината е направена со фенфлурамин, што се покажа како исклучително ефикасно во комбинација со фентерамин. Сепак, производот беше повлечен од пазарот поради активирање на 5-HT2B рецептори што доведоа до оштетување на срцето на вентилите (Heisler, 2002).
Студијата BLOOM (Модификација на однесувањето и лоркасерин за дебелина и управување со прекумерна тежина) ги процени ефектите на локасеринот два пати на ден (една доза = 10 мг) за 2 години кај пациенти со прекумерна тежина или дебели кои претрпеле истовремени препорачани промени во животниот стил. на животот. Во споредба со плацебо, ефектите биле значителни една година, траат и во втората година. Пациентите кои се преселиле во плацебо групата во втората година добиле поголема тежина отколку оние кои продолжиле да земаат лек (Смит, 2009). Поради можни проблеми со срцето, извршени се семестрални ултразвуци, во потрага по можна појава на валвулопатии. Сепак, овие не беа предизвикани од локасарин, несаканите ефекти се од друга природа и се состојат од главоболка, вртоглавица, гадење, запек, астенија или ксеростомија.
Комбинацијата налтрексон-бупропион содржи два лека кои се веќе на пазарот. Бупропион е антидепресив (од групата на инхибитори на навлегување на допамин и норадреналин), кој исто така се користи како лек за помош при прекин на пушењето. Ги активира невроните на POMC и го потенцира ослободувањето на алфа-МСХ, што доведува до супресија на апетитот. Налтрексон е агонист на рецептори на опиоиди, моментално индициран кај зависности од опиоиди и етил алкохол. Блокира автоинхибиција на POMC со посредство на бета-ендорфин со цел да се стимулира ослободувањето на алфа-MSH. На овој начин, синергетските ефекти на бупропион и налтрексон ја зголемуваат супресијата на апетитот.
Неодамна беа извршени две контролирани со плацебо студии, COR I и COR II, со над 3.000 пациенти третирани со горенаведената комбинација. Во обете студии, 360 мг бупропион СР беше поврзан со 16 или 32 мг налтрексон. Без оглед на дозата на последната супстанција, комбинацијата резултираше со намалување на телесната тежина, повисоко отколку во плацебо групата (8,1% -8,2% во работната група, во споредба со 1,2-1,3% во плацебо групите). Суштинското губење на тежината (5, 10 и 15% од почетната тежина) беше статистички значајно во работната група наспроти плацебо. Ова ја покажува ефективноста на комбинацијата на лекови.
Студиите исто така покажаа податоци за ефектите врз однесувањето во исхраната. Бупропион делува на допамин, така што во теорија лекот ќе го намали импулсивниот внес на храна, а пациентите би добиле супериорна контрола над внесувањето храна. Оваа хипотеза беше потврдена, субјектите во работните групи подобро се спротивставуваа на намалениот внес на храна, го контролираа нивниот внес подобро и јадеа помалку, импулсивно (мерено со помош на слична визуелна скала).
Секако, пријавени се и несакани ефекти како гадење, главоболка, запек и ксеростомија. Исто така, повеќе пациенти во работните групи го прекинаа третманот во споредба со пациентите во плацебо-групи, а најчесто се наведува како гадење. Анализата на овој симптом за време на третманот покажа дека тој е присутен рано, а во однос на интензитетот, тој е лесен до умерен.
Последната тестирана комбинација беше топирамат/пентерамин. Фентерамин е симпатомиметичен агенс кој во моментов е одобрен за контрола на дебелината. Топирамат е одобрен за третман на епилепсија, како антиконвулзив и како корисен агенс за спречување на мигрена. За време на употребата на производот, забележано е и слабеење на пациентите. Механизмот одговорен за овој феномен е нејасен, но се чини дека е со посредство на следниве елементи: модулација на рецептори на ГАБА (гама-аминобутирна киселина), инхибиција на канали на калциум, инхибиција на јаглеродна анхидраза, модулација на активност на липопротеинска липаза, стимулација на термогенеза и потрошувачка на енергија, инхибиција на хормони кортикотропни, глукокортикоидни и глукокортикоидни рецептори, инхибиција на глутаматската активност кај рецепторите на АМП/каинат.
Презентираните 3 производи/асоцијации сè уште се проценуваат. Но, добро е да се знае дека во иднина ќе се развиваат нови лекови кои се однесуваат на пациенти со прекумерна тежина. Лековите против дебелина ветуваат дека ќе играат сè поважна улога во управувањето со овие пациенти. Сепак, поради комплексноста на хипоталамусните механизми вклучени, веројатно е дека комбинациите на производи ќе се покажат поефикасни од монотерапиите.
Се сеќаваме на критериумите развиени од NHLBI (Национален институт за срце, бели дробови и крв) во врска со времето кога лекарот мора да размисли за пристап на лекови кон проблемите со телесната тежина на неговиот пациент. Според критериумите на упатството, фармакотерапијата треба да се смета на индекс на телесна маса од 30 или повисока, или кај пациенти кои имаат најмалку 27, но е поврзана со барем една коморбидитет.
Автор: д-р Корина-Аурелија Зуграву, предавач на универзитет, УМФ „Керол Давила“, Букурешт