MILS-ов синдром (синдром на наследен од мајката Леј)
Синдром на МИЛС (мајчино наследен или митохондријален синдром на Леј), исто така познат како Болест на Леи или субакутна некротизирачка енцефалопатија тоа е ретка неврометаболна состојба што влијае на централниот нервен систем. Името го добил по англиски невропатолог кој прв ја опишал состојбата во 1951 година. (1)
Тоа е наследна состојба што обично ги погодува децата на возраст од 3 месеци до 2 години, а во поретки случаи и адолесценти или возрасни. Болеста е предизвикана од мутации во митохондријалната ДНК или нуклеарната ДНК (генот SURF1 и некои фактори на COX) кои предизвикуваат деградација на моторните вештини и евентуално смрт. (2) (1)
MILS синдромот се карактеризира со нарушувања на подвижноста. несогласување е најчеста манифестација. Тој е мултифокален на почетокот и напредува бавно. Тоа е поврзано со вкочанетост, тремор, хореа, хипокинезија, миоклонус и моторни тикови. Како што напредувате брзо, првите знаци може да бидат тешко цицање и губење на контролата на главата и моторните вештини.
Синдромот МИЛС е исклучително редок. Сеуште нема лек. Може да се препорача диета богата со маснотии и малку јаглени хидрати. Може да се администрираат различни комбинации на витамини и други кофактори, но без податоци за поддршка на нивната ефикасност. (3)
Патофизиолошки механизам
митохондрија тие се основни органи на еукариотските клетки. Нивната функција е да ја претворат енергијата на гликоза, аминокиселини и масни киселини во АТП (аденозин трифосфат). Митохондриите имаат своја ДНК, наречена митохондријална ДНК (mtDNA).
Информациите кодирани со оваа ДНК се користат за производство на некои ензими неопходни за производство на АТП.
Нарушената оксидативна фосфорилација може да биде предизвикана од мутации на митохондријалната или нуклеарната ДНК. Вторите вклучуваат најголем дел од етиологиите на синдромот MILS, иако не е секогаш можно да се идентификува специфичната мутација одговорна за влијанието врз одредена индивидуа.
Без оглед на генетската основа, ефектот предизвикува митохондријална дисфункција. Во случај на синдром на МИЛС, се засегнати виталните клетки на мозокот и базалните ганглии, што доведува до недостаток на енергија во клетките што го менуваат централниот нервен систем и ја инхибираат моторната функција. (4)
Недостаток на пируват дехидрогеназа комплекс е поврзан со абнормален митохондријален метаболизам. Циклусот на лимонска киселина е главен биохемиски процес кој произведува енергија од јаглехидрати. Дефектот на овој циклус го лишува телото од енергија и предизвикува прекумерна акумулација на лактат. Прекумерната акумулација на лактат предизвикува неспецифични симптоми (тешка летаргија, тешка диета, тахипнеа), особено за време на болест, стрес или висок внес на јаглени хидрати.
Прогресивните невролошки симптоми обично започнуваат во детството, но може да бидат очигледни уште од раѓање. Овие можат да вклучуваат доцнење во развојот, периодична атаксија, слаб мускулен тонус, абнормални движења на очите или напади.
Карактеристика на оваа состојба е дегенерација на церебралната сива материја со заптивки на некроза и размножување на капиларите. (3) (4)
Тешки недостатоци на ензими можат да доведат до сериозна малформација на мозокот поради недостаток на енергија за време на феталниот развој. Морфолошки абнормалности се појавуваат пред 10-та недела од бременоста. Абнормален развој на корпус калозум често се забележува кај пренаталниот почеток на синдромот MILS.
Прогресивното невролошко оштетување варира кај новороденчињата со очигледно здрав мозок. Хипомиелинизација, цистични лезии и глиоза на кортексот или малиот мозок, со дегенерација на пепел или некротизирачка енцефалопатија, може да се појават кај некои лица со синдром на МИЛС. (4) (5)
Начин на пренос
Синдромот МИЛС може да има различни модели на наследност. Најчесто се наследува со автозомно рецесивно образец, што значи дека и двете копии на генот во секоја клетка имаат мутации. Овој модел се однесува на гените содржани во нуклеарната ДНК. Родителите на индивидуа со автосомно рецесивно заболување имаат копија од мутантниот ген, но не покажуваат знаци и симптоми на состојбата.
Кај 25% од заболените лица состојбата е наследена од митохондријален или мајчински модел. Тоа се однесува на гените содржани во митохондријалната ДНК. Бидејќи јајцата содржат митохондрија, а не сперма, само жените можат да пренесат митохондријални состојби кај децата. (2)
знаци и симптоми
Епидемиологија
Состојбата е многу ретка. Досега се пријавени неколку стотици случаи ширум светот. Повеќето мутации се спорадични, а стапката на повторување е многу мала. Вистинската инциденца на состојбата не е позната затоа што малите мутации на генот Е1 алфа на хромозомот Х можат да бидат асимптоматски, особено кај жени.
Разликите во половите се јавуваат затоа што недостатоците на ензимите се кодираат од хромозомот Х. Хетерозиготните жени можат да покажат сериозни симптоми, иако мажите се потешко погодени. Возраста на почетокот варира од новороденче до детство и зависи од резидуалната ензимска активност. (4) (5)
Медицинска историја
Физички преглед
Невролошки преглед
Респираторен преглед
Абнормална морфологија на лицето
Смртност и морбидитет
Луѓето со синдром на МИЛС и неонатален или инфантилен почеток обично умираат во првите години од животот. Почетокот на доцното детство обично не е секогаш поврзан со преживување во зрелоста. (5) (6)
Сите деца се родени со резидуална ензимска активност, бидејќи целосен недостаток на пируват дехидрогеназа е некомпатибилен со животот. Децата со 15% или помалку нормална ензимска активност не го преживуваат периодот на новороденче. Ензимска активност над 25% е поврзана со помалку сериозно заболување и се карактеризира со атаксија и лесна психомоторна ретардација. Некои терапии можат да го продолжат животот на сериозно погодените лица, сепак прогресивната природа на невролошкото оштетување предизвикува значителен морбидитет. (4) (6)
Дијагностички
Лабораториски студии
Студии за сликање
НМР:
МНР направено веднаш по раѓањето може да покаже проширување на коморите, церебрална атрофија, хидрансфалија, делумно или целосно отсуство на корпус калозум, отсуство на медуларни пирамиди или ектопични или абнормални долни маслинки.
МНР направено кај деца со прогресивни невролошки симптоми може да покаже симетрични цистични лезии и глиоза на кортексот, базални ганглии или малиот мозок или генерализирана хипомиелинизација.
Спектроскопија на магнетна резонанца:
Студијата покажува нивоа на лактат кај луѓе со синдром на МИЛС. Нивото на N-ацетиласпартат и холин е константно во хипомиелинизацијата. (6) (4)
Третман
Третманот што директно го стимулира ензимскиот комплекс пируват дехидрогеназа спречува акутно влошување на синдромот. Корекција на ацидоза не ги смирува сите симптоми. Повредите на мозокот се чести и го ограничуваат обновувањето на нормалната функција.
Дополнувањето на кофакторот со тиамин, карнитин и липоична киселина е стандард на медицинска терапија. Некои податоци покажуваат дека високите дози на тиамин може да бидат поефикасни кај некои митохондријални мутации. (4) (6)
Кетогените диети ограничени на јаглени хидрати се користат за контрола на млечна ацидоза, но со минимален успех.
Дихлороацетат ја намалува инхибиторната фосфорилација на комплексот пируват дехидрогеназа. Неодамна, се покажа дека администрацијата на дихлороацетат за 6 месеци е добро толерирана, но без невролошко подобрување. Долготрајната употреба е поврзана со реверзибилна периферна невропатија и зголемени трансаминази. Ко-администрација на тиамин се чини дека заштитува од невропатија кај животните. Поради непознатите придобивки од ова соединение, тој останува експериментален лек.
Оралниот цитрат често се користи за лекување на ацидоза. (4) (5)