Нитисинон орфадин; 174402005 ПЗ - Фармацевтски весник
Шведски сираче Биовитрум
2 мг тврди капсули
5 мг тврди капсули
10 мг тврди капсули
20 мг тврди капсули
4 mg/ml суспензија
Индикации
Орфадин е одобрен за третман на пациенти од сите возрасти со вродена тирозинемија тип 1 во комбинација со диета со фенилаланин и ниско-тирозин.
Механизам на дејствување
Нитисинон блокира ензим во каскадата на рана деградација на тирозин, така што токсичните посредници малеил ацетат и фумарил ацетат не се ни формирани. Сепак, тирозин се акумулира во организмот како резултат.
Упатства за употреба и упатства
Како почетна доза, 1 mg нитисинон на кг телесна тежина (телесна тежина), поделена во две дози, се дава орално дневно. Капсулите може да се отворат и содржината да се суспендира во вода. Орална суспензија е исто така достапна. Ако сукцинилацетонот сè уште може да се забележи во урината еден месец по почетокот на терапијата, дозата се зголемува. Максималната доза е 2 mg/kg телесна тежина/ден. Во секој случај, неопходна е придружна диета со малку фенилаланин и тирозин. Без диета, складирањето на тирозин може да предизвика болест на очите и кожата.
Важни интеракции
Бидејќи нитизинонот се метаболизира ин витро преку CYP3A4, дозата мора да се провери доколку на пациентот му се дадат дополнително инхибитори или индуктори на овој изоензим. Ин витро студиите не покажале дека нититинонот инхибира за возврат CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.
Несакани ефекти
Поради механизмот на дејство, нитизинонот е поврзан со зголемување на концентрацијата на тирозин кај сите пациенти. Ова може да доведе до несакани ефекти во очите, како што се конјунктивитис, кератитис, фотофобија и болка во очите. Други вообичаени несакани ефекти се тромбоцитопенија, леукопенија и гранулоцитопенија. Ексфолијативен дерматитис е невообичаена.
Контраиндикации и мерки на претпазливост
Употребата на нитизинон за време на доењето е контраиндицирана.
Во случај на преосетливост на активната состојка или на која било од другите состојки, лекот е контраиндициран.
Студии
Диета плус третман со нитининон ја зголемува стапката на преживување кај пациентите со ХТ-1 значително повеќе од диетата само и го намалува ризикот од карцином на црниот дроб.
Информации за позадина
Наследна тирозинемија тип 1 (ХТ-1) се заснова на вроден, автосомно рецесивен наследен дефект во метаболизмот на тирозин, кој масовно го оштетува црниот дроб, бубрезите и периферниот нервен систем и, доколку не се лекува, брзо доведува до смрт. Причината е недостаток на фумарилацетоцетат хидролаза (FAH), кој го катализира последниот чекор во каскадата на распаѓање на тирозин. Ароматичната аминокиселина доаѓа од храна или се формира за време на хидроксилацијата на фенилаланинот и се распаѓа во цитоплазмата на клетките на црниот дроб (хепатоцити) и во проксималните тубуларни клетки на бубрегот. Ако FAH не е функционален, производите претходници малеил и фумарилацетоцетат се акумулираат и се претвораат во суксинилацетоцецет и сукцинилацетон. Сите овие посредници се токсични. Суцинилацетонот исто така ја инхибира синтезата на порфирин, при што се акумулира невротоксичната 5-аминолевулинска киселина. Самиот неразграден, акумулиран тирозин не е токсичен агенс.
Клиничката слика е многу променлива. Децата развиваат акутно заболување на црниот дроб до акутна инсуфициенција на органите на рана возраст, што може да бара итна трансплантација. Се развива хронично заболување на црниот дроб до цироза со висок ризик од карцином. Бубрежното оштетување може да доведе и до откажување на органите. Невролошки нарушувања се јавуваат со различни стапки. Колку е помладо детето кога ќе се појави, толку е поголем ризикот од смрт. Само 30 проценти од децата ХТ-1 под два месеца достигнуваат возраст од 2 или 4 години и покрај диетална терапија.
До раните 1990-ти, намалена диета и трансплантација на црн дроб без фенилаланин и тирозин беа единствените опции за погодените. Во 1992 година, за прв пат беше објавена администрација на нитизинон; се користи терапевтски во Европа од 1997 година.
особености
Орфадин треба да се чува на температура од 2-8 ° C (фрижидер).
Пациентите можат да го чуваат Орфадин еднаш за 2 месеци на температура не повисока од 25 ° С. После тоа, лекот треба да се отстрани.
Орфадин бара рецепт.
Формули
Три-димензионалната структурна формула може да ја прегледате со бесплатна дополнителна програма од Интернет, на пр. Кортона од Паралеграфрика (надворешен линк).
Повеќе информации
Нитисинон не треба да се користи за време на бременоста, освен ако не е јасно потребно. Употребата на нитизинон за време на доењето е контраиндицирана.