Нова опција не само за нетолеранција на статин

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

само

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

  • DAZ.online
  • ДАЗ/АЗ
  • ДАЗ 38/2015
  • Не е нова опција .

Лекови и терапија

Еволокумаб како прв инхибитор на PCSK9 сега одобрен низ цела Европа

Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) го регулира рециклирањето на ЛДЛ рецепторите на површината на клетките на црниот дроб. Инхибицијата на сигналната патека PCSK9 во регулирањето на метаболизмот на холестерол се смета за некое време како терапевтска опција за намалување на нивото на холестерол.

ЛДЛ рецепторите на хепатоцитите посредуваат во навлегувањето на холестеролот од крвта во клетките. После врзувањето на протеинот Апо-Б-100, комплексот на ЛДЛ и рецепторот се интернализира со ендоцитоза, а везикулите потоа се спојуваат со лизозомите. Киселите липази потоа ги хидролизираат естерите на холестерол во холестерол и слободни масни киселини. Слободниот холестерол сега може да се вгради во клеточната мембрана, преработен во хормони или жолчни киселини или повторно да се чува како естери на холестерол, форма на клеточно складирање, со употреба на ацил-трансАферазеи на ацил-CoA-холестерол.

Интрацелуларната концентрација на холестерол е предмет на строги регулаторни механизми кои зависат од достапноста на ЛДЛ рецепторите. Рецепторот трае околу десет минути за да циркулира, а интернализираните LDL рецептори или се враќаат на површината на клетката или се расипуваат. Просеинската конвертаза PCSK9 сега игра посебна улога, бидејќи врзувањето на овој протеин со рецепторите на ЛДЛ посредува во неговото распаѓање (сл.). Човечкото анти-PCSK9 IgG2 моноклонално антитело еволокумаб (Repatha) селективно се врзува за овој протеин и ја инхибира неговата функција. Ова на крајот води до фактот дека LDL рецепторите сè повеќе се враќаат на површината на клетката и се достапни за повторно примање на LDL холестерол. Ова резултира со намалување на нивото на холестерол во крвта.

PCSK9. ЛДЛ холестеролот е интернализиран откако се врзува за неговиот хепатален рецептор. Ако PCSK9 се поврзе со LDL рецепторот истовремено, LDL и рецепторот се деградираат лизозомално. Рецепторот повеќе не е достапен (лево). Антителата PCSK9 го врзува циркулирачкиот PCSK9 и спречува да се поврзе со рецепторот LDL. Без PCSK9, само ЛДЛ се распаѓа лизозомално, рецепторот се рециклира и е повторно достапен за апсорпција на ЛДЛ холестерол од крвта во хепатоцитите.

Откако Комитетот за лекови за човечка употреба (CHMP) на Европската агенција за лекови (ЕМА) гласаше за препорака за одобрување на еволукумаб, сега е доделено европско одобрување за третман на пациенти на кои им е потребно дополнително интензивно намалување на ЛДЛ холестеролот. Repatha ® е индициран за третман на возрасни и адолесценти од 12 години со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија во комбинација со други терапии за намалување на липидите. Понатаму индикативни области за еволукумаб се

  • Возрасни со примарна хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна хиперхолестеролемија или мешана дислипидемија покрај диета во комбинација со статин и евентуално други лекови за намалување на липидите
  • Луѓе кои не ги постигнуваат целните вредности на ЛДЛ холестерол со максимална прифатлива доза на статин или се нетолерантни на статини или за кои е контраиндицирана терапија со статин.

На секои две недели или еднаш месечно

Еволокумаб се инјектира субкутано или еднаш на секои две недели (140 мг) или еднаш месечно (420 мг). Repatha ® е наменет за самоинјектирање од страна на пациентот по соодветна обука. Ако нема терапевтски успех по дванаесет недели, дозата може да се зголеми на 420 mg на секои две недели. Најчестите несакани ефекти вклучуваат назофарингитис, инфекции на горниот респираторен тракт, болки во грбот и артралгија, симптоми слични на грип и гадење. Во случај на сериозна дисфункција на црниот дроб и бубрезите, апликацијата треба да се спроведе со претпазливост, иако може да биде потребно внимателно следење. Во моментов недостасуваат податоци за интеракции со други лекови. Употребата на еволукумаб кај бремени жени е контраиндицирана.

Во две рандомизирани клинички студии до денес (Отворена етикета за долгорочна проценка на ЛДЛ холестеролот: ОСЛЕР-1 и ОСЛЕР-2), долгорочната безбедност и ефикасност на еволокумаб беа следени во вкупно 4456 пациенти во просек од 11,1 месеци [1] . Во споредба со стандардната терапија, дополнителниот третман со еволукумаб доведе до 61% намалување на нивото на ЛДЛ холестерол, од 120 mg/dl на почетокот на студијата на 48 mg/dl. Покрај тоа, стапката на кардиоваскуларни настани, вклучувајќи смрт, миокарден инфаркт, нестабилна ангина пекторис и церебрален инфаркт, се намали од 2,18% во стандардната терапија на 0,95% со еволукумаб како дополнителен лек [HR 0,47; 95% CI, 0,28-0,78; p = 0,003). Со TAUSSIG (Пробно оценување на долгорочното користење на инхибицијата на PCSK9 кај лица со генетски нарушувања на ЛДЛ), во моментов се спроведува повеќецентрична, отворена петгодишна студија за понатамошно испитување на долгорочната безбедност и ефикасност на Repatha ®, како додаток на другите терапии за намалување на липидите кај пациенти тешка семејна хиперхолестеролемија, вклучувајќи хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија.

Кој ќе има корист?

Проф. Волфганг Кениг, кардиолог и главен автор на германската верзија на упатството на ЕСЦ „Дислипидемија“

„Примарните групи со најголема придобивка се пациенти со хетерозиготна или хомозиготна семејна хиперхолестеролемија и пациенти нетолерантни на статин. Исто така има и такви кои не ја постигнуваат целната вредност и имаат клинички документирана прогресија на КСБ, кардиоваскуларни заболувања или ПАД. Американските упатства (AHA/ACC) сè уште пропагираат фиксна висока доза, додека оние на Европското и германското друштво за кардиологија ESC/DGK препорачуваат процесно насочена постапка (70 mg/dl LDL-C кај пациенти со манифестирана атеросклероза). Според тоа, овде лесно може да се идентификуваат соодветни пациенти “.

Економски проблематично

Генерално, експертите сметаат дека инхибиторите на PCSK9 се важна и иновативна опција за третман на пациенти со неконтролиран ЛДЛ холестерол на кои им треба дополнително намалување на серумските вредности. Но, покрај оваа генерално позитивна проценка, постојат и критички гласови [2]. Особено во САД, воведувањето на оваа нова, но скапа класа на супстанции е класифицирана како проблематична од фармако-економска гледна точка. Бидејќи во ноември 2013 година, Американското здружение за срце и Американскиот колеџ за кардиологија (AHA/ACC) објавија нови упатства за терапија за намалување на липидите. Во споредба со претходните американски и тековни европски упатства, целите на ЛДЛ холестеролот прилагодени на ризик застанаа на задното место. Наместо тоа, новото упатство за AHA/ACC сега дава предлози за терапија заснована на докази за статини во зависност од индивидуалниот почетен ризик на пациентот, што се рефлектира во дозата и потенцијата на достапните статини. Во согласност со мотото „колку е пониско, толку подобро“, упатствата исто така повикуваат на поагресивно намалување на вредностите на ЛДЛ во случај на поголем ризик.

Во 2013 година, статините сè уште беа во фокусот на препорачаните опции за третман како високо ефикасни и ефтини активни состојки со голем број генерички препарати, а упатството усогласен избор на монотерапија со статин според индивидуалниот кардиоваскуларен ризик се чини дека е компатибилен со потребните мерки за намалување на холестеролот. Но, поновите студии, како што е IMPROVE-IT, што неодамна покажа дополнителна клиничка корист на езетимиб во спречување кардиоваскуларни настани кај пациенти со висок ризик со терапија со статин [3], како и новововедените, анти-PCSK9 антитела со висока цена, што исто така доведува до поефикасно намалување на холестеролот Покрај придонесот кон терапијата со статини, лекарите сега се соочуваат со нови предизвици во давањето препораки за терапија според сегашните упатства. Некои експерти сега стравуваат дека условите во согласност со упатствата ќе бидат толкувани на таков начин што инхибиторите на PSCK9 ќе најдат широка употреба, иако разликите во трошоците за терапија за постари и понови лекови за намалување на холестерол се понекогаш сериозни.

Врати се на целните вредности?

Колку што е можно, мерките за рационализирање на достапните опции за терапија треба да обезбедат спречување на експлозија на трошоци во здравствениот систем. Сепак, студиите за долгорочна споредба на новите инхибитори на PSCK9 со постари, конвенционални третмани како статини се важни за ова. Повторно прилагодување на моменталните важечки американски упатства, можеби дури и враќање на вредностите на ЛДЛ холестеролот прилагодени на ризик, како што се уште се препорачува во сегашната европска верзија, би било, според мислењето на експертите, со цел да се осигура дека терапијата за намалување на липидите може да се финансира долгорочно.

Наскоро може да следат и други претставници од класата на инхибитори на PCSK9, како што се Бокоцизумаб (Фајзер) и Алирокумаб (Санофи-Авентис). Последното антитело беше одобрено од ФДА претходно оваа година и е индицирано како опција за комплементарна терапија за хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија. |

[1] Сабатин, М.С., и сор. (2015 година) „Ефикасност и безбедност на еволокумаб во намалувањето на липидите и кардиоваскуларните настани.“ New England Journal of Medicine 372 (16): 1500-1509.

[2] Shrank, W. H., et al. (2015 година) „Нови терапии во третманот на висок холестерол: Аргумент за враќање на упатствата засновани на липиди.“ ЈАМА.

[3] Cannon, C.P., и сор. (2015 година) "Езетимиб додаден на терапија со статини по акутни коронарни синдроми." New England Journal of Medicine 372 (25): 2387-2397.