Орфанет фумарна ацидурија
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Фумарна ацидурија
Фумарна ацидурија (ФА), автосомно рецесивно наследно метаболичко нарушување, се карактеризира во повеќето случаи со ран почеток и неспецифични клинички симптоми: хипотензија на мускулите, сериозно нарушување на психомоторот, конвулзии, респираторна инсуфициенција, проблеми со јадење, чести малформации на мозокот и карактеристични малформации. Некои пациенти покажуваат само благо ментално оштетување.
ОРФА: 24
ФА е многу ретка; досега се опишани помалку од 100 случаи.
Клинички опис
Новороденчињата често се микроцефалични и може да имаат дисморфизам на лицето. Тешката енцефалопатија се манифестира со слаб внес на храна, неуспех да напредува, хипотонија, летаргија и епилептични напади. Во најтешките случаи, нивоата на АПГАР се ниски веднаш по раѓањето, а следат брадикардија и респираторна инсуфициенција. Повеќето деца не можат да се поправат визуелно и не се во можност да зборуваат или да одат. Помалку сериозно погодените пациенти го преживуваат детството, но во повеќето случаи се значително когнитивно нарушени. Кај некои пациенти, опишани се само благи когнитивни дефицити. Понатаму, постои зголемен ризик од развој на одредени тумори, особено одредени фамилијарни леомиоматози (види таму).
Етиологија
ФА се предизвикани од мутации на генот фумарат хидратаза/фумараза (FH; 1q42.1). Ензимот го претвора фумаратот во малат во Кребсовиот циклус. Целосните бришења на FH се опишани како смртоносни. Лесно погодените лица ја задржуваат резидуалната активност на ензимите.
Дијагностички процедури
Хроматографијата на органските киселини во урината покажува зголемена екскреција на фумарна киселина, често во врска со зголемена екскреција на килибарна киселина и алфакетоглутарна киселина. Други вообичаени откритија се хиперлактацидемија и умерена хиперамомонемија. Дијагнозата може да се потврди со мерење на активноста на фумарат хидратаза во леукоцити или култивирани фибробласти. МНР на мозокот открива различни абнормалности, вклучувајќи атрофија на мозок, зголемени комори и зголемени простори на вон-аксијален CSF (CSF), миелинизација со задоцнување на возраста, истенчување на корпус калозум и абнормално мало мозочно стебло. Можни развојни малформации се билатерална полимикрогирија и агенеза на корпус калозум.
Диференцијална дијагноза
Зголемените нивоа на фумарна киселина во урината можат да бидат предизвикани од метаболички стрес; затоа, тестовите за фумарна ацидурија мора да се повторат откако пациентот ќе се стабилизира. Диференцијалните дијагнози вклучуваат полимикрогирија и Леј синдром (види таму).
Пренатална дијагностика
Полихидроамнион, интраутерина ретардација на растот и предвремено породување се јавуваат во повеќе од една третина од сите случаи. Ултразвучните скенирања на фетусот откриваат зголемени церебрални комори и други аномалии на мозокот.
Генетско советување
ФА се наследува како автосомно рецесивно обележје.
Менаџмент и третман
Пациентите со ФА можат да се третираат само симптоматски. Може да биде потребна гастростомија за да се олесни хранењето кај новороденчињата. Терапиите за контрола на нападите не треба да вклучуваат кетогена диета, бидејќи е контраиндицирана за ова семејство на дефекти на ензимите. Физиотерапија за намалување на сколиозата и подобрување на мобилноста може да биде корисна во некои случаи. Помошното образование и работната терапија се неопходни за подобрување на моторните вештини и развој на јазик во помалку сериозно погодени случаи. Редовни тестови за тумор се потребни кај пациенти кои преживуваат долгорочно.
прогноза
Прогнозата е слаба, освен за оние пациенти кои имаат само благо когнитивно оштетување. Пациентите со целосен недостаток на ензимска активност умираат во детството. Тие имаат сериозно психомоторно оштетување и вербалната комуникација и независната мобилност остануваат ограничени. Подолго време на преживување е опишано во некои поблаги случаи. Таквите случаи најверојатно не се дијагностицираат секогаш.
Рецензент: Pr Pascale DE LONLAY - Д-р Крис ОТОЛЕНГИ - Последно ажурирање: Јуни 2013 година