Пациенти по трансплантација на матични клетки Нова супстанција спречува инфекции со цитомегаловирус
Варпаковски, Андреа
Распространетиот цитомегаловирус (ЦМВ) може да предизвика инфекција кај пациенти по трансфер на алогени матични клетки. Примателите на ЦМВ-серопозитивни трансплантации обично имаат зголемен ризик од смрт по трансплантацијата. Досега нема оптимална профилакса: Употребата на достапни антивируси е ограничена со несакани ефекти како што се нефротоксичност и миелосупресија, особено во случај на трансплантација на матични клетки во хематопоет (HSCT). Нуклеозидниот аналог CMX001 е производ на цидофовир и може да биде нова опција. Цидофовир е јас. v. се користи за лекување на ЦТВ ретинитис. CMX001, од друга страна, е орално биорасположив и се претвора интрацелуларно во цидофовир дифосфат без да биде нефротоксичен како цидофовир.
Фактот дека CMX001 може да спречи цитомегалија по HSCT беше прикажан во двојно слепа студија за откривање доза во фаза II со 230 пациенти со серопозитивна трансплантација на ЦМВ. Во пет последователни групи, тие примале 40, 100 или 200 mg CMX001 еднаш неделно или 200 или 100 mg CMX001 двапати неделно или плацебо случајно во сооднос од 3: 1. Средниот третман започнал 24 дена (14 до 36 дена) по HSCT и траеше 9 дена во просек (од 1 до 11 дена).
Примарната крајна точка беше неуспехот да се спречи прогресивна ЦМВ инфекција, дефинирана како цитомегалија или ЦМВ ДНК во плазма> 200 копии/мл.
Стапката на овие настани поврзани со ЦМВ беше значително помала во групата ЦМХ001 100 мг двапати неделно отколку во плацебо групата (10% наспроти 37%; р = 0,002), така што оваа доза беше поефикасна од сите други дози. Пациентите без забележлива ЦМВ-ДНК на почетокот на студијата особено имаат корист од 100 мг двапати неделно: никој од пациентите (0 од 41) немал цитомегалија или вирусно оптоварување ЦМВ-ДНК> 1.000 копии/мл (плацебо 32%): 15 од 47 пациенти).
Испитувањето за несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт покажа дека овие се исто толку чести во 40 mg, 100 mg и 200 mg еднаш неделно, како и кај плацебо, освен гадење, што беше почеста со 200 mg (28% наспроти 10% за плацебо) . Во групата од 200 mg двапати неделно, дијарејата била несакан ефект што го ограничувал дозата: 70% од пациентите развиле дијареја, кај 33% од пациентите била тешка.
Заклучок: Цидофовир лекот CX001 исто така се развива понатаму врз основа на тековната студија за профилакса на ЦМВ по трансплантацијата. Авторите посочуваат дека CMX001 доза од> 3,5 mg/kg телесна тежина доведува до зголемено ниво на цидофовир, а со тоа и до значително потешка дијареја. Со доследно управување со несаканите ефекти на гастроинтестиналниот тракт, дијарејата се појавила кај половина од пациентите кои земале 100 mg CMX001 двапати неделно, но била поблага и третманот може да се прекине. Андреа Варпаковски
Marty FM, et al.: CMX001 за да се спречи цитомегаловирусната болест при трансплантација на хематопоетски клетки. НЕЈМ 2013; 369: 1227-36. БРОЈ