Пембролизумаб Повеќе несакани ефекти - помалку повторувања APOTHEKE ADHOC
Берлин - Пембролизумаб (Keytruda, MSD) е хуманизирано моноклонално антитело и е еден од инхибиторите на PD-1. Како инхибитор на имунолошкиот контролен пункт, активната состојка го користи сопствениот имунолошки одговор на организмот против карцином. Пембролизумаб се користи против рак на кожа, меѓу другото. Во рандомизирана клиничка студија за меланом сега се покажа дека појавата на несакани ефекти поврзани со имунитетот е поврзана со подолго преживување без релапс.
студија
Истражувачите од Универзитетот Париз-Саклај во Вилјуиф спроведоа студија за да утврдат дали несаканите дејства поврзани со имунитетот (ibUE) се поврзани со преживување без релапс кај пациенти со меланом третирани со инхибитор на PD-1 пембролизумаб. Резултат: Во споредба со плацебо групата, ризикот од релапс по појавата на несакан ефект бил помал во групата пембролизумаб отколку пред појавата или отсуството на непожелен ефект на лекови. Инциденцата на ibUE беше 37,4 проценти кај групата пембролизумаб и 9 проценти кај плацебо групата. Појавата на ibUE беше поврзана со подолго преживување без повторувања во групата пембролизумаб - оваа врска беше отсутна во плацебо групата.
Вкупно 1019 испитаници над 18 години со меланом во фаза III учествуваа во студијата. Сите испитаници имале целосна ресекција на меланом на кожата со метастази во лимфните јазли. Учесниците беа случајно доделени во сооднос 1: 1 на третман со пембролизумаб или плацебо. Периодот на студирање беше една година. Субјектите добиле вкупно 18 дози - 200 мг пембролизумаб или плацебо, биле дадени со инфузија на секои три недели. Употребата беше прерано прекината во случај на повторување на болеста или појава на неприфатливи токсични ефекти.
38 проценти од учесниците биле на возраст меѓу 50 и 64 години. 37 проценти биле помлади од 50 години, 25 проценти биле постари од 64 години. Скоро 62 проценти од испитаниците биле машки. Преживувањето без релапс кај пациентите во групата пембролизумаб беше подолго отколку во плацебо групата.
Пембролизумаб
Активната состојка се користи, меѓу другото, како монотерапија за напреден меланом кај возрасни ако не може да се отстрани хируршки или е метастатска. Пембролизумаб е еден од инхибиторите на имунолошкиот контролен пункт, поточно кај инхибиторите на PD-1. Активната состојка е достапна како прашок, по реконституцијата, концентратот дополнително се разредува за да се подготви инфузија. Препорачаната доза е 2 mg/kg телесна тежина на секои три недели. Најчестите несакани ефекти вклучуваат: замор и исцрпеност, осип и чешање, дијареја, гадење и болки во зглобовите. Заеднички несакани ефекти со имунитет вклучуваат воспалителни промени во белите дробови, колитис, хепатитис и нефритис. Исто така, се појавија ендокринопатии, како што се болести на тироидната жлезда. Повеќето од овие несакани ефекти беа реверзибилни и беа третирани со глукокортикоиди.
Инхибитори на имунолошкиот контролен пункт
Овие молекули ги инхибираат имуните контролни точки. Ова се рецептори на мембраната на Т-лимфоцитите. Овие имунолошки клетки го потиснуваат или зголемуваат имунолошкиот одговор - тие имаат антиинфламаторно или проинфламаторно дејство. Т-лимфоцитите можат да ги заштитат сопствените клетки на организмот од напад на имунолошкиот систем. Соодветните лиганди припаѓаат на рецепторите, тие се претставени или ослободени од други клетки. Кај тумори, овие протеини се регулираат - клетките на туморот се толерираат од имунолошкиот систем.
Терапија со инхибитори на контролен пункт го користи сопствениот имунолошки систем на пациентот на индиректен начин. Бидејќи имунотерапијата ја блокира природната заштита на организмот од прекумерни имунолошки реакции, физиолошки здравото ткиво исто така може да биде нарушено - се појавуваат несакани ефекти. Инхибиторите на контролните точки можат да предизвикаат неколку промени со посредство на имунитетот, кои се манифестираат како автоимуни несакани ефекти.
Несакани несакани ефекти поврзани со имунитет
Несакани ефекти поврзани со имунитет можат да влијаат на кој било орган или ткиво. Најчесто се погодени кожата, цревата, белите дробови, црниот дроб и ендокрините органи. Повеќето несакани ефекти поврзани со имунитетот се благи до умерени и реверзибилни. Чест водечки симптом е општ замор: Замор се јавува поради дисфункција на тироидната жлезда и хипофизата. Како резултат, може да се појави губење на тежината и прекумерен апетит и жед. Може да се појави раширен осип и чешање на кожата.
Несакани ефекти поврзани со имунитет обично се јавуваат во рок од неколку недели по започнувањето на третманот. Се претпоставува дека временската рамка за несакани ефекти поврзани со имунитетот го одразува развојот на сопствениот имунолошки одговор на организмот на рак, што е засилено со инхибиторите на контролните пунктови.
Меланом
Меланомите се тумори кои потекнуваат од пигментните клетки (меланоцити). Терминот често се користи како синоним за поимот малигнен тумор на кожата (малигнен меланом). Фреквенцијата на малигнен меланом се зголемува постојано. Во моментов отпаѓа на околу 3 проценти од сите случаи на рак. Еден од 75 луѓе во текот на животот ќе развие меланом, се појавуваат семејни групи. Луѓето со светла кожа се изложени на голем ризик од изложување на сонце.