Пептиди кои исто така можат да се администрираат во форма на апчиња
Истражувачите развија нов метод за генерирање на пептиди кои се спротивставуваат на ензимската деградација во гастроинтестиналниот тракт и може да се администрираат орално. Во моментов, пептидите можат да се администрираат само со инјекција, бидејќи оваа варијанта спречува деградација од страна на гастрични ензими.
Резултатите се објавени во Nature Biomedical Engineering.
Пептидите се кратки синџири на аминокиселини во човечкото тело, растенија или бактерии. Некои пептиди се користат во форма на лекови, на пример, инсулин (кој го регулира нивото на шеќер во крвта) или циклоспорин (кој спречува отфрлање на органи по трансплантација). Во моментов, повеќе од 40 пептиди се одобрени како лекови и неколку стотици други лекови базирани на пептиди се вклучени во студиите.
Сепак, никој од лековите базирани на пептиди не може да се зема орално, бидејќи тие веднаш се деградираат од ензимите во желудникот и цревата.
За да генерираат пептиди отпорни на деградација, помислија истражувачите „циклични“ пептиди, чии краеви се спојуваат со хемиски мостови, што ги прави постабилни од линеарните грутки. Ова е затоа што цикличните пептиди имаат помалку флексибилна структура и се поотпорни на ензимите. Во 2018 година, тим истражувачи создадоа пептиден модел со 2 моста, што значеше дека пептидите беа поврзани со 2 хемиски моста за да имаат поголем степен на стабилност. Сепак, повеќето од овие модели на пептиди не беа доволно стабилни за да можат да издржат ензимска деградација.
Сега тимот разви а метод што ги идентификува меѓу милијардите пептиди оние кои се врзуваат за целните протеини специфични за болеста и се спротивставуваат на ензимската деградација. Таа претпоставува 3 чекори: прво, милијардите генетски кодирани секвенци на пептиди се трансформираат во „циклични пептиди“ со нивно поврзување со 2 хемиски моста; Второ, оваа плуралност на пептиди се изложени на ензими во цревата на кравата за да се елиминираат нестабилните пептиди; третиот чекор вклучува потопување на целните протеини меѓу преостанатите пептиди, така што се избрани пептидите кои се врзуваат за посакуваните целни протеини.
Со помош на новиот метод, научниците успеаја да се развијат пептиди кои се врзуваат за специфични за целните протеини за болести, отпорен на ензимска деградација во гастроинтестиналниот тракт. Тие им дале на морските свињи пептид кој го инхибира тромбинот во форма на апчиња. Резултатите покажале дека пептидот останал недопрен во желудникот и цревата и, иако достигнал крв во помали количини, поголемиот дел останал стабилен низ гастроинтестиналниот тракт.
Во моментов, научниците го применуваат методот за создавање орални пептиди кои дејствуваат директно на целите во гастроинтестиналниот тракт. Болестите на кои се фокусира се хронични воспалителни болести на гастроинтестиналниот тракт (улцеративен колитис или Кронова болест) и бактериски инфекции. Тие веќе успеаја да развијат стабилни пептиди против рецепторот интерлеукин 23, важна цел во овие патологии.
извор: Science Daily
фотографија: C. Heinis (EPFL)