Рак на дојка и јајници - водечки причини за смртност кај жените

Ракот на дојката и јајниците е една од најголемите причини за онколошка смрт кај жените ширум светот. Генетското тестирање е важен превентивен фактор кај овој вид карцином.

Што е рак на дојка?

Ракот на дојка е втора водечка причина за смртност кај жените од рак. Околу 1 од 8 жени ќе развијат рак на дојка во текот на својот живот, а ризикот од добивање на овој вид рак се зголемува со возраста. Ракот на дојката започнува во клетка која претрпела мутации на гени кои ја контролираат програмираната клеточна пролиферација и смрт. Така, клетките се размножуваат неконтролирано формирајќи тумори и напаѓајќи ги соседните ткива.

Ракот на дојка може да влијае и кај мажите, но во помала мера, заболените мажи генерално имаат генетски фактори на ризик.

Што треба да знаеме за ракот на дојка?

Раковите се предизвикани од генетски мутации кои можат да се појават во текот на животот (соматски) или може да се пренесат од родителите. Во случај на рак на дојка, постои сомневање за генетска причина во следниве две ситуации:

Присуство на семејна историја:

2 роднини од прв степен со рак на дојка (барем во еден од нив) пред 50-та година од животот;
3 или повеќе роднини од прв или втор степен со рак на дојка од која било возраст;
рак на дојка и рак на јајници во семејството;
роднина од прв степен со карцином на двете дојки;
2 или повеќе роднини со карцином на јајници;
роднина со рак на дојка и рак на јајници;
машки роднина со рак на дојка.

Или лична историја:

рак на дојка пред 50-та година од животот
рак на јајници
рак на дојка кај мажи
Ашкенази Евреи

Фактори на ризик за рак на дојка:

Фактори на ризик од рак на дојка спаѓаат во три широки категории:

Генетски (непроменлив):
Пол: Ракот на дојка е многу почест кај жените, иако може да се појави и кај мажи
Возраст: Повеќето карциноми се откриваат по 55-та година од животот
Раса: Кавкаските жени се почесто погодени
Семејна историја: ако мајката, сестрата или таткото имале рак на дојка, тогаш ризикот е зголемен (и овој ризик се зголемува доколку биле дијагностицирани пред 50-та година од животот)
Лична историја: рак на едната дојка го зголемува ризикот за другата дојка (исто така го зголемува ризикот доколку претходно биле изменети клетки откриени без присуство на рак)
Хормонална историја (делумно изменлива): менструација пред 12-та година од животот и/или менопауза по 55 години и/или првото дете на постара возраст и/или недостаток на бременост, го зголемуваат ризикот од развој на рак на дојка во споредба со општата популација
Еколошки (изменлив):
Неактивност
Диета богата со липиди и рафинирани шеќери
дебелина
Честа потрошувачка на алкохол
Изложеност на зрачење
Комбинирана терапија со хормони

Важноста на генетското тестирање кај ракот на дојка

Гените чија мутација е поврзана со зголемен ризик од развој на рак на дојка вклучуваат: BRCA1, BRCA2, PALB2, CDH1, TP53, CHEK2, PTEN, RAD51, NBN, HER2.

Помеѓу 5 и 10% од карциномите на дојка се поврзани со мутации во гените BRCA1 и 2, и тие предиспонираат за млада почетна возраст пред возраст од 50 години.

Мутациите во гените PALB2, CDH1, TP53, CHEK2, PTEN, RAD51 и NBN, кои се гени супресори на тумори кои поправаат и играат улога во одржувањето на интегритетот на ДНК, се поврзани со зголемен ризик за рак на дојка и јајници.

Мутациите на CHEK2 гени се поврзани со зголемен ризик од билатерален карцином на дојка и зголемен ризик од карцином на дојка кај мажи.

Мутација на генот HER2 е присутна кај 15-30% од карциномите на дојка и е поврзана со отпорност на хормонален третман.

Со откривање на мутации во овие гени, може да се изврши правилно генетско советување на пациентот и неговото семејство. Откривањето на мутациите исто така обезбедува важни информации за избор на најефикасен третман.

Што е рак на јајници?

Ракот на јајниците влијае на 1,37% од жените ширум светот, а најзасегнати се жените од Кавказ. Просечната возраст на појава е 63 години, ризикот се зголемува со возраста, но околу 25% од карциномите на јајниците се наоѓаат кај жени помеѓу 35 и 54 години.

Поради помалку специфичните симптоми, овој вид на рак обично се открива во напредни фази и затоа преживувањето на 5 години по дијагнозата е само 45%.

Ракот се јавува како резултат на мутации на гените кои го регулираат нормалниот раст на клетките и смртта. Овие мутации можат да се стекнат во текот на животот (соматски) или да се наследат од родители. Кога ќе се појават овие мутации, клетките се здобиваат со способност неконтролирано да се размножуваат, да напаѓаат други ткива, па дури и да метастазираат (шират на далечните ткива).

Што треба да знаеме за ракот на јајниците?

Во зависност од клетката во која се случила мутацијата, постојат три типа на рак на јајници:

Епителијална, кога мутацијата се појави во клетка што го обложува јајниците однадвор
Germерминален, кога мутацијата се случила во герминативна клетка (ооцит)
Стромална, кога мутацијата се случила во клетка на ткивото на сексуалните кабли, кои играат улога во лачењето на јајниците хормон

Фактори на ризик за рак на јајници:

Генетски (непроменлив):
Возраст: ризикот се зголемува со возраста
Семејна историја: Приближно 5-10% од карциномите на јајници паѓаат во фамилијарни синдроми на карцином како резултат на наследни мутации (како што се BRCA1 и 2 мутации)
Историјат на личен карцином: карцином на дојка го зголемува ризикот од развој на рак на јајчник како резултат на мутации вообичаени за обата карциноми
Репродуктивна историја: бременоста пред 26-та година го намалува ризикот, се намалува со секоја бременост и се зголемува кај жени кои немале бременост
Хормонална историја: орални контрацептиви го намалуваат ризикот од рак на јајниците (ризикот се намалува со зголемена употреба на орални контрацептиви). Терапија со андрогени (машки хормони) или естроген го зголемува ризикот. Исто така, жените кои ја имале својата прва менструација пред 12-тата година и последната после 52-та година од животот имаат зголемен ризик од карцином на јајници.
Еколошки:
дебелина
Одредени лекови: Лековите за плодност го зголемуваат ризикот, а некои нестероидни аналгетици и антиинфламаторни лекови се поврзани со помал ризик
Пушењето и консумирањето алкохол се поврзани со зголемен ризик
Диета: Исхрана богата со овошје и зеленчук и малку маснотии е поврзана со помал ризик од рак на јајници

Важноста на генетското тестирање кај рак на јајници

Мутациите во BRCA1 и 2 се одговорни за приближно 15% од сите карциноми на јајниците.

Други гени кои се во корелација со зголемен ризик од стекнување рак на јајници се: PALB2, CDH1, TP53, CHEK2, PTEN, RAD51, NBN, HER2.

Мутациите во гените PALB2, CDH1, CHEK2, PTEN, TP53, CHEK2, RAD51, NBN, кои се гени супресори на туморот, се поправаат и имаат улога во одржување на интегритетот на ДНК, се поврзани со зголемен ризик за општата популација за карцином на јајници.

ХЕР2 е протеин присутен во клетките на јајниците кај сите жени и има улога во нормалниот раст на клетките. Кај некои карциноми на јајници, мутацијата во генот HER2 предизвикува зголемено производство на овој протеин и изменет раст на клетките. Овој протеин е добар предиктор за агресија на рак, ризик од повторна појава и неговото присуство во големи количини предизвикува намалување на чувствителноста на хормонската терапија.

Идентификувањето на мутациите на споменатите гени има улога на ориентирање на клиничарот кон избор на најсоодветна терапија.