Симвастатин LPH 40 mg филм-обложени таблети Prospect simvastatinum
Индикации Симвастатин LPH 40 mg филм-обложени таблети:
Контраиндикации:
Симвастатин LPH 40 mg филм-обложени таблети:
Вообичаената доза се движи од 5-80 мг симвастатин на ден, дадена орално, во единечна доза навечер. Прилагодување на дозата, доколку е потребно, треба да се изврши во интервали повеќе од 4 недели, до максимална доза од 80 mg симвастатин на ден, администрирано орално, во единечна доза навечер. Дозата од 80 mg се препорачува само за пациенти со тешка хиперхолестеролемија и со висок ризик од кардиоваскуларни компликации.
хиперхолестеролемија
Пациентите треба да следат стандардна хипохолестеролемична диета, која треба да се продолжи за време на третманот со симвастатин. Вообичаената почетна доза е 10-20 mg симвастатин дневно, дадена орално, во единечна доза навечер. Пациентите кои бараат поголемо намалување на LDL-C (повеќе од 45%) може да започнат со 20-40 mg на ден, земени орално, во единечна доза навечер. Доколку е потребно, прилагодувањето на дозата треба да се направи како што е соодветно. погоре споменато.
Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија
Врз основа на резултатите од контролираните клинички испитувања, препорачаните дози се 40 мг симвастатин на ден дадени навечер или 80 мг симвастатин на ден поделени на следниов начин: 20 мг наутро, 20 мг на пладне и 40 мг навечер. Кај овие пациенти симвастатин треба да се користи како додаток на други третмани за намалување на липидите (на пр., ЛДЛ афереза) или кога ваквите третмани не се достапни.
Кардиоваскуларна превенција
Вообичаената доза е 20-40 мг симвастатин на ден, дадена орално во една вечер доза на пациенти со висок ризик за корорнарна срцева болест (со или без хиперлипидемија). Третманот со лекови може да се започне истовремено со диета и вежбање. Доколку е потребно, прилагодување на дозата треба да се изврши како што е споменато погоре.
Истовремена терапија
Симвастатин е ефикасен сам или во комбинација со секвестранти на жолчката киселина. Дозата на симвастатин треба да се дава 2 часа пред или 4 часа по запленувањето на жолчката киселина.
Кај пациенти кои примаат циклоспорин, гемфиброзил, други фибрати (освен фенофибрат) или дози за намалување на липидите на ниацин (1 g на ден) истовремено со симвастатин, максималната доза на симвастатин не треба да надминува 10 mg на ден. Кај пациенти кои земаат амиодарон или верапамил во комбинација со симвастатин, максималната доза на симвастатин не треба да надминува 20 mg на ден.
Дози во ренална инсуфициенција
Не е потребно прилагодување на дозата кај пациенти со умерено ренално оштетување. Кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин под 30 ml/мин) треба да се преиспитаат дози над 10 mg симвастатин на ден и, доколку таквите дози сè уште се сметаат за неопходни, треба да се внимава.
Употреба кај деца и адолесценти
Ефикасноста и безбедноста на симвастатин кај деца не се утврдени. Симвастатин не се препорачува за употреба кај деца.
стари лица
Не е потребно прилагодување на дозата.
Дејство:
предупредувања:
Миопатија/рабдомиолиза
Симвастатин, како и другите инхибитори на HMG-CoA редуктаза, повремено предизвикува миопатија што се манифестира со болка, осетливост или мускулна слабост поврзана со значително зголемување на креатин киназата (CK) (> 10 пати поголема од горната граница на нормалното [NSL]). Миопатијата понекогаш имала форма на рабдомиолиза со или без акутна бубрежна инсуфициенција секундарна на миоглобинурија и ретко била фатална. Ризикот од миопатија е поголем при покачени плазматски концентрации на инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Ризикот од миопатија/рабдомиолиза е поврзан со дозата. Во клиничките испитувања, во кои пациентите биле внимателно следени и некои лекови кои биле во интеракција со симвастатин биле исклучени, инциденцата била приближно 0,03% во доза од 20 mg, 0,08% во доза од 40 mg и 0. 4% доза од 80 мг.
Мерење на креатин киназа
Креатин киназата (КК) не треба да се мери по вежбање или во присуство на каква било веродостојна причина за зголемена КБ, така што вредностите не се тешки за толкување. Ако нивото на CK е значително зголемено на почетната линија (повеќе од 5 пати од горната граница на нормалата - LSN), треба да се повтори одредувањето на вредностите на CK на 5-7 дена за да се потврдат резултатите.
Пред третман
Сите пациенти кои започнуваат третман со симвастатин, или оние кај кои е зголемена дозата на симвастатин, треба да бидат предупредени за ризик од миопатија и треба да бидат предупредени навремено да пријават каква било необјаснива болка во мускулите, осетливост и слабост.
Особено треба да се внимава на пациенти со предиспонирачки фактори за рабдомиолиза. Со цел да се утврди почетна референтна вредност за нивото на КБ, треба да се измери пред третманот во следниве ситуации:
- Постари лица (> 70 години)
- Бубрежна инсуфициенција
- Неконтролиран хипотироидизам
- Семејна или лична патолошка историја на наследни нарушувања на мускулите
- Историја на токсичност во мускулите со статини или фибрати
- Злоупотреба на алкохол
Во такви ситуации треба да се земе предвид ризикот од третман во однос на можните придобивки и се препорачува клиничко следење. Ако пациентот претходно доживеал оштетување на мускулите на фибрати или статини, третманот со друг член на класата треба да се започне со претпазливост. Ако нивото на КБ е значително зголемено на почетната линија (повеќе од 5 пати од ЛСН), третманот не треба да започнува.
Дозата на симвастатин не треба да надминува 10 mg на ден кај пациенти кои примаат истовремен третман со циклоспорин, гемфиброзил или ниацин во дози со ниски дози (1 g на ден). Комбинацијата на симвастатин со гемфиброзил треба да се избегнува само ако придобивките од третманот го надминуваат ризикот од комбинација на лекови. Придобивките од комбинираната употреба на 10 mg симвастатин со други фибрати (освен фенофибрат), ниацин или циклоспорин треба внимателно да се измерат во однос на потенцијалниот ризик од оваа комбинација. .
Се препорачува претпазливост кога се препишува фенофибрат со симвастатин, како и со други лекови кои можат да предизвикаат миопатија кога се администрираат сами.
Комбинацијата на симвастатин во дози поголеми од 20 mg на ден со амиодарон или верапамил треба да се избегнува само доколку придобивките од третманот го надминуваат ризикот од миопатија.
избор
Овој лек содржи лактоза. Пациенти со наследна нетолеранција на галактоза, дефицит на лактаза, како и оние со малапсорпција на гликоза-галактоза, не треба да го земаат овој лек.
Ефекти врз способноста за возење и управување со машини
Симвастатин нема никакво или занемарливо влијание врз способноста за возење и управување со машини. Меѓутоа, при возење или ракување со машини треба да се има предвид дека вртоглавицата ретко е пријавена во искуството по маркетингот.
Несакани ефекти на Симвастатин LPH 40 mg филм-обложени таблети:
Фреквенцијата на последователни несакани реакции, кои беа пријавени за време на клинички и/или пост-маркетинг испитувања, се засновала на проценката на инциденцата на долгорочните, плацебо-контролирани клинички испитувања на Студијата за заштита на срцето (HPS) и Скандинавската студија за преживување на симвастатин (4S). ) во кои беа вклучени 20536 пациенти, односно 4444 пациенти (види дел 5.1). За ХПС, само сериозни несакани ефекти се пријавени како мијалгија, зголемени серумски трансаминази и ЦК. За 4S, евидентирани се сите наведени негативни реакции. Ако инциденцата за симвастатин беше помала или слична на онаа за плацебо во овие студии, дали овие несакани ефекти се сметаа за „ретки“?.
20.536 пациенти третирани со 40 mg симвастатин (n = 10269) или плацебо (n = 10267) биле запишани во ХПС, безбедносниот профил бил спореден помеѓу пациенти третирани со симвастатин 40 mg и оние третирани плацебо во текот на 5 години од студија Стапката на несакани реакции беше споредувана (4,8% кај пациенти третирани со 40 мг симвастатин наспроти 5,1% кај пациенти третирани со плацебо). Инциденцата на миопатија беше помала од 0,1% кај пациенти третирани со симвастатин 40 mg. Зголемени серумски трансаминази (повеќе од 3 пати повеќе од потврдената ЛСН со повторени тестови) се случи кај 0,21% (n = 21) од пациентите третирани со симвастатин 40 mg, во споредба со 0,09% (n = 9) за пациенти третирани со плацебо.
Фреквенцијата на несакани реакции се проценува на следниов начин: многу честа (> 1/10), честа (> 1/100, 1/10,000),
предозирање:
Интеракции со други лекови:
Фармакодинамички интеракции:
Интеракции со лекови за намалување на липидите кои можат да предизвикаат миопатија кога се даваат сами. Ризикот од миопатија, вклучително и рабдомиолиза, е зголемен при истовремена администрација со фибрати и ниацин (никотинска киселина) (Â (1 g на ден). Покрај тоа, постои фармакокинетска интеракција со гемфиброзил што резултира во зголемено ниво на симвастатин во плазмата. Симвастатин и фенофибрат се ко-администрираат Нема докази дека ризикот се зголемува во однос на збирот на индивидуалните ризици на секој лек. Не се достапни соодветни податоци за фармаковигиланс и фармакокинетички податоци за други фибрати.
Фармакокинетски интеракции
Ефекти на други лекови врз симвастатин:
Интеракции вклучени CYP3A
Симвастатин е супстрат на цитохром P450 3A4. Силните инхибитори на цитохром P450 3A4 го зголемуваат ризикот од миопатија и рабдомиолиза со зголемување на концентрацијата на инхибитори на плазматската HMG-CoA редуктаза за време на третманот со симвастатин. Таквите инхибитори вклучуваат итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на ХИВ протеаза и нефазодон. Со истовремена администрација на итраконазол се зголемува изложеноста на симвастатин киселина (активен метаболит на бета-хидроксиацид) за повеќе од 10 пати. Телитромицин предизвикува 11 пати зголемување на изложеноста на симвастатин киселина.
Затоа, комбинациите со итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, телитромицин, инхибитори на ХИВ протеаза и нефазодон се контраиндицирани. Ако е невозможно да се избегне третман со итраконазол, кетоконазол, еритромицин, кларитромицин или телитромицин, третманот со симвастатин треба да се прекине. Исто така, се препорачува претпазливост при комбинирање на симвастатин со други помалку моќни CYP3A4 инхибитори: циклоспорин, верапамил, дилтиазем. .
циклоспорин
Ризикот од миопатија/рабдомиолиза се зголемува со истовремена администрација на циклоспорин, особено со високи дози на симвастатин. Затоа, дозата на симвастатин не треба да надминува 10 mg на ден кај пациенти кои примаат истовремен третман со циклоспорин. Иако механизмите не се целосно разбрани, циклоспоринот го зголемува AUC (област под кривата на концентрација/време) на симвастатин киселина со инхибиција на CYP3A4.
гемфиброзил
Гемфиброзил ја зголемува AUC на симвастатин киселина за 1,9 пати веројатно со инхибиција на метаболичкиот пат на глукуронидацијата .
Амиодарон и верапамил
Ризикот од миопатија и рабдомиолиза се зголемува со истовремена администрација на амиодарон или верапамил со високи дози на симвастатин. Во клиничко испитување, миопатијата е пријавена кај 6% од пациентите кои примале 80 мг симвастатин и амиодарон.
Анализата на достапните клинички испитувања покажа приближно 1% инциденца на миопатија кај пациенти кои примаат 40 или 80 мг симвастатин и верапамил. Во фармакокинетска студија, администрацијата на верапамил резултираше со 2,3 пати зголемување на изложеноста на симвастатин киселина, веројатно поради инхибиција на CYP3A4. Затоа, дозата на симвастатин не треба да надминува 20 mg на ден кај пациенти кои примаат истовремена терапија со амиодарон или верапамил, само доколку клиничките придобивки го надминуваат зголемениот ризик од миопатија и рабдомиолиза.
дилтиазем
Анализата на достапните клинички испитувања покажа 1% инциденца на миопатија кај пациенти кои примале 80 мг симвастатин и дилтиазем. Кај пациенти кои примале 40 мг симвастатин, ризикот од миопатија не бил зголемен со истовремена администрација на дилтиазем. Во фармакокинетска студија, истовремената администрација на дилтиазем резултираше со 2,7 пати поголемо зголемување на изложеноста на симвастатин киселина, веројатно поради инхибиција на CYP3A4. Затоа, дозата на симвастатин не треба да надминува 40 mg на ден кај пациенти кои примаат истовремена терапија со дилтиазем, освен ако клиничките придобивки го надминуваат зголемениот ризик од миопатија и рабдомиолиза.
Сок од грејпфрут:
Сокот од грејпфрут инхибира цитохром P450 3A4. Во исто време, внесувањето голема количина сок од грејпфрут (над 1 литар на ден) со симвастатин доведе до 7 пати поголемо изложување на симвастатинска киселина. Земање 240 мл сок од грејпфрут наутро и симвастатин навечер ја зголеми изложеноста за 1,9 пати. Затоа, треба да се избегнува администрација на сок од грејпфрут за време на третманот со симвастатин.
Орален антикоагуланс
Во две клинички испитувања, едното кај здрави волонтери и другото кај пациенти со хиперхолестеролемија, администрацијата на симвастатин 20-40 мг/ден умерено го зголеми ефектот на кумарински антикоагуланси: протромбинското време пријавено како меѓународен нормализиран сооднос (INR) се зголеми од почетната фаза. од 1,7 до 1,8 и од 2,6 до 3,4 во студии извршени кај доброволци и пациенти, соодветно. Случаи со покачен INR се пријавени многу ретко. Кај пациенти третирани со кумарински антикоагуланси, времето на протромбин треба да се одреди пред да се започне третман со симвастатин, а исто така и често за време на периодот на започнување, за да се осигура дека нема да се појават значителни промени. Штом времето на протромбин достигне стабилни вредности, тој ќе се следи во интервалите што обично се препорачуваат кај пациенти кои примаат кумарински антикоагуланси. Доколку се промени дозата на симвастатин или третманот се прекине, истата постапка треба да се повтори. Кај пациенти кои не примале антикоагуланси, третманот со симвастатин не бил поврзан со крварење или промени во протромбинското време.
Ефекти на симвастатин врз фармакокинетиката на други медицински производи
Симвастатин нема инхибиторен ефект врз цитохром P450 3A4. Затоа, тоа не влијае на плазматската концентрација на супстанции кои се метаболизираат преку цитохром P450 3A4.
Симвастатин LPH 40 mg филм-обложени таблети во бременост/лактација:
Лактација
Не е познато дали симвастатин или неговите метаболити се излачуваат во мајчиното млеко. Бидејќи многу лекови се излачуваат во мајчиното млеко и поради големиот потенцијал за сериозни несакани ефекти, жените третирани со симвастатин не треба да ги дојат своите бебиња.