Смирувач на апетитот „магичниот куршум“ за слабеење е сè уште утопија
Лензен-Шулте, Мартина
Многу супстанции за терапија на прекумерна тежина и дебелина првично беа промовирани, но потоа беа повлечени од пазарот. Лековите што моментално се достапни, во најдобар случај се поддршка за други мерки.
Кога станува збор за реклами за слабеење, фокусот е насочен кон апчиња за слабеење, како што откри неодамнешната анализа на водечките американски женски списанија (1). Надежта за „магичниот куршум“ што само ќе ги стопи килограмите се шири низ медицинските списанија со децении (2). Тековната состојба на работите што лекарите можат да им ја понудат на своите пациенти по консултација, од друга страна, се чини разочарувачки трезвена. Во сегашното важечко упатство за С3 „Превенција и терапија на дебелина“, само една супстанција - орлистат - се препорачува за фармакотерапија, и тоа сè уште во тесни граници: имено само во врска со нутриционистичка, вежбачка и бихевиорална терапија и за пациенти со индекс на телесна маса (BMI) ≥ 28 kg/m 2, како и дополнителни фактори на ризик и/или придружни болести или од BMI ≥ 30 kg/m 2. Покрај тоа, терапијата треба да се продолжи само ако може да се докаже губење на тежината од најмалку 2 кг во првите четири недели (3).
Ова упатство датира од 2014 година. Оттогаш, две нови супстанции за фармакотерапија на дебелина се одобрени во Европа. Сепак, сомнително е дали тие претставуваат напредок. Во пролетта 2015 година, европскиот орган за одобрување на лекови ЕМА го расчисти патот за агонист на рецепторот-глукагон-пептид-1, лираглутид (Саксенда and) и подготовка на комбинацијата налтрексон/бупропион (Mysimba) (4). Налтрексон е опиоиден антагонист кој се користи, меѓу другото, за да се намали ризикот од релапс при повлекување на алкохол. Бупропион е инхибитор на повторното навлегување на допамин и норепинефрин и би требало да го намали чувството на глад во хипоталамусот. Во средината на 2012 година, комбинацијата на фентермин (дериват на амфетамин) и топирамат (анти-епилептик) како и лоркасерин (Belviq) беа одобрени во САД под името Qsymia ™ (5, 6). Лоркасеринот е агонист на серотонин 2С рецептор (5-HT2C) кој ги активира нервните клетки кои го потиснуваат апетитот во мозокот и го инхибира ослободувањето на пептиди кои го зголемуваат апетитот, како што е невропептидот Y.
Она што овие супстанции го постигнуваат во смисла на губење на тежината, не ги прави претендент за титулата „сребрен куршум“. Покрај тоа, тешко дека има подолгорочни забелешки на ризик за орлистат. Овој периферно дејство против дебелеење е достапен на рецепт како Xenical ® со 120 mg и преку шалтер како али ® со 60 mg. Инхибира гастроинтестинални и панкреасни липази, се врзува за нивните остатоци од серин. Триглицеридите тогаш не можат повеќе да се разложуваат на слободни масни киселини и моноглицериди, како резултат на што околу една четвртина од маснотиите во исхраната не се апсорбираат. Во упатството С3, намалувањето на тежината по една година, за разлика од плацебо, е 4,2 кг, а по 2 години е 3,6 кг. Тековната публикација за можни стратегии за губење на тежината во општата пракса доаѓа до слична проценка. За ефектот на другите споменати аноректици, се означува намалување од околу 5-10% од почетната тежина по 1 година (7). Ова не е импресивно, особено не во споредба со значително подобрите резултати од баријатриската хирургија (http://d.aerzteblatt.de/QR16).
Од друга страна, постојат ризици кои покажуваат многу неповолна рамнотежа, особено за лираглутидот, како што покажува прегледот и мета-анализата неодамна објавена во ЈАМА (8). Лираглутидот излезе на пазарот како агонист на рецептор сличен на глукагон-пептид-1 (GLP-1 аналог), всушност како антидијабетичен лек. Како лек за слабеење, се смета дека лираглутидот има централно влијание врз чувството на ситост, но неговиот ефект сè уште не е разјаснет.
Несаканите ефекти не само што вклучуваат повраќање и гадење, кои обично се јавуваат во првите 4 недели. „Ние исто така знаеме од студијата LEADER, која беше објавена само оваа година, дека камењата во жолчката и карциномите на панкреасот беа 2 до 3 пати почести со лираглутид отколку со плацебо“, вели Томас Семлич, асистент за истражување на Институтот за општа медицина и истражување на здравствени услуги засновано на докази на Медицинскиот универзитет во Грац. да се разгледа (9). Вообичаената доза на лираглутид како антидијабетичен лек од 1,2 до 1,8 мг е значително под онаа од 3 мг на ден како антидебесија. Неговиот статус на антидијабетик не е предмет на дебата тука. Во однос на антидебелината, неповолно е што по одвикнувањето, тежината повторно се зголемува, така што е неопходна долготрајна терапија. Ова веќе предизвика критики пред одобрувањето (10). „Сметам дека тоа е сериозен недостаток на сите производи за слабеење. Тие ги разочаруваат погодените затоа што повторно ставаат тежина веднаш штом престанат да земаат лек. Тоа ги демотивира понатамошните обиди разумно да се направи нешто со прекумерна тежина или дебелина “, вели Семлич.
Работната група во Грац истражуваше за реномираната соработка во Кохран како лековите против дебелина влијаат на крвниот притисок или морбидитетот и морталитетот кај луѓето со хипертензија на долг рок. Од достапните супстанции, само орлистат и комбиниран лек фентермин/топирамат, кој е одобрен само во САД, беа во можност да го намалат крвниот притисок; нема податоци за другите супстанции и воопшто не може да се дадат изјави за реално важните прашања на морбидитетот и морталитетот (11). ЕМА сè уште не бара доказ за таква долгорочна корист како услов за прием, како што може да се види од сегашното соопштение (12).
Смирувач на апетитот не е опција
За д-р. медицински Јоханес Шол, медицински директор на Здружението за превенција на превентивни медицински практики, прво, кој спроведува здравствени контроли како дел од промоција на здравјето на компанијата, затоа се применува: „На Прва превенција, генерално, ги отфрламе супресантите на апетитот заради потенцијални несакани ефекти и необјаснета долгорочна безбедност. Според мене, на овие апчиња нема место во превентивната медицина. Совети за исхрана и обука заснована на докази ветуваат многу “.
Фактот дека средствата навистина не донесуваат чекор напред, честопати се гледа од нивната историја на одобрување. ФДА ги крена палците за агонистот на рецепторите за серотонин Лоркасерин во 2012 година, но панелот не беше убеден две години порано. Истото важи и за бупропион/налтрексон, каде ФДА ја одби апликацијата во 2011 година и повика на обемни студии за кардиоваскуларна безбедност (13). Пациентите донесуваат свои заклучоци од често неповолниот акционен профил во комбинација со непријатни до проблематични несакани ефекти. Болки во долниот дел на стомакот, гасови, дијареја, масни столици и нагон за дефекација и вклучително и инконтиненција на измет се непријатни за многумина со орлистат. Наб obserудување од САД покажува дека само 10% го користеле лекот најмалку 1 година и само 2% од засегнатите продолжиле да го земаат 2 години (14). Фактот дека, меѓу 78 милиони дебели луѓе во САД во 2011 година, само 2,74 милиони пациенти користеле лекови против дебелеење, сведочи за ниската привлечност на супстанциите (15).
Не е невообичаено апчињата за слабеење да бидат познати по својот потенцијал за штета. Веројатно најимпресивното и трајно разочарување е поврзано со Римонабант, кој беше одобрен во Германија како Acomplia ® во 2006 година и излезен од пазарот во 2008 година (16). Го инхибира рецепторот на канабиноид-1, преку кој ендоканабиноидите или канабисот во хипоталамусот создаваат глад и го креваат расположението. На овој начин, римонабант ефикасно ја намали телесната тежина, но исто така значително го зголеми ризикот од депресија, вклучително и вклучително и самоубиство.
Ризик од пулмонална хипертензија
Бенфлуорекс, кој беше одобрен само како Медијатор ® во Франција од 1976 година, и покрај познатите ризици, имаше и драматични последици. Тоа резултираше со толку сериозни дефекти на срцевиот залисток што околу 1.300 корисници починаа, околу 3.000 беа хоспитализирани, а производителот беше воден судски спор. Супстанцата не се продаваше првенствено како апетит и затоа не беше предмет на вообичаени ограничувања на употребата, како што рече др. медицински Свен Гонтер од хопиталниот бикетар на Универзитетот Париз-Суд во публикација. Во својата работа, Гонтер привлекува внимание на особено сериозен несакан ефект на супресанти на апетит, пулмонална хипертензија предизвикана од лекови или ПАХ (17). Особено постарите супстанции - покрај бенфлуорекс, особено препаратите слични на амфетамин Аминорекс и фенфлурамин (или дексфенфлурамин) се сметаат за „дефинитивни фактори на ризик“ за оваа хронично прогресивна болест на белодробните садови (18).
Не само што официјално пропишаните препарати на пазарот се проблематични, туку се и фалсификувани производи за слабеење. Ако млади девојки дојдат во собата за итни случаи со палпитации, поспаност, вознемиреност и несоница и имаат сува уста плус мидријаза, исто така треба да се земе предвид интоксикација со сибутрамин (19). Сибутрамин централно го инхибира повторното внесување на серотонин, норадреналин и допамин. Тој беше одобрен во оваа земја како Reductil ® во 1997 година и повторно се појави на пазарот на почетокот на 2010 година (20). Но, сè уште циркулира во „кафиња за слабеење на здравјето“ или мешавини од билки за губење на тежината и на тој начин може да предизвика напади на паника, нарушена меморија, психотични епизоди или зголемување на крвниот притисок и отчукувањата на срцето (21). Загадените таблети за слабеење продолжуваат да ставаат наслови, на пример, препаратот OxyElite Pro ® поради сериозно оштетување на црниот дроб, што дури и ги направи трансплантациите потребни. OxyElite Pro ® беше рекламиран и на германските веб-страници како „пилула со луд ефект на согорување на маснотии“ (22). Две третини од додатоците на храна што ги отповика ФДА се прераспоредуваат со непријавени супстанции по одреден временски период (23).
Д-р медицински Мартина Лензен-Шулте
@ Литература на Интернет:
www.aerzteblatt.de/lit4316
или преку QR-код.
Прилично најдобри согорувачи на маснотии - кафе и чај
Сузбивачите на апетит се надвор, „согорувачите на маснотии“ се вклучени. Ако верувате во рекламирањето, тие се премногу добри за да бидат вистински за слабеење. Супстанциите не само што треба да го ограничуваат апетитот, туку треба да ја подобрат и оксидацијата на маснотиите за време на вежбање, да ја потиснуваат апсорпцијата на маснотиите, да ја зголемуваат потрошувачката на енергија и така - не е ни чудо - да ја намалат телесната тежина. Доказите за повеќето супстанции кои пловат под знамето на „согорувач на маснотии“ се малку. Овие вклучуваат, на пример, карнитин, холин, капсаицин, инозитол, таурин, форсколин и леуцин. Но, и кафе и зелен чај. Ако му верувате на прегледот на спортскиот универзитет Бирмингем, тогаш овие двајца се подобри од останатите како согорувачи на маснотии. Ефектите се секако скромни, но содржат добра вест за оние кои не сакаат вежбање дека кафето најверојатно ја зголемува потрошувачката на енергија во мир.
1972 година - Аминорекс (Меноцил ®), средство за апетит што е широко распространето во Германија, Швајцарија и Австрија од 1960-тите, беше повлечен од пазарот. Тоа е синтетичко соединение што доведува до пулмонална хипертензија. Дури и по одвикнувањето, половина од погодените умреле од десно срцево слабост во текот на 10-годишниот период на следење.
1997 година - се сеќаваат на Фенфлурамин (Пондеракс ®)/Дексфенфлурамин (Изомерид ®). Супресантите на апетит, слични на амфетамин од 1980-тите и 1990-тите, исто така се сметаат за безбедни фактори на ризик за пулмонална хипертензија, за која се верува дека произлегла од серотонин-пролиферацијата на мазните мускулни клетки во артериските пулмонални садови.
2000 година - Фенилпропаноламин (Boxogetten) е повлечен од пазарот. Синтетичкиот производ спаѓа и во групата амфетамини и беше достапен без рецепт. Се користеше не само како апетит, туку и против настинки. Причината за повлекување од пазарот беше зголемен ризик од хеморагични мозочни удари.
2001 година - Амфепрамон (Регенон) е повлечена од Европската комисија, но Европскиот суд на правдата го откажа ова во 2002 година. Резултат: Производителот го врати на пазарот. Тоа беше на пазарот од 1957 година, стана „блокбастер“ во тоа време, рекламата Регенон од уметникот Роланд Ленц беше контроверзна, но доби награди.
2008 година - Rimonabant (Acomplia) беше на пазарот само 2 години. Внесувањето двојно го зголеми ризикот од депресија, нарушувања на спиењето, анксиозност и агресивност во споредба со плацебо; Исто така се зборуваше и за зголемени тенденции за самоубиство. Причината е инхибиција на канабиноидниот рецептор CB 1 во мозокот, што не само што влијае негативно на апетитот, туку и на расположението.
2010 година - Сибутрамин (Редуктил ®) треба да се отстрани од пазарот, но останува достапен во измамени „кафиња за слабеење“ според законот. Тој го инхибира апетитот централно и е поврзан со зголемени кардиоваскуларни ризици (мозочен удар, срцев удар); Исто така, влијае на неврокогнитивната перцепција - вклучително и психози и напади на паника.