Тековни аспекти на употреба на дрога за време на бременост и доење

Кристоф Шефер и Корина Вебер-Шендорфер, Берлин *

Повеќето акутни и хронични болести не зборуваат против носење на бременост до крај, ниту пак оправдува бременост или доење дека бремената жена е лишена од потребниот третман. Бидејќи многу бремености се случуваат непланирано, секоја терапија кај жени во репродуктивна возраст треба да се заснова на можна бременост и треба да се претпочитаат лекови со доволна документација за нивната толеранција за нероденото дете. За повеќето болести постојат лекови за кои клиничкото искуство зборува против значителни развојни токсични ризици. Но, дури и тие честопати се предвидени со предупредувања кои предупредуваат на употреба кај бремени жени. Овој напис ја опишува моменталната состојба на знаење за потенцијално проблематичните лекови, како што се антихипертензивни лекови, антиепилептични лекови, психотропни лекови, кумарински антикоагуланси, ретиноиди, специјални антибиотици и имуномодулаторни супстанции и дава препораки за терапија за вообичаени болести.
Терапија со лекови 2012; 30: 383-90.

Проценка на ризик по земање лекови за време на бременоста

Лековите за време на бременоста се вознемирувачки за фармацевтите, лекарите и бремените жени. Пребарувањето информации во соодветни медиуми и критичкото толкување на резултатите од студијата помагаат да се избегнат погрешни одлуки што се забележани досега. Овие вклучуваат неточни рецепти, слаба усогласеност и преголеми реакции по земање на наводно ризични лекови до неоправдано прекинување на бременоста. Постојат прифатливи лекови за повеќето болести и ретко постојат причини да се доведе во прашање терминот на бременост поради лекови. Основниот ризик од околу 3% од бруто структурните малформации што можат да се идентификуваат при раѓање, што се однесува на сите бремени жени, е ограничен на монотерапија со тератогени познати денесТаб. 1 и поле) зголемен за фактор од 2 до 3 - со исклучок на многу поризичниот талидомид, ретиноиди и евентуално микофенолат. Овој напис има за цел да ја пренесе моменталната состојба на дискусијата за некои важни групи на лекови.

Таб. 1. Најважните лекови за чиј тератоген потенцијал е докажан или постојано се дискутира

Монотерапија со еден од лековите наведени подолу не мора да доведе до оштетување на ембрионот. Со изложеност во првиот триместар, ризикот од груби структурни малформации, со исклучок на талидомид и ретиноиди, е помал од 10%. Лековите што не се споменати во оваа листа не треба да се сметаат за безопасни, бидејќи за повеќето лекови се достапни недоволни податоци.

(Клучни) симптоми или примарно засегнати органи

Несомнено силни тератогени, зголемен ризик од малформации до 10 пати

Ретиноиди (ацитретин, етретинат, изотретиноин, третиноин)

Малформации на увото, ЦНС, срцето, скелетот

Потврдените тератогени, колку што се испитуваат, го зголемуваат ризикот од малформации до 2-3 пати

Спина бифида, срце, непце, урогенитален систем, екстремитети, дисморфизам на лицето

Мизопростол (за обид за индукција на абортус)

Кутис лакса (ретко)

Фенобарбитал/Примидон (анти-епилептична терапија)

Срце, непце, урогенитален систем, екстремитети, дисморфизам на лицето

Спина бифида, срце, непце, урогенитален систем, екстремитети, дисморфизам на лицето

Витамин А (>> 25,000 I.U. ретинол/ден)

Следното се дискутира како таканаречени „слаби тератогени“ (ризик ≤ 1: 1000 изложени фетуси):

Срце (аномалија на Ебштајн, многу ретка)

Хоанална атрезија, трахео-езофагеални фистули, аплазија кутис

Тератогеност

Нарушувања на развојот на органите на ембрионот предизвикани од надворешни работи од хемиски или физички влијанија

Фототоксичност

Токсични ефекти врз нероденото дете над 1 триместар

речник

Анофталмија: Недостасува едното или обете очи

Аплазија кутис: Хетерогена група на болести со вродени, ограничени дефекти на кожата кои обично се епителизираат со лузни; поголемиот дел од лезиите се на скалпот

Чоанална атрезија: Вродено, мембранозно или коскено затворање на задниот дел, спарени отвори на носната празнина (хоана), што може да биде еднострано или билатерално

Кутис лакса: Абнормално претерано растеглива, нееластична кожа која не се повлекува по кревањето

Аномалија на Ебштајн: Вродена малформација на трикуспидалната валвула, која е поврзана со деформација и поместување на трикуспидалната валвула во десната комора. Проширено отворено јајце (околу 75% од случаите) или дефект на атријален септум (приближно 5% од случаите) доведува до краток спој на течечката крв од десната кон левата страна на срцето (десно-лево шант) заобиколувајќи ги белите дробови. Поради малформација на трикуспидалната валвула, крвните шатлови помеѓу десниот атриум и десната комора, бидејќи овде не е можно затегната заптивка.

Флопи синдром на новороденче: Мускулна слабост кај новороденото со респираторна депресија, слабо пиење, хипотермија, хипотензија, тахикардија

Хидроцефалус: Таканаречена вода вода; Проширување на алкохолните простори

Микрогнатија: Син. Брахигнатија; таканаречено птичјо лице; претежно вродена екстремна малечка на долната вилица

Микрофталмија: Вродена, невообичаена мала, па дури и рудиментарен развој на едното или обете јаболка

Низа на Мебиус: Син. Синдром на Мебиус; вроден синдром, кој се манифестира првенствено како трајна парализа на лицето

Олигохидрамнион: Недостаток на амнионска течност (α-инхибитори. TNF-α игра важна улога во развојот на имунолошкиот систем на фетусот. Сепак, досега не е пронајден тератоген ризик кај приближно 300 бремености оценети под инфликсимаб (на пр. [11]), ниту кај приближно 140 под Адалимумаб (на пр. [10, 20, 32]), при што релевантниот трансфер на плацентата во првиот триместар се чини неверојатно заради големата моларна маса дека дури и терапевтски концентрации може да се постигнат кај новороденото [30, 32]. Клиничките ефекти врз детето досега се опишани само во индивидуални случаи: кај здравородено момче кое долго време било интраутерино изложено на инфликсимаб и кое примило вакцинација за BCG на возраст од три месеци, се разви дисеминирана инфекција со BCG, што на крајот доведе до смрт на Ки ндес предводена (БЦГ: Бацилус Калмет Герин; Вакцина против туберкулоза) [8]. Терапијата со адалимумаб или инфликсимаб во напредната бременост треба да биде резервирана за основани индикации.

Дури и со повеќе од 300 бремености кои земаат Етанерцепт, досега не е идентификуван никаков малформација [18, 19, 27, 31]. Етанерцепт ја преминува само плацентата во мала мера (на пр. [4]); Негативните ефекти врз новороденчињата не се опишани во помалку од 20 курсеви со изложеност на крајот на бременоста (на пример [28]). Во случај на терапија во бременост, етанерцепт треба да се прекине или претвори колку што е можно и да се понуди понатамошно испитување со ултразвук.

Лефлуномид

Во експерименти врз животни, лефлуномидот е тератоген дури и во серумски концентрации кои одговараат на терапевтските вредности кај луѓето. Опишани се малформации на скелетот, анофталмија или микрофталмија и хидроцефалус. Сепак, во исто време беа откриени токсични ефекти во браните, така што контроверзно се дискутира за тератогениот карактер на штетата. Искуството кај луѓето се заснова на околу 100 процеси на бременост, од кои немаше докази за тератоген ефект [7]. Во случај на случајна терапија за време на бременоста, третманот треба да се смени и, како што е препорачано од производителот, да се спроведе терапија за миење.