TEMOZOLOMIDE TEVA 100 MG X 5 Medimfarm
1. ИМЕ НА ЛЕКОВИОТ ПРОИЗВОД
Темозоломид Тева 100 мг тврди капсули
2. КВАЛИТАТИВЕН И КВАНТИТАТИВЕН СОСТАВ
Секоја капсула содржи 100 mg темозоломид. Помошни состојки: Секоја капсула содржи 84 мг безводна лактоза. За списокот на сите ексципиенси.
3. ФАРМАЦЕВТСКА ФОРМА
Капсулите се состојат од нетранспарентно, бело тело и капа, испишани со розово мастило со две ленти на капачето и „Т 100 мг“ на телото.
4.1 Терапевтски индикации
Капсулите Темозоломид Тева се индицирани за третман на:
возрасни пациенти со ново дијагностициран мултиформен глиобластом во комбинација со радиотерапија (РТ) и последователно како монотерапија
деца на возраст од три години, адолесценти и возрасни пациенти со малигни глиоми, како што се мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом, рекурентен или прогресивен по стандардна терапија.
4.2 Позологија и начин на администрација
Капсулите „Темозоломид Тева“ треба да ги препишуваат само лекари кои имаат искуство во третман на тумори на мозок.
Може да се даде антиеметички третман.
Дозирање
Возрасни со ново дијагностициран мултиформен глиобластом
Капсулите Темозоломид Тева се даваат во комбинација со фокусна радиотерапија (истовремена фаза), проследено со до 6 циклуси на третман во кои темозоломидот (ТМЗ) се дава како монотерапија (фаза на монотерапија).
Истовремена фаза
ТМЗ се администрира орално, 75 mg/m², дневно 42 дена истовремено со фокусна радиотерапија (60 Gy администриран во 30 фракции). Не се препорачува намалување на дозата; сепак, за одложување или прекинување на ТМЗ ќе се одлучува на неделна основа, засновано на критериуми за хематолошка и нехематолошка токсичност. TMZ може да се продолжи за време на истовремената фаза од 42 дена (до 49 дена) ако сите следниве услови се исполнети истовремено: апсолутен број на неутрофили (NAN) ≥ 1,5 x 109/l
број на тромбоцити> 100 x 109/l
нехематолошка токсичност според заедничките критериуми за токсичност (CTC) 1,5 x 109/l; број на тромбоцити> 100 x 109/l; нехематолошка токсичност според CTC (помалку алопеција, мозолчиња, повраќање) 1,5 x 109/l и број на тромбоцити> 100 x 109/l. Ако дозата не е зголемена во циклусот 2, таа не треба да се зголемува во следните циклуси. Штом се зголеми, дозата ќе се одржи на 200 mg/ден во првите 5 дена од секој следен циклус, освен ако не се појави токсичност. Намалување или прекинување на дозата за време на монотерапија треба да се изврши според табелите 2 и 3.
За време на третманот, треба да се направи комплетна крвна слика на Ден 22 (21 ден по првата доза на ТМЗ). Дозата треба да се намали или прекине во согласност со Табела 3.
Табела 2. Ниво на доза на ТМЗ во фаза на монотерапија
Ниво на доза Доза на TMZ (mg/ден) Забелешки
-1 100 Намалување заради претходната токсичност
0 150 Доза за време на циклусот 1
1 200 Доза за време на циклуси 2-6 во отсуство на токсичност
Табела 3. Намалување на дозата или прекинување на ТМЗ за време на фазата на монотерапија
Токсичност, намалување на 1 доза на трајно прекинување на TMZa TMZ
Апсолутен број на неутрофили
деца
Кај пациенти од 3 години и постари, ТМЗ треба да се користи само во третман на рекурентни или прогресивни малигни глиоми. Нема клиничко искуство со употреба на ТМЗ кај деца под 3-годишна возраст. Искуството за употреба кај постарите деца е многу ограничено.
Пациенти со хепатално или бубрежно оштетување
Фармакокинетиката на ТМЗ се споредува кај пациенти со нормална функција на црниот дроб и кај оние со благо до умерено оштетување на црниот дроб. Нема достапни податоци за администрација на ТМЗ кај пациенти со тешко хепатално оштетување (детска класа Ц) или бубрежно оштетување. Поради фармакокинетските својства на ТМЗ, веројатно нема да биде потребно намалување на дозата кај пациенти со тешко хепатално оштетување или каков било степен на бубрежно оштетување. Сепак, треба да се биде претпазлив кога се администрира ТМЗ кај овие пациенти.
стари лица
Според фармакокинетската анализа на популацијата кај пациенти на возраст од 19 до 78 години, на клиренсот на ТМЗ не влијае возраста на пациентите. Сепак, пациентите (> 70 години) може да бидат изложени на зголемен ризик од неутропенија и тромбоцитопенија (види дел 4.4). Метод на администрација
Капсулите „Темозоломид Тева“ треба да се земаат додека гладите.
Капсулите треба да се голтнат цели со чаша вода и да не се отвораат или џвакаат.
Ако се појави повраќање по администрација на доза, не се администрира втора доза на тој ден.
4.3 Контраиндикации
Преосетливост на активната супстанција или на кој било од ексципиенсите. Преосетливост на дакарбазин (DTIC). Тешка миелосупресија (видете дел 4.4).
4.4 Посебни предупредувања и мерки на претпазливост при употреба
Пневмонија на пневмоцистис каринии
Пациентите кои примале ТМЗ истовремено со РТ во пилот-студија за 42-дневниот пролонгиран режим имале посебен ризик од развој на пневмонија на Пневмоцистис каринии (ППЦ). Затоа, профилакса на ППЦ е потребна кај сите пациенти кои примаат ТМЗ истовремено со РТ во режим на 42 дена (до максимум 49 дена), без оглед на бројот на лимфоцити. Доколку се појави лимфопенија, профилаксата продолжува сè додека лимфопенијата не се опорави со 1,5 x 109/l и бројот на тромбоцити> 100 x 109/l. На 22-ри ден, треба да се изврши комплетен број на крвни клетки (21 ден по првата доза) или во следните 48 часа по тој ден, а потоа неделно до NAN> 1,5 x 109/l, и бројот на тромбоцити> 100 x 109/l. Ако NAN се намали Користете кај деца
Нема клиничко искуство со употреба на ТМЗ кај деца под 3-годишна возраст. Искуството кај постарите деца и адолесцентите е многу ограничено (види поглавја 4.2 и 5.1).
Постари пациенти (> 70 години)
Постарите пациенти се чини дека имаат поголем ризик од неутропенија и тромбоцитопенија во споредба со помладите пациенти. Затоа, треба да се посвети посебно внимание на администрацијата на ТМЗ кај постари пациенти.
Машки пациенти
На машките пациенти третирани со ТМЗ им се препорачува да користат контрацепција до 6 месеци по последната доза и ќе бидат информирани за можноста за криопрезервација на спермата пред да започнат со третманот (види дел 4.6).
Овој лек содржи лактоза. Пациенти со ретки наследни проблеми со нетолеранција на галактоза, дефицит на Лак лактаза или малапсорпција на гликоза-галактоза не треба да го земаат овој лек.
4.5 Интеракција со други лекови и други форми на интеракција
Извршени се студии само за интеракција кај возрасни.
Во друга студија од 1 фаза, ТМЗ поврзан со ранитидин не ја промени големината на апсорпцијата на темозоломид или изложеност на активен метаболит монометилтриазеноиимиидазол карбоксамид (MTIC).
Администрацијата на храна на TMZ резултираше со 33% намалување на Cmax и 9% намалување на површината под кривата (AUC). Бидејќи не е исклучена можноста за клинички значајни промени во Cmax, Темозоломид Тева не треба да се администрира заедно со храна.
Врз основа на фармакокинетска анализа кај популацијата на пациент во клиничките студии во Фаза II, комбинацијата на дексаметазон, прохлорперазин, фенитоин, карбамазепин, ондансетрон, антагонисти на рецептори H2 или фенобарбитал не го сменила клиренсот на TMZ. Поврзаноста со валпроична киселина беше проследена со мало, но статистички значајно намалување на клиренсот на ТМЗ.
Не се спроведени студии за да се утврди влијанието на ТМЗ врз метаболизмот или елиминацијата на други лекови. Сепак, бидејќи ТМЗ не претрпува хепатален метаболизам и е слабо врзан за плазматските протеини, супстанцијата веројатно нема да влијае на фармакокинетиката на други медицински производи (види дел 5.2).
Употребата на ТМЗ во комбинација со други миелосупресивни лекови може да ја зголеми веројатноста за миелосупресија.
Задача
Нема податоци за администрација на лекот кај бремени жени. Предклинички студии кај стаорци и зајаци дадени 150 мг/м2 ТМЗ покажаа тератогени ефекти и/или фетална токсичност (види дел 5.3). Капсулите „Темозоломид Тева“ не треба да се користат кај бремени жени. Ако Темозоломид Тева е потребна за време на бременоста, пациентот треба да биде информиран за потенцијалниот ризик за фетусот. Womenените во репродуктивна возраст треба да користат соодветна контрацепција за да избегнат бременост за време на третманот со ТМЗ.
лактација
Не е познато дали ТМЗ се излачува во мајчиното млеко; затоа, доењето треба да се прекине за време на третманот со ТМЗ.
ТМЗ може да има генотоксични ефекти. Затоа, на машките пациенти третирани со ова им се препорачува да користат контрацепција за време на третманот и до 6 месеци по последната доза и ќе бидат информирани за можноста за криопрезервација на сперматозоидите пред почетокот на третманот, поради ризик од стерилизација. со ТМЗ.
4.7 Ефекти врз способноста за возење и управување со машини
Не се извршени студии за ефектите врз способноста за возење и управување со машини. Способноста за управување или управување со машини може да биде нарушена кај пациенти кои се лекуваат со ТМЗ поради замор и поспаност.
Клиничко искуство со капсули
Кај пациенти третирани со ТМЗ, или во комбинација со РТ или како монотерапија по РТ за ново дијагностициран мултиформен глиобластом или како монотерапија кај пациенти со рекурентен или прогресивен глиом, најчесто пријавените несакани реакции се слични: гадење, повраќање, запек, анорексија, главоболка замор Напади се пријавени многу често кај пациенти со ново дијагностициран мултиформ глиобластом, кои примале монотерапија, и осип многу често биле пријавувани кај пациенти со ново дијагностициран мултиформет на глиобластом, кои примале ТМЗ истовремено со РТ и исто така како монотерапија и често кај пациенти со рекурентен глиом. Повеќето хематолошки несакани реакции биле пријавени често или многу често во обете индикации (табели 4 и 5); фреквенцијата на лабораториските резултати од одделение 3-4 е претставена подолу по секоја табела.
Овие несакани ефекти се наведени во табелите според класификацијата по апарат, систем и орган и по фреквенција. Групите на фреквенции се дефинираат според следниве критериуми: многу чести (≥ 1/10); заеднички (100 1/100 ºi Производи од иста категорија