Терапевтски хоризонти во напреднат ендометријален карцином
Подобро разбирање на молекуларните промени кај напредните карциноми на ендометриумот беше премиса на анализата на активноста на различните фармаколошки агенси и, особено, на инхибиторите на mTOR и антиангиогените агенси.
Обично, терапевтскиот стандард кај напредните карциноми на ендометриумот е системска хемотерапија и, каде што е можно, операција со циторедуктивен потенцијал. Бидејќи повеќето пациенти со ендометријален карцином имаат значително зголемена стапка на коморбидитети, целта е добивање и одржување на соодветен квалитет на живот под системски терапии.
Напредните карциноми на ендометриумот претставуваат околу 15-20 од сите карциноми на матката. Исто така, добар дел од почетните карциноми се повторуваат или метастазираат, со варијации од микроскопско метастатско заболување до значително метастатско оптоварување.
Терапевтскиот стандард вклучува циторедуктивна хирургија следи или претходи системска хемотерапија. Општо земено, се препорачува неоадјувантна хемотерапија проследена со циторедуктивна хирургија. За жал, и покрај стандардните третмани, повторувањата се чести.
Под овие услови, пронаоѓањето на нови терапевтски решенија претставува желба и тековните клинички студии доведуваат во прашање низа фармаколошки агенси кои насочуваат кон различни специфични ензимски патишта, како што се инхибитори на фосфатидилинозитол киназа или антиангиогени агенси. Фосфатидил-инозитол сигналниот пат игра суштинска улога во пролиферацијата на клетките и, како резултат, разбирањето на механизмите со кои PIK3 инхибиторите го блокираат растот на клетките на туморот е премиса на целните терапии.
Во монотерапија, активноста на овие агенси е ограничена, со стапка на одговор од приближно 20% за инхибитори на mTOR и само 15% за монотерапија со антиангиогени агенси како што е Bevacizumb. Под овие услови, логично е да се комбинираат овие средства или нивната поврзаност со хемотерапија, со цел да се зголеми ефикасноста на терапијата.
Пациентите со ендометријален карцином обично имаат коморбидитети. Дебелината, дијабетесот, кардиоваскуларните заболувања, артритисот или слабата функција на бубрезите се скоро секогаш присутни. Под овие услови, терапевтските санкции мора да ги земат предвид и да влијаат на квалитетот на животот на овие пациенти.
Како што се очекуваше, имунотерапија се засилува во терапијата на напреднат или метастатски карцином на ендометриум. До денес, студиите покажаа значителна придобивка, со проценета стапка на одговор од приближно 20% кај пациенти кои минуваат низ повеќе терапевтски линии и напредуваат после тоа. Најдобри резултати се пријавени кај пациенти со микросателитска нестабилност (MSI-H).
Вкупната стапка на објективен одговор при употреба на Пембролизумаб е скоро 40%, од кои 7% со целосен одговор и 33% со делумен терапевтски одговор. Слично на другите студии кои го имаат Пембролизумаб како главен актер, потребно е да се идентификуваат биомаркерите, на пример PDL1 (програмиран лиганд на смрт 1) или ТМБ (мутациски товар на туморот), за да се потврди ефективноста на имунотерапијата.
Во блиска иднина, клиничките испитувања без сомнение ќе одговорат на прашањето: „Дали додавањето на Пембролизумаб во класичните секвенци на хемотерапија со Паклитаксел и Карбоплатин ќе донесе придобивки во однос на целокупното преживување?“.