Терапија на рак на желудник

Волкер Кешеле, Улм, Сандра Хендлер, Аугсбург, Томас Соферлејн, Хале (Сале) *

желудник

Рак на желудник (ICD-O: C16) е петта и шеста најчеста малигна неоплазма со инциденца од 25/100000 кај мажи и 10/100000 кај жени. Во 95% од случаите станува збор за аденокарцином. Единствениот принцип на куративна терапија е хируршка терапија. Сепак, хемотерапијата е особено важна во неоадјувантна и палијативна терапија. Прогнозата зависи од фазата, типот Лорен (цревен, дифузен, мешан тип) и видот на почетниот третман. Стапката на 5-годишно преживување при дијагностицирање во рана фаза е 95%, во фаза I 70-80%, во фаза IV под 5%. Третманот на аденокарциноми на желудникот и гастро-езофагеалниот спој е сумиран подолу.
Терапија со лекови 2009; 27: 206-10.

Основи

  • Хируршката терапија е единствениот принцип на куративна терапија; во фаза 0 (Tis) мукосектомија во центри (особено тумори 2 IV болус (2-5 мин)
    Калциум фолинат (леуковорин)
    20 mg/m 2 i.v. (2 ч)

Хеморадиотерапија
Радиотерапија 45 тумор регион и 1,8 Gy/ден регу. Л.К.

Од 28 до 63 ден (над 5 недели)

Флуороурацил 400 mg/m 2 i.v. Болус (2-5 мин)
Калциум фолинат 20 mg/m 2 i.v. (2 ч)

Во секој случај во првите 4 дена и последните 3 дена од зрачењето

Повторете ја хемотерапијата од 91 и 119 дена (13 и 17 недела)

Флуороурацил 425 mg/m 2 i.v. Болус (2-5 мин)
Калциум фолинат 20 mg/m 2 i.v. (2 ч)

Подготовка:
Флуороурацил како шприц или кратка инфузија во максимум 50 ml NaCl 0,9%

Несакани ефекти одделение 3/4: миелосупресија, леукоцитопенија (54%!), Дијареја/мукозитис (33%), инфекции (6%), невропатија, кардиоваскуларни, метаболни, хепатални, пулмонални несакани ефекти (секоја под 5%), смрт (1%) !).

Периоперативна неоадјувантна хемотерапија - МАГИЧКА студија [1]

Три циклуси на неоадјувантна хемотерапија (q 3 недели)

  • Епирубицин 50 mg/m 2 ден 1
  • Цисплатин 60 mg/m 2 ден 1
  • Флуороурацил 200 mg/m 2 како континуирана инфузија дена 1-21
  • ОП (3 до 6 недели по завршувањето на неоадјувантната терапија)
  • Три циклуси на адјувантна хемотерапија (6-12 недели по операцијата)
  • Епирубицин 50 mg/m 2 ден 1
  • Цисплатин 60 mg/m 2 ден 1
  • Флуороурацил 200 mg/m 2 како континуирана инфузија дена 1-21

Резултати: Стапката на 2-годишно преживување беше 50% со периоперативна хемотерапија и 41% само со операција. Стапките на 5-годишно преживување беа 36% и 23%, а просечното преживување беше 24 месеци и 20 месеци, соодветно.

Протоколи за третман на палијативен карцином на желудник

Преглед на системската терапија на рак на желудник е даден на слика 2.

Сл. 2. Системска хемотерапија за карцином на желудник (надвор од студии)

PLF (цисплатин, флуороурацил + фолна киселина) [4]

Шемата за терапија е сумирана во Табела 2, детали за имплементација на слика 3. Лековите се администрираат преку систем за пристап/ПОРТ. Времетраење на терапијата до:

Таб. 2. PLF протокол

Хемотерапија на ден

Сл. 3. Изведување на хемотерапија според протоколот на PLF

  • Прогресија на туморот или
  • Неприфатлива токсичност или
  • Терапијата може да се запре на барање на пациентот

Несакани ефекти: нефротоксичност (контрола на клиренсот на креатинин.), Невротоксичност, ототоксичност (аудиограм пред почетокот на терапијата и за време на курсот), мукозитис. Гадење и повраќање (особено со администрација на цисплатин), дијареја, болка во ангина, коронарни грчеви (ретко).

Одложување на терапијата во случај на: токсичност> степен 1 ​​(освен алопеција)

  • 20% за хемотоксичност 3 степен
  • 50% ако клиренсот на креатинин падне на 50-75% од долната гранична вредност
  • Стоп ако зголемувањето на креатининот опстојува

  • 20% за мукозитис, дијареја, синдром на рака и нога (HFS) или хемотоксичност 3 степен

DCF (доцетаксел, цисплатин, флуороурацил) [5]

  • Доцетаксел (Taxotere®) 75 mg/m 2/1 час на ден 1
  • Цисплатин 75 mg/m 2/1 час на ден 1
  • Флуороурацил 750 mg/m 2 во текот на 24 часа (континуирана инфузија) на 1, 2, 3, 4, 5 дена
  • Повторете го на 22-ри ден
  • Истовремениот лек се состои од
  • Ондансетрон (на пример, Zofran®) 8 mg како кратка инфузија
  • Дексаметазон (на пример, Fortecortin®) 8 mg како кратка инфузија
  • Месна 1200 мг како инфузија
  • Флеш пристаниште

Пред и по администрација на платина, инфузија на Осмофундин (манитол 15%).

Несакани ефекти: неутропенија, алопеција, нефротоксичност, невротоксичност, ототоксичност, мукозитис, гадење и повраќање, дијареја, коронарни грчеви.

DCF-bw (доцетаксел, цисплатин, флуороурацил/фолинска киселина) [11]

  • Потребна е имплантација на пристаниште
  • Доцетаксел 40 mg/m 2/1 час на ден 1
  • Цисплатин 40 mg/m 2/1 час на ден 2
  • Фолинска киселина 200 mg/m 2/2 часа на ден 2
  • Флуороурацил 2000 mg/m 2 во текот на 24 часа (континуирана инфузија) на ден 2, 8
  • Повторете го на 15-ти ден, 7-та недела одмор
  • Истовремениот лек се состои од
  • Ондансетрон 8 mg како кратка инфузија
  • Дексаметазон 8 mg како кратка инфузија
  • Месна 1200 мг како инфузија
  • Флеш пристаниште

Пред и по администрација на платина, инфузија на Осмофундин (манитол 15%).

Несакани ефекти: неутропенија, алопеција, нефротоксичност, невротоксичност, ототоксичност, мукозитис, гадење и повраќање, дијареја, коронарни грчеви.

ФОЛФИРИ (иринотекан, флуороурацил + фолна киселина) [7]

Шемата за терапија е сумирана во Табела 3, детали за спроведувањето на слика 4. Терапијата е амбулантско. Лековите се администрираат преку централен систем за пристап/ПОРТ. Времетраење на терапијата до:

Таб. 3. протокол FOLFIRI

Хемотерапија на ден

Сл. 4. Изведување хемотерапија според протоколот FOLFIRI

  • Прогресија на туморот или
  • Неприфатлива токсичност или
  • Терапијата може да се запре на барање на пациентот
  • Несакани ефекти: дијареја (иринотекан!), Гадење и повраќање, хемотоотоксичност, мукозитис, ангинална болка, коронарни грчеви (ретко).
  • Одложување на терапијата во случај на: токсичност> степен 1 ​​(освен алопеција)
  • Измени на дозата:
  • Иринотекан: 20% за дијареја или хемотоотоксичност 3 степен
  • Флуороурацил: 20% кај мукозитис, дијареја, синдром на рака и нога или хемотоксичност 3 степен

EOX (епирубицин, оксалиплатин, капецитабин) [8]

  • Епирубицин 50 mg/m 2, i.v. над 30 мин
  • Оксалиплатин 130 mg/m 2, i.v. над 2 часа
  • Капецитабин 625 mg/m 2, p.o., 1-0-1 на 1-14 дена
  • Повторете го на 21 ден

Истовремениот лек се состои од

  • Гранизетрон (на пример, Kevatril®) 1 mg како кратка инфузија
  • Дексаметазон 8 mg како кратка инфузија
  • Флеш пристаниште

Оксалиплатин не смее да се комбинира со инфузии што содржат хлорид.

Оксалиплатин: гадење, сензорна полиневропатија (акутна и кумулативна)

Капецитабин: дијареја, синдром на рака и нога

ELF (етопозид, флуороурацил + фолна киселина) [12]

  • Фолинска киселина 300 mg/m 2 i.v./10 мин на ден 1, 2, 3
  • Етопозид 120 mg/m 2 i.v./час на 1, 2, 3 дена
  • Флуороурацил 500 mg/m 2 i.v./10 мин. На 1, 2, 3 дена
  • Повторете: ден 22; Времетраење на терапијата: 6 циклуси

Гадење, мукозитис, дијареја, умерена миелосупресија, кардиоваскуларни настани (ангина пекторис; пад на крвниот притисок ако етопозидната инфузија е премногу брза)

Забележете го редоследот на цитостатиците:

1. фолинска киселина, 2. етопозид, 3. флуороурацил

Антиемеза: метоклопрамид i.v., можеби антагонист на серотонин i.v.

Во случај на леукоцити, намалете 2/ден.

За мукозитис СЗО степен 2 (= еритем, чиреви, цврста храна е можно) и/или дијареја СЗО степен 2 (= толерантно, но> 2 дена), продолжете го интервалот на третманот сè додека симптомите целосно не се повлечат, а потоа дозата на флуороурацил до 450 мг/м 2 на ден.

Протокол за терапија гастричен карцином, асцит/интраперитонеална

Митоксантрон (Новантрон) интраперитонеално [13]

  • Доколку е можно, целосно исцедете ги асцитите, доколку е потребно со замена на албумин
  • Митоксантрон 20 mg/m 2 во 250 ml NaCl 0,9% во текот на 15 мин интраперитонеално преку привремен пристап, доколку е потребно дополнителен NaCl 0,9% (вкупниот волумен на дистрибуција на интраперитонеална би требало да биде 2 l)
  • Мобилизација или наизменична позиција
  • Придружна терапија со диклофенак, на пример, Волтарен Резинат 1–0–1
  • Повторете: ден 22; Времетраење на терапијата: максимум 3 циклуси

Несакани ефекти: неутропенија по 10-14 дена, повремено перитонеална иритација, ретко гадење, многу ретко илеус/субилеус.

литература

1. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Периоперативна хемотерапија наспроти операција само за ресектабилен рак на гастроезофагеа. N Engl J Med 2006; 355: 11-20.

2. MacDonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, et al. Хеморадиотерапија по операцијата во споредба со операција сама по себе за аденокарцином на желудникот или гастроезофагеална врска N Engl J Med 2001; 345: 725-30.

3. Kollmannsberger C, Budach W, Stahl M, et al. Адјувантна хеморадијација со употреба на 5-флуорорацил/фолинска киселина/циспелација со или без паклитаксел и зрачење кај пациенти со целосно ресециран ризик од рак на желудник: две кооперативни студии од II фаза на AIO/ARO/ACO. Ен Онкол 2005; 16: 1326-33.

4. Луц пратеник, Вилке Х, Вагенер диџеј, Ванхофер У и др. Неделен инфузиран флуороурацил со високи дози (HD-FU), HD-FU плус фолна киселина (HD-FU/FA) или HD-FU/FA плус двонеделен цисплатин кај напреднат карцином на желудник: рандомизирано испитување во фаза II 40953 на Европската организација за Истражување и лекување на карцином гастроинтестинална група и Arbeitsgemeinschaft Internistische Oncologie. Ј Клин Онкол 2007; 25: 2580-5.

5. Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, Majlis A, et al. Фаза III студија на доцетаксел и цисплатин плус флуороурацил во споредба со цисплатин и флуороурацил како терапија од прва линија за напреднат карцином на желудник: Извештај за студиската група V325. Ј Клин Онкол 2006; 24: 4991-7.

6. Рот АД, Фазио Н, Штуп Р, и др. Доцетаксел, цисплатин и флуороурацил; доцетаксел и цисплатин; и епирубицин, цисплатин и флуороурацил како системски третман за напреднат карцином на желудник: рандомизирано испитување во фаза II на Швајцарската група за истражување на клинички рак. Ј Клин Онкол 2007; 25: 3217-23.

7. Благодарам М, Залуски Ј, Барон Ц, и др. Рандомизирана студија во фаза III, споредувајќи го иринотеканот во комбинација со 5-флуороурацил и фолинска киселина со цисплатин во комбинација со 5-флуороурацил кај наивни пациенти со хемотерапија со напреден аденокарцином на желудникот или езофагогастричниот спој. Ен Онкол 2008; 19: 1450-7.

8. Канингем Д, Старлинг Н, Рао С, и др. Капецитабин и оксалиплација за напреднат езофагогастричен карцином. N Engl J Med 2008; 358: 36-46.

9. Louvet C, André T, Tigaud JM, Gamelin E, et al. Фаза II студија на оксалиплатин, флуороурацил и фолинска киселина кај локално напредни или метастатски пациенти со рак на желудник. Ј Клин Онкол 2002; 20: 4543-8.

10. Kim DY, Kim JH, Lee S-H, Kim TY, et al. Фаза II студија за оксалиплатин, 5-флуороурацил и леуковорин кај пациенти претходно третирани со платина со напреднат карцином на желудник. Ен Онкол 2003; 14: 383-7.

11. Лоренцен С, Хентрих М, Хаберл Ц, Хајнеман В, и др. Сплит-доза доцетаксел, цисплатин и леуковорин/флуороурацил како прва линија на терапија кај напреднат карцином на желудник и аденокарцином на гастроезофагеален спој: резултати од испитување во фаза II. Ен Онкол 2007; 18: 1673-9.

12. Wilke H, Preusser P, Fink U, et al. Висока доза фолна киселина/етопозид/5-флуороурацил кај напреднат карцином на желудник - фаза II студија кај постари пациенти или пациенти со срцев ризик. Инвестирајте нови лекови 1990; 8: 65-70.

13. Nagel JD, Varossieau FJ, Dubbelman R, et al. Клиничка фармакокинетика на митоксантрон по интраперитонеална администрација. Рак Хемотер Фармакол 1992; 29: 480-4.

14. Понатамошни прегледи за статиите во „Дер Онкологе“, едиција јуни 2005 година

* Препечатена од „Гастроинтестинална онкологија - тековна дијагностика и терапија“, изменето од Томас Соферлејн, Волкер Кочеле, Гац фон фон Вичерт и Гвидо Адлер. Штутгарт: Висеншафтличе Verlagsgesellschaft Штутгарт, 2009: 20–34.

Проф. Томас Соферлејн, Универзитетска болница Хале (Зале), Клиника за интерна медицина I, Ернст-Груб-Штрасе 40, 06120 Хале (Сале), е-пошта: [email protected] Др. медицински Сандра Хендлер, Клиника во Аугсбург, III. Медицинска клиника, Стенглинстраше 2, 86156 Аугсбург Др. медицински Волкер Кечеле, Магирушоф 23, 89077 Улм

Терапија на рак на желудник

Со инциденца од 25/100000 кај мажи и 10/100000 кај жени, карцином на желудник (МКБ-О: Ц16) е петта или шеста најчесто заболување од малигнитет. Во 95% се претставува како аденокарцином. Хируршката терапија е единствениот куративен принцип. Хемотерапијата има свое место во неоадјувантната и палијативна терапија. Прогнозата зависи од фазата, од типот на Лорен (цревна, дифузна, мешана), од почетната терапија. 5-годишното преживување е 95% ако дијагнозата се постави во рана фаза; во фаза I 5-годишното преживување е од 70 до 80%, во фаза IV помалку од 5%. Сумирана е терапијата со аденокарциноми на желудникот и на гастроезофагеалниот регион.

Клучни зборови: рак на желудник, аденокарцином, хируршка терапија, хемотерапија