Транскрипционен фактор Е47 механизам на стероиден дијабетес расветлен
Зилка-Менхорн, Вера
Според проценките, помеѓу 1-3% од луѓето во западниот свет се лекуваат со глукокортикоиди како кортизон, што би одговарало на 1 милион луѓе во Германија. Сепак, нивната употреба е ограничена од разни метаболички несакани ефекти. Истражувачите од Центарот Хелмхолц во Минхен и Универзитетот Лудвиг Максимилијанс во Минхен (ЛМУ), членови на Германскиот центар за истражување на дијабетес (ДЗД), сега успеаја да откријат механизам што води до овој т.н. стероиден дијабетес.
Бидејќи откако глукокортикоидите ќе се врзат за рецепторот во клетките на телото, тој почнува да вклучува и исклучува бројни гени. „Ова исто така вклучува различни метаболички гени, кои можат да доведат до стероиден дијабетес“, вели проф. Хенриет Уленхаут, Институт за дијабетес и дебелина при Хелмхолц центар Минхен (ИДО).
Во сегашната студија, нејзиниот тим, заедно со колегите од Центарот за молекуларна медицина Макс Делброк во Берлин, Институтот Салк во Сан Диего и Универзитетот во Фрајбург, ги испитаа точните механизми што се случуваат откако стероидите ќе се врзат за рецепторот. „Особено го забележавме факторот на транскрипција Е47, кој, заедно со глукокортикоидниот рецептор, е одговорен за променетите генски активности, особено во клетките на црниот дроб“, објаснува Шарлот Хемер, докторанд на ИДО и прва авторка на тековната работа. „Бевме во можност да ја разработиме оваа врска преку анализи низ геноми и генетски експерименти.
Овие наоди може да се потврдат во претклинички модел: Отсуството на Е47 заштитено од негативните ефекти на глукокортикоидите, додека администрацијата на стероиди со недопрена Е47 беше поврзана со метаболички промени како хипергликемија, зголемени крвни липиди или замастен црн дроб.
Заклучок: Бидејќи компонентите на новооткриениот механизам исто така постојат и кај луѓето, Уленхаут и нејзиниот тим би сакале да дознаат со партнерите за клиничка соработка дали резултатите се потврдени таму. „Во овој случај, може да се понудат нови терапевтски опции за да се спротивстават на несаканите ефекти на стероидната терапија со побезбедни имуносупресиви“, се надева Уленхаут.
Д-р медицински Вера Зилка-Менхорн
Hemmer, MC et al.: E47 го модулира хепаталното глукокортикоидно дејство. Природни комуникации, 2019. ДОИ: 10.1038/s41467-018-08196-5.