Улогата на женските полови хормони во менопаузата (1) - Медицински живот
Од 2002 година, медицинскиот свет се подели на два дела: еден верува дека естрогенот во менопаузата боли, а другиот се обидува да го разбере овој феномен и да продолжи да го спроведува.
Се чини дека и тестостеронот и естрадиол се заштитнички од срцев удар. Но, до одредена точка. Оваа точка останува да се утврди, бидејќи постојат бројни студии кои презентираат спротивставени податоци. Но, тоа беше пресвртницата?
Од каде полемиката
Сè започна со Студијата за иницијатива за здравје на жени (WHI), иницирана во 1993 година и по 10 години запрена во филијала во 2002 година (WHI, 2002, 2004). Студијата е извршена за да се покаже дека естрогенот во менопаузата блокира појава на мозочни удари (особено миокарден инфаркт).
Тоа беше запрено бидејќи администрираните естроген и прогестерон ја зголемија преваленцата на миокарден инфаркт и мозочен удар кај вклучените жени, неважејќи ги хипотезите за работа. Дотогаш, работите се одвиваа без проблеми: слични студии на оваа тема не ја сигнализираа бурата. Стануваше збор за НЕГОВИОТ (Срце и естроген/ Студија за замена на прогестин) и MWS (студија за милиони жени).
Оттогаш, во 2002 година, медицинскиот свет е поделен на две: едниот верува дека естрогените во менопаузата се штетни, а другиот се обидува да го разбере феноменот и продолжи да администрира естрогени во менопауза.
Написот продолжува по препораките
Арс Медичи
Дијагностички стратегии кај бронхопулмонален карцином, освен карцином на мали клетки
Арс Медичи
Срцева слабост кај хематолошки пациент: цена на антинеопластичен третман
Затоа, иако очигледно беше заклучено со заклучок на WHI (Управувачки комитет), истражувањето за естрогенот во менопаузата експлодира (види подолу, како и библиографијата).
Изненадувачки, во нашата земја, повеќето лекари, како и а
нивните пациенти одбиваат да администрираат или примаат хормони од страв да не развијат рак на дојка (види подолу), а не од срцев удар. За да ги разјаснам и стравот и механизмите, го предлагам следниот пристап.
Е менопауза болест или „состојба“?
Терминот „менопауза“ се вели дека го замислил францускиот лекар Гардан во 1812 година. Други тврдат дека менопаузата била „создадена“ во 1821 година од страна на францускиот лекар Шарл Негиер (1792-1862) (види Синг, 2002). Околу 160 години, медицината ја сметаше менопаузата за болест.
Потоа, следејќи ги научните откритија по Втората светска војна, кога се произведоа првите јајници, медицинскиот свет ја смета менопаузата за „држава“. Повеќето лекари денес сметаат дека менопаузата е „физиолошка состојба“ на еволуцијата на жената (Блек, 2006, Рикер-Рослер, 2007 година, земајќи дефиниции од Меѓународното друштво за менопауза).
Менопаузата дури се смета и за „преодна“ состојба, иако не е прецизирано кон што е транзицијата. Од оваа гледна точка, менопаузата би бил трајно прекинување на менструацијата, како резултат на губење на функцијата на јајниците; перименопауза би бил периодот непосредно пред менопаузата, кога хормоналните, биолошките и клиничките аспекти на менопаузата штотуку почнуваат да се појавуваат, до крајот на првата година по менопаузата; постменопауза би било времето по менопаузата.
Менопаузата е болест
Медицината напредуваше. Преку овој напредок, беше откриено зошто матката повеќе не функционира за да произведе менструација: недостаток на јајници естроген. Сепак, недостатокот на хормони повеќе не може да се смета за „состојба“, туку за „синдром“ кај некоја болест!
Повторно, морам да забележам дека некои не ја знаат разликата помеѓу „состојба“ и „синдром“. Во ендокринологија, функционирањето на еден или повеќе хормони се дефинира како синдром, не како „состојба“, ниту како „болест“, што резултира со хипо-, хипер- или норма-функција (еу-). На пример, хипотироидизам, хипоестрогенизам, хипосоматотропизам, хиперпаратироидизам,
хиперкортицизам итн.
Некои го користат терминот „постменопауза“ за да нагласат дека клиничките феномени напредуваат долго откако ќе запре циклусот на матката. Тие го користат терминот перименопауза, имајќи временски критериуми, а не патогени или патофизиолошки.
Како контрааргумент на фактот дека менопаузата е болест, некои го користат терминот „предвремена инсуфициенција на јајниците“, иако патогенезата и симптомите се исти („и исто така предизвикуваат симптоми во менопауза“).
Од патогена гледна точка, клиничката состојба е идентична: примарен хипоестрогенизам. Болеста е исто така недостаток на естроген кај пациенти со Тарнер-ов синдром, патоген карактеризиран со недостаток на јајници и генетски дефиниран со недостаток на Х-хромозом.
Кај овие жени, кои се „во менопауза“ од раѓање, администрацијата на естрогени хормони доведе до зголемување на очекуваното траење на животот, со намалување на преваленцата на дијабетес, фрактури на остеопороти и мозочни удари (Мете Х. Виуф, 2019)!
Друг аргумент за гледање на менопаузата како болест е бројот на ооцити потенцијално произведени од јајниците и вкупниот број на јајца што биле користени во животот на жената. Се вели дека јајниците се изградени да создаваат 0,5-1 милиони ооцити/јајца, забележливи при раѓање.
Во пубертетот се проценува функционален потенцијал од 300 000 јајца/ооцити (Johnонсон, 2005). Од нив, максимум 540 можат да се користат помеѓу 12 и 57 години - т.е. 45 години х 12 месеци - тоа би значело 0,05% -0,1% од потенцијалот за раѓање или 0,18% од потенцијалот за раѓање. пубертет.
Што не е карактеристично за функционалните резерви на кој било орган или ткиво на телото. Покрај тоа, се покажа дека цицачите (експериментално, податоците се добиваат од глувци) имаат способност да создаваат ооцити во текот на целиот живот (sonонсон, 2005).!
Малку физиологија
Естрогените се стероидни хормони. Тие дејствуваат локално, на местото на лачење, јајниците и системски низ целото тело. Покрај нивната договорена улога во репродукцијата, естрогените дејствуваат физиолошки за одржување на здравјето и нормалната функција на различните органи кои се сметаат за „цел“, како што се мозокот, срцето и коските.
Количината на синтетизиран естроген значително се намалува во/по менопаузата. Сепак, нивото на естроген не е исцрпено. После менопаузата, синтезата и метаболизмот на естроген продолжуваат во целните органи, со нивоа на стероиди во интратисус повисоки од оние што се мерат периферно.
Степенот до кој се јавува овој феномен се разликува од жена до жена и, во рамките на истото тело, од орган до орган. Покрај тоа, се чини дека секој орган има неопределен праг на естроген, под кој ќе се појави симптом поврзан со недостаток на естроген, во зависност од усвоениот експериментален или набудувачки модел.
Ова делумно ја објаснува варијабилната симптоматологија забележана кај жени во менопауза и нивниот различен одговор на стандардната доза на естрогенска терапија (Нотеловиц, 2006). Физиолошки, постојат три такви естрогенски хормони во телото: естрадиол, естриол и естрон. На овие се додаваат прогестерон и андрогени.
Естрадиол се произведува во јајниците во фоликуларни клетки, кои земаат тестостерон од стромалните клетки и го „ароматизираат“ во позиција 3. Дел од естрадиол доаѓа од естрон. Естрадиол (Е2) претставува околу 90% од циркулирачките естрогени, а нивото на плазмата е променливо, помеѓу 50 pmol/l (денови 1-2-3) и 200 pmol/l, во невулаторна фаза и до 1,500-2,000 pmol/l на овулација (слика 2).
Естрадиол е идентификуван во 1933 година. Првата терапевтска инјекција, естрадиол бензоат, е произведена во 1936 година од страна на Schering AG. Етинилестрадиол за прв пат е произведен од Шеринг во 1938 година, кога е воведен во терапија со контрацепција.
Вториот природен естроген е естронот (Е1), „обратен тестостерон“, кетон. Нивото на плазма е помеѓу 60 pmol/l и 750 pmol/l (на врвот на овулацијата). Естронот се синтетизира од претходникот на тестостеронот наречен андростенедион и е првиот естроген идентификуван во 1929 година и првиот што се дава во инјекции на оваректомија (TheelinR).
Естронот се смета за „втор“, иако се јавува во исти концентрации, бидејќи на нуклеарно ниво, нема рецептори за естрон, туку за естрадиол.Естриол (Е3) е трет природен естроген. Тоа е естрадиол со друга –ОХ група, во позиција 16. Нивото на крвта е многу ниско, помеѓу 20 часот на час/литар и 40 часот на час/литар.
Нивото на естриол се зголемува во бременоста околу 1.000 пати, без јасно физиолошко објаснување. Пред менопауза, односот E2/E1 е во корист на E2. Во постменопаузата Е1 се зголемува.
Нивото на осиромашување на естрогенот во менопаузата е исклучително индивидуално, бидејќи телото има можност да ги претвори стероидите во естрадиол. Особено андрогени произведени од јајниците строма (андростендион и тестостерон) и надбубрежен кортекс (DHEA).
Рецептори на естроген (естрадиол)
Нивото на активност на естроген зависи и од реактивноста на рецепторот. Приемот на естроген има форма на два рецептори на естрадиол (ER), наречени алфа и бета (ERa и ERb) (Pereţianu, 2016).
Нивната клеточна дистрибуција е индивидуална, како и нивната ефикасност. На пример, во централниот нервен систем, габаергичните клетки се чувствителни на естроген преку ERa (Pereţianu, 2017). Недостаток на „контрола на прогестин“ над естрогенот доведува до рак на ендометриумот (Блек, 2006).
Во однос на густината на рецепторот, следниве органи може да се сметаат за „суперarвезда“: мозок, црн дроб, масно ткиво, кардиоваскуларен систем, коска, кожа, црево, имунолошки систем
(лимфоцити) (Баракат, 2016).
На коронарно ниво, ефектот на Е2 (Вајт, 2006) се разликува во зависност од факторите на животната средина, соседните вазодилататори или вазоконстрикторите (види слика 3). Ефект на Е2 врз ендотелот на коронарната артерија (експеримент со свињи) (Вајт, 2006): А. По инјектирање на 10 mmol PGF2a, потентен изведувач, биле администрирани до 1.000 nmol 17bE2. Е2 ефектот е вазодилататор, блокирајќи ја контракцијата. Б.
По блокирање на пропил-аргинин во коронарна дилатација со азотен оксид, администрацијата на 17bE2 произведува вазоконстрикција; Во отсуство на НЕ, 17aE2 не го поседува овој ефект, односно е директно вазодилататор. Овој експеримент покажува зошто има неконзистентни резултати во администрацијата на естроген во менопаузата.
Присуството на ERb во дебелото црево има антипролиферативно и про-апоптотично дејство (Топи, 2017), што може да сугерира позитивен ефект на естроген врз цревната лигавица. Еден од најважните целни органи за естрогенот е мозокот.
Покрај тоа, на ова ниво, тестостеронот се ароматизира на естрадиол, процес кој го условува машкото сексуално однесување, регулирањето на либидото и гонадотропинот [Pereţianu, 2015]].
Недостаток на ароматизација доведува до намалување на либидото или хомосексуално однесување. Недостаток на естрадиол, како што е менопаузата, го зголемува ризикот од мозочен удар (Ли, 2010). Покрај тоа, докажано е дека естрадиол администриран во невронски култури го зголемува бројот, синапсите, миелинизацијата и поврзаноста помеѓу невроните (Слика 4) (Рихтер-Раслер, 2007).
Естрадиол се смета за фактор за стимулирање на прогениторни клетки (Каро, 2003) во хипокампусот. Сепак, се чини дека недостатокот на овие клетки е основа на патогенезата на Паркинсонова болест и Алцхајмерова болест. Се чини дека овие заштитни ефекти се јавуваат со стимулирање на типот ЕР (Шехар, 2017).
Друг механизам на невропротекција е оној преку кој Е2 произведува церебрална вазодилатација (Шехар, 2017) (Слика 5). Процесот на повратна информација помеѓу гонадотропините и естрадиол, исто така, се одвива во перицеребралното ткиво. Во хипофизата, естрадиол ја блокира активноста на гонадотрофните хипофизни клетки (производство на LH и FSH) преку ЕР.
Исто така, овде, недостатокот на ароматизација од тестостерон до естрадиол доведува до зголемени гонадотропини. Затоа, зголемениот LH/FSH значи хипопродукција на естроген, општа или локална. Мукозните мембрани се важно целно ткиво, особено во Б-лимфоцитите на ова ниво. Е2 по можност стимулира секреторен IgA (Pereţianu, 1996).
Неодамнешното истражување (Лу, 2019) покажува дека меморијата и спознанието се поддржани, на невронско ниво, со процесот на локална ароматизација на естрадиол, најчесто тестостерон.
Блокирањето на ароматизацијата со лекови против рак на дојка, како што е анастрозол, во голема мера ја намалува меморијата. Покрај тоа, намалениот тестостерон со хемиска блокада на тестисот кај карцином на простата доведува до депресија (Патасиус, 2019), исто така, преку намалена невронска ароматизација на естрадиол.
Емпириска позиција
Дали хипоестрогенизмот е синдром, како што е хипотироидизам? Одговорот е "Да!" Кога се појавува пред возраста на
Старо 50-55 години, се нарекува „инсуфициенција на јајниците“ (Комитет за гинеколошка пракса, 2017 година) и има корист од соодветен третман. „Конечната“ манифестација на синдромот е всушност „менопауза“.
Дали хипотироидизмот кај постарите лица не е „состојба“ туку синдром, додека хипоестрогенизмот (менопаузата) на возраст се смета за „состојба“? Нешто не е како што треба. Друг пример е хипосоматотропизам на возраст, кој се смета за синдром, а не за „состојба“.
Од овие гледишта, постојат терапии против стареење кои користат соматотропни хормони, тироидни хормони и неодамна, полови хормони. Со други зборови, менопаузата е манифестација на синдром, имено хипоестрогенизам.
Прашањето беше и е: "Во кој момент се појавува синдромот наречен хипоестрогенизам?". Нивото на естроген е познато дека се намалува со возраста. Ние повторно споредуваме со она што се случува во организмот во случај на синдром на хипотироидизам: се смета дека ако FT4 се намали под 10 pmol/l и TSH се зголеми на над 4 IU/ml, валидна е дијагнозата на клинички хипотироидизам; Ако FT4 не е намален под 22 часот/l, дијагнозата на синдромот е субклинички хипотироидизам.
Очигледно, овие синдроми се всушност биолошки, а не клинички, бидејќи може да нема знаци на хипотироидизам. Кое е нивото на кое може да се разгледа хипоестрогенизмот? Очигледно, дефинирачки елемент на синдромот е нивото на гонадотропини, семантички корелирано како нивото на тиротроп за хипотироидизам (Слика 6).
Односот E2-FSH се чини дека е малку поинаков од оној помеѓу FT4 и TSH. Во хипотироидизам, првиот TSH се зголемува, FT4 останува нормален период; феноменот се нарекува субклинички хипотироидизам. Врската E2-FSH е обратна: FSH се зголемува откако E2 е очигледно низок.
Но, од претходната слика, произлегува уште еден феномен: намалувањето е исклучително индивидуално, како во однос на износот од кој се одзема, така и според моделот на намалувањето. Интервалот помеѓу намалувањето на флексија на Е2 и зголемувањето на флексија на FSH е околу две години (Денерштајн, 2007).
Ако LH/FSH се зголеми над 12 IU/ml, тогаш телото е во примарен јајчник хипогонадизам (очигледно надвор од овулацијата, каде што се зголемува LH/FSH). Или, со други зборови, клиничкото толкување е како што следува: ако на жена во „пременопауза“ и е дијагностицирана хипер-LH-хемија и хипер-FSH-хемија, таа е хипоестрогена, дури и ако естрадиолемијата е „нормална“. Во однос на терминологијата што се користи за тироидната жлезда, во овој случај треба да зборуваме за субклинички хипоестрогенизам!
Оштетување на повеќе органи
Синдромот наречен „менопауза“ не треба да се смета за прерогатив на матката, туку треба да се смета за клинички манифестации на сите органи кои се сметаат за целни за естроген, во корелација со биолошкото ниво на гонадотропини.
Страдањето на овие органи поврзани со (релативно) хипоестрогенизам мора да се наведе во синдромот наречен „менопауза“. Во "пременопаузата" патогениот механизам е ист: хипоестрогенизам на јајниците. Што треба да нè натера да ја поддржуваме позицијата на патогена дефиниција, а не временска.
Во кој момент се намалува сознанието и меморијата, во корелација со нивото на естрадиол, за да може да се наведе дека феноменот е поврзан со менопаузата? Се покажа дека феноменот се јавува 3-4 години пред прекин (пауза) на менструацијата. Кога коската почнува да ја губи коскената маса, феномен што сега се припишува на намален естрадиол?
Се покажа дека феноменот се јавува околу 2-3 години пред да престане менструацијата. Во кој момент кожата почнува да дехидрира и хиперпигментација до стареење, феномен поврзан со хипоестрогенизам? Клиничкиот знак се појавува 5-6 години пред да престане менструацијата.
Всушност, сите знаци и симптоми на менопауза се јавуваат кога нивото на естрадиол паѓа под границата на флексија (види погоре). Клиничката корелација важи само за Е2, а не за гонадотропи (Денерштајн, 2007). Но, гонадотропините се важни за дијагностицирање на синдром наречен примарен хипоестрогенизам - на пример, јајници.
Емпириски гледајќи го проблемот, конечно се поставуваат прашањата:
- третманот со естроген е валиден кога јајниците ќе престанат со својата естрогенска активност?
- кога започнува третманот со естроген? Времето на воведување на естротерапија може да биде во корелација со времето кога се појавуваат првите знаци на хипоестрогенизам.?
Тагови: менопауза симптоми во менопауза естроген стероиди Тестостерон контроверзна менопауза менструација Ендокринологија функционални резерви