Акротизостоза на сираче
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Акродистостоза
Акродистостоза (ACRDYS) е ретка примарна дисплазија на коските, карактеризирана со тешка брахидактилија, периферна дистостоза со дисостоза на лицето, назална хипоплазија и развојни нарушувања.
ОРФА: 950
Резиме
Епидемиологија
Досега, помалку од 80 случаи се опишани во литературата.
Клинички опис
Типични клинички карактеристики се тешка периферна дистостоза (низок раст и брахидактилија на метакарпалните коски, метатарзали и фаланги), дисостоза на лицето (широко лице, широко распространети очи и максилоназална хипоплазија) и доцнење во развојот. Исто така, најчесто се забележува напредно созревање на скелетот, намален растојание на 'рбетниот столб и дебелина. Некои карактеристики на акродистостоза се слични на оние на пациентите со наследна Олбрајтова остеодистрофија (AHO), на пр. Низок раст, дебелина и брахидактилија (во АХО само 4ти и 5ти метакарпални и метатарзални коски). Пренаталниот почеток и повеќекратната хормонална отпорност, најчесто кај паратироидниот хормон (PTH) и стимулирачкиот хормон на тироидната жлезда (TSH), се пријавени кај околу половина од пациентите со ACRDYS. Додека пациентите со мутации PRKAR1A (наведени како ACRDYS тип 1) постојано покажуваат значителна отпорност на хормони, отпорноста кај пациенти со PDE4D мутации (наведени како ACRDYS тип 2) е ретка и, доколку е присутна, релативно лесна. Различни степени на интелектуална ретардација и/или нарушувања во однесувањето се забележани и кај пациенти со АЦРДИС.
Етиологија
Акродистостозата е предизвикана од хетерозиготни мутации или во генот PRKAR1A (17q24.2) или PDE4D (5q11.2-q12.1). Мутациите PRKAR1A се функционални придобивки што доведуваат до конститутивно губење на функцијата на протеината киназа А (со намалување на афинитетот на протеинските под-единици за cAMP, што го попречува дисоцијацијата од каталитичката поддиница). Функционален дефект на PDE4D не е окарактеризиран, но се очекува и како добивка на функцијата, што доведува до конститутивно губење на функцијата во протеината киназа А, барем во скелетното ткиво.
Дијагностички процедури
Дијагнозата се базира на клинички, биохемиски и радиолошки (на пример, епифизи во форма на конус) својства. Тоа е потврдено со генетски скрининг на гените PRKAR1A или PDE4D. Нивоа на базален уринарен CAMP, нормализирани со креатининурија, одраз на биолошката активност на PTH во проксималниот бубрежен канал, беа значително зголемени кај пациенти со мутации на PRKAR1A, но не и кај пациенти со мутации на PDE4D.
Диференцијална дијагноза
Диференцијалната дијагноза вклучува брахидактилија тип Е, псевдохипопаратиреоидизам 1а или псевдопсевдохипопаратиреоидизам.
Пренатална дијагностика
Пренатална дијагноза може да се спроведе во семејства со позната мутација што предизвикува болест.
Генетско советување
Повеќето случаи се спорадични, но автосомно доминантно наследство е опишано во некои семејства и генетско советување е можно во овие случаи.
Менаџмент и третман
Не постои специфичен третман за акродизостоза. Пациентите треба да бидат проценети за хормонална резистенција (особено на PTH и TSH) и да се третираат со истите критериуми, дози и мерки за следење како и за која било друга форма на хипопаратиреоидизам и хипотироидизам. Било која поврзана ендокринопатија, исто така, треба да се земе предвид. Се препорачуваат придружни препораки за диета и начин на живот за да се спречи дебелината и да се поддржат когнитивните функции. Кај децата, мора да се обрне внимание на големината, стапката на раст и развојот на пубертетот.
прогноза
Прогнозата е непозната поради недостаток на долгорочни податоци за пациентот. Функционалните последици, сепак, можат да го нарушат квалитетот на животот на пациентот.
Рецензент: Д-р Каролин СИЛВЕ - Последно ажурирање: Август 2015 година