Активна состојка група Антимикотици Yellowолт список

Активната состојка група на антифунгални агенси вклучува активни состојки кои се користат за лекување на габични инфекции. Тие се класифицирани како системски или локално активни агенси.

апликација

Областите на апликација за антифунгални агенси вклучуваат:

Површни кожни микози

Микози на кожата
Вагинални микози
Микоза на ноктите (онихомикоза)
Орален дрозд

Структура и карактеристики на печурките

Габите се еукариоти и имаат клеточен wallид. Тие се поделени на:

Дерматофити (видови Trichophyton, видови Microsporum, видови Epidermophyton): претежно инфицира кожа, коса и нокти
Квасеци (видови Candida, видови Cryptococcus, Malassezia furfur): можно е наезда на кожа, мукозна мембрана и внатрешни органи
Калапи (видови Aspergillus, Mucorales, Fusarium видови, видови Scedosporium): Производство на разни токсини кои се внесуваат аерогени или преку храна (на пр. Афлатоксини)

ефект

Механизмите на дејство на антифунгални лекови вклучуваат:

инхибиција на синтезата на габичната мембрана и клеточниот wallид,
Промени во габичните мембрани,
Ефекти врз микротубулите и
инхибиција на синтезата на нуклеинска киселина.

Многу од системските антифунгални агенси се токсични за клетките на цицачите, особено за амфотерицин Б. За разлика од нив, локалните антифунгални агенси имаат мала системска токсичност поради слаба апсорпција преку кожата.

До системски антифунгални агенси вклучуваат, меѓу другото, полиените (амфотерицин Б), флуцитозин, имидазоли и триазоли (кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол), како и гризеофулвин и циклопирокс, тербинафин и каспофунгин.

Активни состојки

Алиламини

Алиламини ја инхибираат синтезата на ергостерол со инхибиција на ензимот сквалена епоксидаза. Примери за алиламини се:

Азол-габични лекови

Азолните антифунгални агенси го инхибираат ензимот ланостерол-14α-деметилаза, кој е вклучен во синтезата на ергостерол. Погрешни стероли се таложат во мембраната и ја нарушуваат нејзината нормална функција и функцијата на мембранозните ензими како што се z. Б.хитин синтетаза, која е неопходна за раст на клетките и поделба на габите.

Азолни локални антимикотици

Системски азолни антимикотици

Антимикотиците на азол имаат изразен потенцијал за интеракција

Флуконазол: Силен инхибитор на CYP2C9 и CYP2C19, среден инхибитор на CYP3A4
Исавуконазол: супстрат на CYP3A4, умерен инхибитор на CYP3A4
Итраконазол: супстрат на CYP3A4, силен инхибитор на CYP3A4
Посаконазол: Силен инхибитор на CYP3A4
Вориконазол: супстрат на CYP2C19, умерен инхибитор на CYP2B6 и CYP2C9, силен инхибитор на CYP3A4

Ехинокандини

Ехинокандините го инхибираат ензимот 1,3-β-D-глукан синтаза, кој е вклучен во синтезата на β-D-глукан, важна компонента на cellидот на габичните клетки. Примери на ехинокандини се:

Деривати на морфолин

Дериватите на морфолин ја инхибираат C14 стерол редуктазата и стерол Δ7/8 изомеразата, што доведува до распаѓање на ергостерол и акумулација на игностерол во цитоплазматските клеточни мембрани на габата. Пример за дериват на морфолин е активната состојка аморолфин, која се користи како лак за локален третман на онихомикози.

Полиени

Полиените антимикотици делуваат преку неповратна комплексна формација со ергостерол, при што се формираат пори во мембраната и такви мали молекули како шеќери, нуклеотиди и протеини бегаат од клетката и на крајот умира.

Примери за полиенски антибиотици се:

Понатаму

Деривати на бензофуран

Дериват на бензофуран гризеофулвин е микотоксин и се користи за системски третман на габични инфекции. Точниот механизам на дејство на гризеофулвин сè уште не е целосно разбран. Абнормални конфигурации на метафаза во размножените габични клетки сугерираат на директен напад на апаратот за тубуларно вретено со последователна инхибиција на митозата. Супстанцијата работи на сличен начин како и другите отрови на вретено (на пример, колхицин). Покрај тоа, по вклучувањето во РНК-фракцијата, грисеофулвинот доведува до нарушувања на синтезата на протеините и инхибиција на синтезата на РНК преку комплексни формации со пурини. Ова резултира со нарушувања на формирањето на хитин во клеточниот wallид со оштетување и инхибиција на растот на хифите („ефект на виткање“).

Бои

Entентијанката (кристална виолетова) е ефикасна против некои грам-позитивни бактерии и габи, но значително го инхибира заздравувањето на раните и е канцерогена во експерименти врз животни.

Деривати на пиридинон

Малку е познато за механизмот на дејство на дериватот на пиридон циклопирокс. Се верува дека губење на функцијата на одредени ензими на каталаза и пероксидаза, како и разни други компоненти на метаболизмот на клетките играат улога. Во една студија за понатамошно разјаснување на механизмот на циклопирокс, беа испитани и тестирани неколку мутанти на Сахаромицес церевизија. Резултатите сугерираат дека циклопирокс ги извршува своите ефекти со нарушување на поправката на ДНК, сигналите и структурите на клеточната делба (митотски вретена) и некои елементи на интрацелуларниот транспорт.

Пиримидини

Дериват на пиримидин флуцитозин е антифунгално средство со системска активност. Флуцитозин селективно се апсорбира од габите преку цитозин пермеазата, се деаминира и се инкорпорира во РНК на клетките како 5-флуороурацил, каде што делува како лажна основа induc и предизвикува погрешно програмирана биосинтеза на протеините. Активната состојка исто така ја инхибира синтезата на ДНК бидејќи ја блокира синтезата на тимидилат.

Тиокарбамати

Дериват на тиокарбамат толнфат е антифунгално средство за локална употреба.