Алдостерон сериски Medlife
Алдостерон е минералокортикоиден хормон синтетизиран во гломеруларната област на надбубрежниот кортекс.
Изразувањето на ензимот CYP11B2 (алдостерон синтетаза) исклучиво во гломеруларната област на надбубрежниот кортекс предизвикува синтезата на алдостерон да биде ограничена на оваа област.
Лачењето на алдостерон е директно контролирано од 3 главни фактори: ангиотензин II, калиум и АЦТХ (адренокортикотропен хормон). Ренин-ангиотензин системот (RAS) е главниот регулатор на секрецијата на алдостерон.
Ренин, ензим произведен во бубрежниот јукстагломеруларен систем, ја катализира претворањето на ангиотензиноген (неактивен претходник на пептид синтетизиран во црниот дроб) во ангиотензин I.
Под дејство на ангиотензин-конветаза, во белите дробови и другите ткива, ангиотензин I се претвора во ангиотензин II.
Ангиотензин II делува преку рецептори на надбубрежниот кортекс и ја стимулира синтезата на алдостерон со зголемување на транскрипцијата на алдостерон синтаза.
Физиолошката улога на RAS е да ја регулира хомеостазата на натриумот и крвниот притисок. Производството на ренин (и, следствено, алдостерон) е стимулирано со мала концентрација на натриум во цевчести ниво или ниска бубрежна инфузија; Фактори што доведуваат до намалена бубрежна перфузија може да бидат: крварење, дехидратација, ограничување на солта, ортостатизам, стеноза на бубрежната артерија. И обратно, ренинот е потиснат од зголемена концентрација на натриум и зголемена бубрежна инфузија; фактори кои ја зголемуваат бубрежната перфузија се: зголемен внес на сол, периферна вазоконстрикција, клиностатизам.
Секрецијата на алдостерон е директно стимулирана од калиум кој ја зголемува транскрипцијата на алдостерон синтетаза во гломеруларната област на надбубрежниот кортекс.
Алдостерон го намалува серумскиот калиум со стимулирање на неговата ренална екскреција.
Хиперкалемија се зголемува и хипокалемија го намалува ослободувањето на ренин. АЦТХ е уште еден секретагог на алдостерон, но неговите ефекти се мали и минливи; пролонгирана и одржлива инфузија на ACTH доведува до враќање на базалните нивоа на алдостерон. Вазопресин, допамин, атријален натриуретичен пептид (ANP), α-адренергични супстанции, серотонин и соматостатин се исто така помали модулатори на секрецијата на алдостерон (1,2).
Недостаток на алдостерон се манифестира со абнормалности во хидроелектролитичката рамнотежа и вклучува различни степени на хипонатремија, хиперкалемија и метаболна ацидоза.
Вроден дефицит на алдостерон се карактеризира со недостаток на раст кај детството и помали симптоми кај возрасните. Малите деца страдаат од дехидрација, загуба на сол и дефицит на раст.
Може да се појават малку покачени серумски уреа и нормално ниво на креатинин. Активноста на ренин во плазмата е зголемена. Хипоалдостеронизам може да се појави како последица на уништување или дисфункција на надбубрежните жлезди, како што се: инсуфициенција на надбубрежните жлезди, вродена хипоплазија на надбубрежните жлезди, изолиран дефицит на минералокортикоиди, хипоренинемичен хипоалдостеронизам (стекнат секундарен дефицит) и стекнат примарен хипоалдостеронизам.
Секундарниот хипоренинемичен хипоалдостеронизам е најчеста форма на хипоалдостеронизам и е предизвикан од бубрежна дефицит на бубрежна секреција и често се поврзува со хронично заболување на бубрезите.
Вроден примарен хипоалдостеронизам предизвикан од ензимски дефекти на биосинтезата на алдостерон е редок; во овие ситуации се зголемува активноста на плазматскиот ренин.
Стекнатиот примарен хипоалдостеронизам може да биде предизвикан од хепарин.
Исто така, пациенти со постојана хипотензија, критично болни пациенти со сепса, пневмонија, перитонитис, холангитис и бубрежна инсуфициенција може да имаат ниско ниво на алдостерон во плазмата поврзано со зголемени концентрации на активност на ренин (2) Примарен хипералдостеронизам (Конов синдром) е предизвикуваат хиперсекреција на алдостерон кај еден или кај двата надбубрежни жлезди. Во минатото, хипералдостеронизмот се сметаше за ретка причина за хипертензија; Во моментов, неодамнешните студии покажуваат дека 10% - 15% од случаите на хипертензија се поврзани со примарен хипералдостеронизам. Примарниот хипералдостеронизам е поврзан со ниски концентрации на ренин.
Секундарниот хипералдостеронизам е релативно чест и може да се појави како последица на намален проток на бубрежна крв (стеноза на бубрежна артерија), намален крвен притисок или намалено ниво на натриум; најчестите причини за стеноза на бубрежната артерија кај децата се фибромускулна хиперплазија и неврофиброматоза.
Секундарниот хипералдостеронизам без хипертензија е поврзан со следниве клинички состојби: дијареја, прекумерно потење, хипоалбуминемија кај заболување на црниот дроб или бубрезите или нефротски синдром. Исто така е поврзано со токсични задачи. Секундарниот хипералдостеронизам е поврзан со покачена концентрација на ренин.
Хиперенининемија и секундарен хипералдостеронизам се пријавени кај луѓе со феохромоцитом, очигледно како резултат на функционална стеноза на бубрежната артерија. Тумори кои произведуваат ренин се многу ретки и генерално имаат бубрежно потекло; може да биде карцином на Вилмс тумор и бубрежна клетка. Хипералдостеронизам доведува до зголемена бубрежна реапсорпција на екскреција на натриум и калиум, со нерамнотежа на хидроелектролитичката рамнотежа.
Во повеќето случаи симптомите недостасуваат или се мали, со чувство на мускулна слабост. Во случаи со примарен фрустриран хипералдостеронизам, пациентите имаат висок крвен притисок, мускулна болка и грчеви, слабост, тетанија, парализа и полиурија.
Примарниот хипералдостеронизам може да биде поврзан со зголемен морбидитет и морталитет преку васкуларни компликации на хипертензија (хипертрофија, проследена со васкуларна интимна склероза), бубрежни компликации (склероза) и срцеви компликации (хипертрофија); Еднаш дијагностицирани и третирани во детството, овие компликации може да се избегнат.
Голем број на студии покажаа дека вредностите на алдостерон лоцирани на горната граница на референтниот опсег се предвидливи за развојот на хипертензивна болест кај нормотензивните лица со текот на времето (2,3).
За дозирање на алдостерон во плазмата, се препорачува пациентите да имаат режим на нормосодати (3 g Na/ден).
Дозирањето на алдостерон во плазмата се препорачува за (3):
Дијагноза на примарен хипералдостеронизам кај луѓе со:
Хипертензија поврзана со хипокалемија
Семејна историја на примарен хипералдостеронизам
Тешка хипертензија или отпорност на третман, што не се повлекува со администрација на три различни антихипертензиви во максимални дози
Висок крвен притисок присутен кај деца, адолесценти и млади возрасни лица
Дијагноза на секундарен хипералдостеронизам
Дијагноза на примарен и секундарен хипоалдостеронизам
Препорачливо е да се изврши проценка на дисфункција при лачење на алдостерон и/или ренин во присуство на утврдување на плазма и уринарна концентрација на натриум и калиум.
За подобра проценка на дисфункциите на ренин - ангиотензин - алдостерон систем, се препорачува да се одреди односот алдостерон/ренин.
Примарниот хипоалдостеронизам е поврзан со покачени нивоа на ренин
Секундарниот хипоалдостеронизам е поврзан со ниски вредности на ренин
Ниски нивоа на алдостерон се наоѓаат во (4):
• синдром на недостаток на ренин (многу редок)
• Тарнер синдром, дијабетес, алкохолна интоксикација
Примарниот хипералдостеронизам е поврзан со ниски вредности на ренин
Секундарниот хипералдостеронизам е поврзан со покачени нивоа на ренин
Зголемено ниво на алдостерон се наоѓа во (4):
• Аденом кој лачи алдостерон (болест на Кон)
• Хиперкалемија поради зголемено голтање
• Цироза на црниот дроб со асцит
• Бартров синдром (генетска бубрежна тубуларна болест, автосомно рецесивно)
• Масовно крварење со хиповолемија
Бидејќи нивото на алдостерон во плазмата значително се разликува во зависност од положбата на пациентот при жетвата, се препорачува да се земе крв по 30 минути клиностатизам или ортостатизам, наведувајќи ја позицијата.
4-6 недели пред дозирање, се препорачува да се прекине третманот со диуретици кои интервенираат во рамнотежата на натриум и калиум (спиронолактон).
Голем број на лекови можат да доведат до погрешно толкување на нивото на алдостерон во плазмата (4)
Лекови кои ги зголемуваат нивоата на алдостерон во плазмата: амилорид, хлорталидон, амониум хлорид, кортикотропин, добутамин, фенолдопам, фуросемид, хидралазин, хидрохлоротиазид, лаксативи, метоклопрамид, нифедипин, опијати, правастин, триапола, спиронола.
Лекови што го намалуваат нивото на алдостерон во плазмата: нестероидни антиинфламаторни лекови, атенолол, карндесартан, каптоприл, карведилол, клонидин, циклоспорин, дексаметазон, еналаприл, мезолат ерголоид, етомидат, финастерид, фосиноприл, кетоконазол, хетоконазол, хексиконазол, хеликотазол, хеликотазол, хетиконазол, хетиконазол, хетиконазол, хетиконазол, хетиконазол, хетиконазол, хетиконазол, хетиконазол, хетоконазол, хетиконазол, хетоконазол, хетокотанозол нифедипин, нисолдипин, периндоприл, рамиприл, ранитидин 2