Алфа блокаторите го намалуваат крвниот притисок и ги прошируваат крвните садови

Алфа блокаторите кои се користат со децении се безбедна и ефективна компонента на антихипертензивна комбинирана терапија.

Алфа блокатори во хипертензија. Артериската хипертензија не е само еден од најважните независни фактори на ризик за развој и прогресија на коронарна артериска болест (ЦСБ), туку и најчеста причина за хронична срцева слабост. Трајното оштетување на срцевиот мускул и wallидот на артерискиот сад, особено деловите на проксималната коронарна артерија, се јавува преку

механички стрес (хемодинамички фактори),
пролиферативно-хипертрофични промени (внатрешни васкуларни фактори) и
интеракција на други фактори на ризик (кардиоваскуларно ремоделирање).

Зголеменото оптоварување под притисок предизвикува оштетување на срцето и артериите како резултат на зголемена напнатост на wallидот и истегнување (стрес). Активирање на адренергичниот систем (симпатичен нервен систем) и системот на ренин-ангиотензин-алдостерон (РАА), локално ослободување на ендотелијални фактори со вазоконстриктивни својства и својства кои го поттикнуваат растот (на пр. Ендотелин), намалено формирање на ендотелијални фактори со вазодилататорни и својства што го спречуваат растот ), како и метаболички абнормалности предизвикуваат размножување на клетките на срцето и васкуларниот wallид и доведуваат до процеси на ремоделирање на миокардот (срцево ремоделирање) и wallидот на артерискиот сад (васкуларно ремоделирање).

Хипертензивната кардиомиопатија се карактеризира со континуирано задебелување на срцевиот мускул (хипертрофија на левото срце), доведува во раните фази до дијастолна дисфункција на коморите (нарушување на релаксација) и последователно на прогресивно намалување на функцијата на пумпање на срцето (систолна вентрикуларна дисфункција).

Доцното атеросклеротично оштетување првенствено влијае на коронарните артерии во форма на коронарна артериска болест (ЦСБ), цереброваскуларни садови (мозочен удар), артерии на нозете (периферна артериска оклузивна болест, ПАОД), бубрежни артерии (прогресивна нефросклероза), артерии на мрежницата (склероза) Главна артерија (аневризма на аортата) и да доведе до значително нарушување на прогнозата на засегнатиот пациент.

Пациентите со нарушувања на метаболизмот на липидите (дислипидемија) и метаболизмот на јаглени хидрати (дијабетес мелитус) се особено изложени на ризик. Интеракцијата на индивидуалните фактори на ризик не е целосно разјаснета. Поради различните причини и компликации на артериската хипертензија, зависен од дозата профил на несакани ефекти на антихипертензивни лекови и ситуација на повеќекратни кардиоваскуларни ризици кај многу пациенти, антихипертензивна комбинирана терапија, прилагодена на индивидуален пациент, е стратегија за терапија по избор.

Третман на артериска хипертензија со алфа блокатори

Алфа рецепторите, кои се поделени на постсинаптички α1 и пресинаптички α2 рецептори, посредуваат во значајни ефекти на ендогени катехоламини. А1 рецепторот посредува во контракцијата на артериските и венските мазни мускулни клетки.

Активирањето на α2 рецепторот доведува до намалување на симатскиот тон, зголемување на вагалниот тонус, акумулација на крвни тромбоцити (агрегација на тромбоцити), намалено ослободување на норадреналин и ацетилхолин на нервните завршетоци и метаболички ефекти.

Поради нивната хетерогена хемиска структура, алфа блокаторите имаат различен афинитет кон рецепторите α1 и α2 и вршат широк спектар на фармаколошки ефекти. Празозин, теразозин, доксазозин и урапидил се селективни α1-блокатори кои се користат терапевтски во третманот на артериска хипертензија. Јохимбин е селективен α2 блокатор. Фентоламин ги блокира α1 и α2 рецепторите со сличен интензитет.

Фармаколошки својства на алфа блокаторите

Алфа блокаторите влијаат на кардиоваскуларниот систем (кардиоваскуларниот систем) првенствено преку ефекти врз централниот нервен систем и периферијата. Ефективноста на алфа блокаторите зависи од состојбата на кардиоваскуларниот систем на пациентот и релативната селективност на соодветната супстанција за α1 или α2 рецептори.

α1 блокатори

Блокадата на α1 рецепторот ја инхибира вазоконстрикцијата на садовите на артериска резистенција (артериоли) и вените предизвикани од ендогени катехоламини. Непосредна последица е пад на крвниот притисок како резултат на намалување на периферниот отпор.

Степенот на антихипертензивен ефект, кој е особено изразен кога има недостаток на волумен, зависи од активноста на симпатичкиот нервен систем и позицијата на пациентот (седејќи или лежејќи).

Падот на крвниот притисок со посредство на алфа блокаторите се спротивставува со зголемување на отчукувањата на срцето и срцевиот минутен волумен (срцев излез), како и со зголемено задржување на течности (барорецепторски рефлекс).

α2 блокатори

α2 рецептори играат важна улога во регулирањето на активноста на централниот и периферниот нервен систем. Активирањето на пресинаптичкиот α2 рецептор го инхибира ослободувањето на норадреналин на крајниот периферен нерв, додека активирањето на централниот α2 рецептор во понтомедуларниот регион на централниот нервен систем ја инхибира активноста на симпатичкиот нервен систем и доведува до пад на крвниот притисок.

Селективната блокада на α2 рецепторите може да го зголеми централниот симпатичен тон и да ги потенцира ефектите на норадреналинот ослободен на крајот на периферниот нерв. Ова ги активира α- и ß-рецепторите - и на срцето и на периферните садови - и резултатот е зголемување на крвниот притисок.

Физиолошката улога на васкуларните α2 рецептори во регулирањето на протокот на крв не е утврдена; кардиоваскуларните ефекти на блокаторите на α2 рецептори се насочени преку централниот нервен систем и симпатичките нервни завршетоци.

Други ефекти на алфа блокаторите

Алфа блокаторите не само што ја инхибираат контракцијата на васкуларните мазни мускули, туку и контракцијата на мазните мускули на сфинктерот на уринарниот меур и простатата. Селективната блокада на α1-А рецепторот ја намалува отпорноста на уринарниот тракт и со тоа се зголемува протокот на урина.

Фармаколошки ефекти

Посакувани ефекти. Алфа блокаторите првично го намалуваат периферниот отпор во областа на артериолите и венскиот капацитет и можат да доведат до рефлексна тахикардија и зголемена активност на плазматскиот ренин.

Бубрежниот проток на крв останува непроменет за време на третманот со алфа блокатори. Алфа блокаторите, во зависност од волуменот на плазмата, можат да предизвикаат постурална хипотензија и задржување на електролити и вода.

Алфа блокаторите имаат позитивен ефект врз метаболизмот на липидите, тие го намалуваат серумското ниво на триглицериди и ЛДЛ холестерол и го зголемуваат серумското ниво на ХДЛ холестерол. Покрај тоа, алфа блокаторите исто така може да промовираат ослободување на инсулин.

несакани ефекти

Антихипертензивна монотерапија со доксазозин го зголемува ризикот од развој на хронична срцева слабост. Треба да биде класен ефект. Првиот пат кога се администрира алфа-блокатор или дозата се зголемува брзо, ортостатската хипотензија може да се појави во рок од 90 минути. Овој феномен е особено забележан по претходен третман со диуретици или ß-блокатори.

Како што третманот продолжува, пациентите развиваат толеранција. Истовремената администрација на блокатори на калциумови канали и алфа блокатори често резултира со задржување на течности и едем на глуждот. Алфа блокаторите не се индицирани во третманот на пациенти со феохромоцитом.

Активни состојки

Селективните α1 блокатори празозин, доксазозин и урапидил се безбедни и ефикасни антихипертензивни лекови.

Празосин. Празозин е селективен α1-блокатор со висока селективност за рецепторот на подтип α1-А. По орална администрација, празозин добро се апсорбира и има биорасположивост од 50 до 70%. Празозин е поврзан со плазматските протеини и се метаболизира во црниот дроб, а екскрецијата преку бубрезите е мала.

Полуживотот во плазмата е 2-3 часа, а антихипертензивниот ефект трае 6-8 часа. Празозин се дава два пати на ден, почетната доза е 1 mg. Максималната дневна доза на празозин е 20 mg. Пациентите со бенигна хипертрофија на простата се даваат од 1 до 5 mg два пати на ден.

Теразозин. Селективниот α1-блокатор теразозин, VicardR, е малку помалку ефикасен од празозин и се разликува главно во неговите фармакокинетски својства. Теразозин е растворлив во вода и има биорасположивост над 90%. Полуживотот во плазмата е приближно 12 часа, ефектите траат над 18 часа. Теразозин се администрира само еднаш на ден, препорачаната почетна доза е 1 mg, а максималната дневна доза е 20 mg.

Доксазозин. Селективниот α1-блокатор доксазозин има полуживот од 20 часа и времетраење на дејството над 36 часа. Биорасположивоста и метаболизмот во црниот дроб се споредливи со празозин. Резултати од контролирана студија ја доведоа во прашање антихипертензивната монотерапија со доксазозин. Почетната доза на доксазозин е 1 mg, максималната дневна доза е 16 mg.

Урапидил. Селективниот α1-блокатор урапидил има полуживот од 3 часа. Интравенска инфузиона терапија со урапидил е безбеден и ефикасен третман за пациенти со хипертензивна криза или хипертензивна итна медицинска помош.

Терапевтска употреба на алфа блокатори

Третманот на хипертензивниот пациент се спроведува со не-лекови и мерки на лекови. Доколку диетата, вежбањето и промените во животниот стил не треба да резултираат во нормализирање на регулацијата на крвниот притисок (РР)

Bryce N. Taylor; Манучката Касањол. Алфа адренергични рецептори. StatPearls [Интернет]. Последно ажурирање: 11 октомври 2019 година.

Алфа блокатори. Унив.-Проф. Д-р Гинтер Штурер. МЕДМИКС 5/2005