Антифунгални терапија со подобрена подносливост

Пациентите со карцином или интензивна нега со инвазивна аспергилоза или мукормикоза се сериозно загрозени од витално значење. Потребен ви е третман кој е брз, ефикасен и што подобро толериран со мал потенцијал за интеракција. Исавуконазол покажа охрабрувачки резултати во СИГУРИТЕ и студиите ВИТАЛ. Тие беа презентирани на симпозиум организиран од Фајзер како дел од 17-от конгрес на Германското интердисциплинарно здружение за интензивна нега и итна медицина (ДИВИ) во Лајпциг.

Бројот на инвазивни габични инфекции во медицината за интензивна нега во последните години постепено се зголемува, особено кај пациенти со имуносупресија. Најчесто тоа е инфекција со квасец (кандидијаза). Пациентите со хемато-онкологија и луѓето кои имале трансплантација на матични клетки или органи се подложни на инвазивна инфекција со мувла. Тоа е една од главните причини за смртност на не-основната болест.

Сè зависи од вистинскиот избор

Исавуконазол (Cresemba) од групата триоли со широк спектар е активна состојка со висока толеранција, низок потенцијал на интеракција и постојано висока биорасположивост за интравенска и орална администрација. Одобрено е за терапија на

Возрасни со инвазивна аспергилоза, исто така
Возрасни со мукормикоза за кои третманот со амфотерицин Б не е соодветен (на пример, поради нетолеранција или неефикасност).

Исавуконазол е достапен како прашок за подготовка на раствор за инфузија и - за понатамошен амбулантски третман - како тврда капсула. Може да се користи и кај пациенти со бубрежно оштетување или со благо до умерено оштетување на црниот дроб без прилагодување на дозата. Тоа е слаб до умерен инхибитор на цитохром P450-3A4 (CYP3A4), но не и на CYP2C9 или CYP2C19. Ова го разликува од другите азоли, како што е вориконазол, што е златен стандард.

БЕЗБЕДНОСТ: Исавуконазолот е ефикасен како вориконазолот во лекувањето на аспергилозата ...

Во повеќецентрична, двојно слепа, рандомизирана, активно контролирана студија за инфериорност БЕЗБЕДНО (Таб. 1) овие два антимикотици беа споредувани директно едни со други [7]. Секој од 258 пациенти примил најмалку една доза на изовуконазол наспроти вориконазол (популација ИТТ).

До 42-от ден, 48 пациенти во групата изовуконазол и 52 пациенти во групата вориконазол починале (19% наспроти 20%). Прилагодената разлика помеѓу групите за третман беше –1,0 процентни поени (95% интервал на доверба - 7,8-5,7). Терапијата со изовуконазол не била инфериорна во однос на администрацијата на вориконазол. Дури и по 84 дена, вкупната смртност беше слична и во двете групи.

Таб. 1. Студија за дизајни

Инвазивни габични инфекции (Aspergillus и ретки патогени)

Ефективност на третманот со изовуконазол

Ефективност и безбедност на третманот со изовуконазол

Рандомизирана, двојно слепа фаза III

Успех во третманот (клинички, миколошки, радиолошки)

Астелас Фарма, Басилеа Фармацевтика Интернешнл

... со помалку несакани ефекти врз црниот дроб, очите и кожата

Пациентите во обете групи доживеале слична фреквенција на несакани ефекти. Несакани ефекти во црниот дроб и билијарниот систем (9% наспроти 16%), во окото (15% наспроти 27%) и во кожата и поткожното ткиво (33% наспроти 42%) се забележани значително поретко со изовуконазол отколку со Компаративна супстанција вориконазол. Покрај тоа, имало помалку несакани ефекти поврзани со терапија, во целина со изовуконазол (42% наспроти 60%; регистриран регистар и инвазивни габични инфекции: ажурирање 2012. Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73: 293-300.

2. Битар Д, и др. Анализа заснована врз население на инвазивни габични инфекции, Франција, 2001-2010 година. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1149-55.

3. Шамилос Г, и др. Одложувањето на терапијата со фронт линија заснована на амфотерицин Б значително ја зголемува смртноста кај пациенти со хематолошка малигност кои имаат зигомикоза. Клин зарази Дис 2008; 47: 503-9.

4. Информации за производот Cresemba 100 mg тврди капсули, заклучно со август 2017 година.

5. Информации за производот Cresemba mg 200 mg прашок за концентрат за раствор за инфузија, од август 2017 година.

6. Lortholary O, et al. Загрижувачки трендови на инциденца и смртност на кандидемија во единиците за интензивна нега. Интензивна нега Мед 2014; 40: 1303-12.

7. Maertens JA, et al. Исавуконазол наспроти вориконазол за примарен третман на инвазивна болест на мувла предизвикана од Aspergillus и други филаментозни габи (БЕЗБЕДНО): фаза 3, рандомизирано контролирано, не-инфериорно испитување. Лансет 2016; 387: 760-9.

8. Марти ФМ и др. Изавуконазол третман за мукормикоза: еднократна студија со отворена етикета и анализа на контролата на случајот. Lancet Infect Dis 2016; 16: 828-37.