Антипаразитски лекови
Антипаразитските лекови сочинуваат многу широка класа на супстанции дизајнирани да се борат против инфекцијата со внатрешни или надворешни паразити. Паразитите се организми на кои им е потребен жив домаќин за да преживеат и немаат корист од тоа, но предизвикуваат симптоми на болеста. Паразитозата е голем здравствен проблем, особено во тропските и суптропските области, но различни типови на инфекции со овие организми се јавуваат насекаде низ светот.
паразити може да биде:
• ендопаразити, кои живеат во ткивата на домаќинот. Тие се поделени на протозои и хелминти. Првите се голема класа на Микро кои можат да се размножуваат во човечкото тело и се пренесуваат меѓучовечки или преку вектори (како што се комарците). Овие вклучуваат Giardia, Entamoeba, Plasmodium (предизвикува ламблиоза, амебијаза, маларија). Хелмините се паразитски црви кои можат да бидат рамни - трематоди (Schistosoma spp., Fascicola hepatica) и цестоди (Taenia, Echinococcus) или цилиндрични - нематоди (Ascaris lumbricoides, Trichinella spiralis) .
• ектопаразити, кои остануваат надвор од човечкото тело, хранејќи се преку кожата. Овие можат да бидат крлежи, болви, вошки, одредени видови муви.
Антипаразитски лекови имаат за цел да спречат инфекции кај луѓето кои достигнуваат ендемски области и да ја искоренат инфекцијата, откако ќе се утврди. Како и кај антибиотиците, постојат супстанции со широк спектар, активни на многу организми, но и специфични супстанции. Преку најкористените соединенија исто така, постојат: албендазол, празиквантел, ивермектин (за хелминти), метронидазол, паромомицин, приметамин (протозоа), кинин, кинидин, хлорокин (маларија). Супстанции корисни за третман на ектопаразитски инфекции вклучуваат перметрин, малатион, ивермектин.
Кога станува збор за вообичаени инфекции, една или две дози на препорачаниот лек се даваат орално, во форма на таблети, за да се искорени инфекцијата. За контрола на ектопаразитите, се користат локални раствори, понекогаш во комбинација со орални лекови, при масивни наезда. Чести несакани ефекти на антипаразитски лекови може да бидат: алергија, губење на тежината, гадење, повраќање, главоболка, вртоглавица. [1, 3, 6]
Класификација
Во зависност од големите класи на паразити кои ги насочуваат и нивната хемиска структура, анти-паразитските лекови се класифицираат во:
антихелминици
- Антинематоди: деривати на бензимидазол, пиперазин и деривати, деривати на тетрахидропиримидин, имидазол и деривати
- Антицестоди: деривати на салицилна киселина, други соединенија
- Антирематоди: деривати на хинолин, други соединенија
антипротозоална
- Антималарици: аминокинолони, метанолхинолони, бигуаниди, диаминопиримидини, деривати на артемисинин, други супстанции
Против Leishmania spp, Trypanosoma spp.: Деривати на нитроимидазол, деривати на нитрофуран, соединенија на антимон, деривати на арсен, други соединенија
Анти-амеба и други протозои: деривати на хидроксихинолон, деривати на дихлороацетамид, деривати на нитроимидазол, други супстанции
Против ектопаразити
- Ектопаразитициди: нафта и синтетички деривати, сулфурни агенси, хлорни агенси, други соединенија
Инсектициди и супстанции што ги држат паразитите на растојание: камчиња, други соединенија [4]
Механизам на дејствување
антихелминици
Постојат многу видови на лекови со антихелминтски ефект, со разновиден механизам на дејство. Овие се насочени кон сложени процеси, како што се:
• инхибиција на полимеризација на микротубулите (бензимидазол и деривати)
• блокада на каналите на калциум, предизвикувајќи флакцидна парализа на хелминти (празиквантел)
• отворање на хлорни канали зависни од глумат (ивермектин)
• стимулација на никотински рецептори, со спастична парализа на хелминти (пирантел, морантел, левамизол)
• инхибиција на ензимот ацетилхолинестераза (халоксон)
• ГАБА агонисти (пиперазини)
• протонски јонофори (никлозамид)
• инхибиција на арахидонска киселина (диетилкарбамазин)
антипротозоална
Протозоинските лекови вклучуваат метронидазол, со широк спектар и специфичен за механизам на дејствување. Нитроимидазол првично е антибиотик активен на анаероби. Има бактерицидна и амебицидна активност во случај на видови кои имаат ензимска опрема неопходна за воведување на молекулата во клетката. Хидроксихинолоните се соединенија што се користат како контактни амебициди, активни на протозои присутни во луменот на цревата. Паромомицин, антибиотик во класата на аминогликозиди, делува со блокирање на синтезата на протеини по активен транспорт во протозоата.
Механизмот на дејствување на главните лекови што се користат во третманот на лајшманиоза и болест на спиење, натриум стибоглуконат (петовалентен комплекс антимон-јаглени хидрати), пентамидин и сурамин, останува непознат.
Анти-маларијата е активна во различни периоди на еволуција на инфекцијата: тие спречуваат инфективна епизода (хемопрофилакса) или третираат акутен напад (активен кај шизофреничари), развој и пренесување на инфекцијата (активни на гамети), инфекција на црниот дроб. Хлорокинот е лек од прва линија и делува со инхибиција на варењето на хемоглобинот во внатрешноста на видовите плазмодиум. Кинин е антималаријан од втора линија со структура слична на хлорокин; се смета дека има сличен механизам на дејствување и обично се ко-администрира со антагонист на фолати (приметамин, прогванил) .
Лекови против ектопаразити
Ектопаразитицидите имаат многу механизми на дејствување, некои слични на оние на антихелминти. Перметрин, кој најчесто се користи за третман на прва линија на педикулоза, е невротоксин кој штом се најде во паразитот, предизвикува парализа и смрт. Може да се користат и агенси како што се ивермектин (локален или орален), линдан (инсектицид на хлор кој премногу го стимулира нервниот систем на паразитот) и други. Супстанциите што ги задржуваат инсектите работат со маскирање на мирисот и јаглерод моноксидот отстранет од човечкото тело, што привлекува инсекти. За таа цел може да се користи и перметрин, кој работи, сепак, како контактен инсектицид. [2, 3, 5, 7]
фармакокинетика
Фармакокинетиката на антипаразити се разликува помеѓу класи на лекови, претставници на секоја класа и нивната хемиска структура.
Деривати на бензимидазол тие се апсорбираат во мали количини од цревниот лумен и имаат полуживот од еден час. Над 50% од активната супстанција се метаболизира и се излачува преку урината на првиот хепатален премин, а голем дел се елиминира преку жолчката. Албендазол врши системска активност преку активен метаболит (албендазол сулфоксид) . празиквантел многу се апсорбира и брзо се деактивира од црниот дроб; се елиминира билијарна, а во мала мерка и уринарна. Поминува во цереброспиналната течност, каде што се постигнува концентрација од околу 15% од плазмата.
метронидазол има дејство и на протозоите во ткивата и на оние изложени на цревниот лумен. Брзо се апсорбира од цревниот тракт и се дистрибуира во сите ткива и течности. Се елиминира преку бубрезите по хепаталниот метаболизам. Тимидазол има сличен фармакодинамски профил, но има помала токсичност. Пестициди кои се користат за нивната улога луминален амибицид вклучуваат јодокинол и паромомицин, кои кога се администрираат орално, се апсорбираат во незначителни количини и се активни на протозоите на дигестивниот лумен.
хлорокин одлично се апсорбира во цревата и има полуживот од 10 дена; тој се метаболизира од црниот дроб и се елиминира и во цревата и во уринарниот тракт. Кинин и кинидин имаат полуживот од 12 часа, се метаболизираат од црниот дроб во активни соединенија, а остатокот од супстанцијата се излачува бубрежно, непроменет. Инхибитори на фолати се достапни за орална администрација, имаат добра апсорпција и достигнуваат стабилни концентрации во плазмата по неколку недели употреба. Тие имаат долг полуживот (100-200 часа) и се елиминираат претежно ренално.
Во третманот на ектопаразити, супстанциите со локална примена се користат почесто. Некои од нив може да се апсорбираат преку кожата и да поминат во мајчиното млеко (малатион). [6, 7, 9, 10]
Методи на администрација
Во зависност од видот на паразитот и активната супстанција што се користи, антипаразити се достапни за администрација:
• Ентерална (орално, во форма на апчиња)
• Локално (локално, во форма на гел, крем, лосион, шампон - во случај на ектопаразити)
• Парентерална (интравенска, интрамускулна - кај масивни наезда, тешки болести, имунокомпромитирани пациенти)
Правци
Хелминти инфекции
• Инфекција со Taenia solium, Taenia saginata; ботриоцефалоза - празиквантел, никлозамид; албендазол + кортикостероиди за церебрална цистицеркоза
• Ехинококоза - албендазол, за да се спречат повторувања по хируршки третман или кога тоа не е можно или доволно
• Фасцикулиаза - триклабендазол
• Шистозомијаза - празиквантел
• Аскаридоза - албендазол во краток тек
• трихоцефалија (Trichuris trichura) - албендазол или мебендазол + -ивермектин
• Инфекција со Strongyloides stercoralis - ивермектин
• Трихиноза, токсокариоза - албендазол + кортикостероиди
Протозои инфекции
• iardардијаза - тинидазол, метронидазол
• Амебијаза - лесни агенси за асимптоматски инфекции; метронидазол/тинидазол + луминален агенс за симптоматски инфекции
• трихомонијаза - метронидазол, тинидазол + - интравагинален паромомицин
• Криптоспоридиоза - нитазоксинид (имунокомпетентни пациенти) или започнување на антиретровирусни лекови (пациенти со СИДА)
• Acanthamoeba spp. Инфекции - деривати на пентамидин или азол
• африканска трипанозомијаза (болест на спиење): пентамидин, сурамин и ефлорнитин во рана фаза, меларопол при дисеминација во ЦНС
• Болест на чагас: нифуртимокс, бензинидазол
• Лајшманиоза: висцерална - липозомален амфотерицин, паромомицин; кожни или мукокутани - деривати на антимон
Маларија:
• некомплицирано, со плазмодиум фалципарум - хлорокин, во области со зачувана чувствителност; атовакон-прогванил или артеметер-лумефантрин во области на отпорност
• Комплицирано, со плазмодиум фалципарум - артесунат, кинин или кинидин т. V.
• некомплицирано, не-Р. Фалципар - хлорокин + примаќин; атовакон-прогванил или други во области на отпорност на лекови на третман од прва линија
ектопаразити:
- Капиларни, срамни вошки: локални раствори со перметрин, пиретрин или пиперонил бутоксид; ивермектин или малатион во случај на отпорност на првите супстанции или масовно наезда
- Педиуклоза на трепките: оклузивно облекување со вазелин за задушување на паразити
Шуга: лосиони со перметрин, кротамитон, линдан или ивермектин
Контраиндикации и мерки на претпазливост
Постојат многу контраиндикации за секој лек. Овие вклучуваат примахин и меларсопрол, кои не треба да се користат кај пациенти со ниска глукоза-6-фосфат дехидрогеназа, бидејќи тие можат да предизвикаат хемолитичка анемија.
При долготраен третман со деривати на бензимидазол, потребно е следење на функцијата на црниот дроб. Хепатално или бубрежно оштетување се релативни контраиндикации за третман со многу антипаразити метаболизирани на ова ниво, вклучително и деривати на бензимидазол.
Некои лекови треба да се земаат заедно со храна за да се намалат очигледните несакани ефекти во гастроинтестиналниот тракт (атовакон-прогуанил, артеметер-лумефантрин, бензнидазол, албендазол). .
Несакани ефекти
лекови антихелминици генерално има негативни ефекти врз гастроинтестиналниот тракт. Генерално, несаканите ефекти на овие лекови може да вклучуваат:
• Алергиска реакција
• дијареја
• Стомачна болка
• Главоболка
• Вртоглавица
• чешање
• Зголемени ензими на црниот дроб
антипаразитици против протозои може да има почести несакани ефекти:
• Избор на соеви отпорни на лекови од прва линија во одредени географски области
• Гастроинтестинални нарушувања: болка, гадење, повраќање, дијареја, гасови
• Реакција слична на дисулфирам
• нефротоксичност
• Стерилни апсцеси (администрирани парентерално)
• панкреатит
• коприва
Бременост и доење
За бремени жени, задолжително е да се консултираат со лекар пред да земете каков било антипаразитски лек. Повеќето супстанции што се користат за третман на ектопаразити, бидејќи тие се применуваат локално и слабо се апсорбираат во плазмата, се дозволени за време на бременоста (освен за сложената малација).
Третман на паразитоза не е секогаш неопходен за време на бременоста. Сепак, постојат и ризични паразити за фетусот, како што е токсоплазмоза, што предизвикува зголемена стапка на дефекти при раѓање. Се третира со спирамицин за да се спречи пренесувањето на фетусот; кога инфекцијата се случила по 18 недела или феталната инфекција е сигурна, се препорачува комбинација на пириметамин-сулфадијазин со фолна киселина. Некомплицирана амебијаза за време на бременоста може да се третира со паромомицин.
Меѓу лековите против За време на бременоста исто така има: бензнидазол, мебендазол, албендазол, ивермектин, празиквантел. [6, 3, 11]
интеракции
Интеракциите помеѓу антипаразитиците и другите видови лекови се многубројни и комплексни. На пример, метронидазол комуницира со инхибитори и индуктори на ензимски систем цитохром 450 и го потенцира ефектот на токсичноста на варфарин и литиум. [7]