AquaNano - Додавање на лектини со имела во исхраната и намалување на растот на не-Хочкиновиот лимфом
И.Ф. Pryme, S. Bardocz, A. Pusztai и S.W.B. Јуен
РЕЗИМЕ
Така, поради недостаток на сообразност помеѓу одделните екстракти од имела и поради нивната вродена сложеност, беше заклучено дека е важно да се спроведат студии со употреба на компоненти извлечени и прочистени од имела. Овој труд ја претставува неодамнешната употреба на лектини со имела како додатоци во исхраната во модел на животински тумор.
Франц и сор. (2000) утврдиле дека серумските гликопротеини, особено хаптоглобинот, но и алфа 1 киселинскиот гликопротеин и трансферинот, ефикасно ги инхибираат својствата на МЛ лектините за да предизвикаат апоптоза. Интересно, дегликолизиран хаптоглобин не врши таков заштитен ефект. Овие резултати веројатно објаснуваат зошто не се забележуваат несакани несакани ефекти кога на пациентите им се даваат лектини со имела.
Во нивните студии за различни човечки клеточни линии и лимфоцити, Бусинг и сор. (1998) објавија дека МЛ-3 од албумот Вискум Л. посредувал во многу силен сигнал за смрт од апоптоза, што доведува до врзување на Анексин-V и изразување на протеини. митохондријален Апо2.7.
Ribereau-Gayon et al. (1997) исто така демонстрираше инхибиција на растот на клетките Молт 4, користејќи концентрации на лектин во опсегот на pg/ml. Истражувачите откриле дека МЛ-3 е околу 10 пати повеќе цитотоксичен од МЛ-1. Првите настани што се манифестирале со администрација на овој лектин биле перфорација на мембраните и испакнатини, тоа се типични знаци на апоптоза. Бантел и сор. (1999) исто така покажаа дека третманот на леукемичните Т и Б клеточни линии со МЛ-1 предизвика смрт на клетките со предизвикување на апоптоза. Интересно, одреден инхибитор беше во можност скоро целосно да ги блокира наб observedудуваните ефекти на лектинот. Се чини дека МЛ-1 има способност да го потенцира ефектот на хемотерапевтски лекови.
Yoon и сор. (1999) ги испитале хемиските и биолошките својства на цитотоксичните лектини (KML-C) изолирани од екстрактот од корејски имела [Viscum album C. (coloratum)]. Карактеристиките на KML-C беа споредени со лектин (EML-1) подготвен од европската имела [албум Viscum L. (loranthaceae)]. И двата лектини покажаа силна цитотоксичност против разни туморски клетки на глувци и луѓе. Сепак, цитотоксичната активност на КМЛ-Ц беше поголема од онаа на ЕМЛ-1.
Yoon и сор. (1999) покажаа дека KML-C активност која предизвикува апоптоза е блокирана со додавање на Zn 2+, инхибитор на ендонуклеаза, зависен од Ca 2+/Mg 2+, рамнотежа. И Пае и сор. (2000) и uу и сор. (2001) неодамна демонстрираа дека инкубацијата на клетките на леукемијата ХЛ-60 кај луѓето со различни дози на лектин од корејско имело предизвикува апоптотични настани.
Парк и сор. (2000) покажаа дека лектинот II во имелата предизвикува апоптоза кај различни типови на клетки, вклучувајќи ги Т-клетките Јуркат, РАВ 264,7 клетки, ХЛ-60 клетки, ДЛД-1 клетки и клетки на акутна миелоидна леукемија. Интересно, Пае и сор. (2000) покажаа дека истовремениот третман на човечки карцином ХеЛа клетки или карцином на дојка MCF-7 клетки со имелини лектини изолирани од европска или корејска имела ги направи овие малигни клетки многу повеќе чувствителни на индукција на апоптоза со употреба на TNF-алфа.
Во поинаков пристап, Köteles и сор. (1998), користејќи ин витро студии, покажаа дека инкубацијата на слабо озрачени зајачки лимфоцити со Х-зраци или клетки на карцином на белите дробови (Calu1) со ML-1 олеснува апоптотски процес кај нивото на оштетените клетки отколку нивото на незасегнатите клетки. Ин виво студиите на зрачење на Х-зраци зајаци (1 Gy) доведоа до истите ефекти врз оштетените клетки. Авторите заклучија дека комбинираните ефекти на релативно ниски дози на јонизирачко зрачење и лектини со имела, ML, се чини дека се поволни за заздравување поради убедливиот ефект врз оштетените соматски клетки.
Користејќи експериментални модели кај заморчиња, Јун и сор. (1998) го проучувале профилактичкиот ефект на корејскиот лектин за имела (Viscum album coloratum) (KM-110) врз метастазите на туморот произведени од туморските клетки со висок метастатски потенцијал (клетки на карцином на дебелото црево). -М3.1, клетки на меланом Б16-БЛ6 и клетки на лимфом L5178Y-ML25). Овие истражувачи покажаа дека интравенска администрација на КМ-110 (100 мг/морско свинче) 2 дена пред инокулацијата на туморот значително ги инхибира метастазите во белите дробови предизвикани од клетките Б16-БЛ6 и клетките на карцином на дебелото црево 26-М3,1 и, исто така ги инхибира метастазите во црниот дроб и слезината предизвикани од клетките L5178Y-ML25. Покрај тоа, заморчињата дадени КМ-110 (100 мг) 2 дена пред инокулацијата на туморските клетки имале значително пролонгирана стапка на преживување во споредба со оние заморчиња кои не примале лектин. Јун и сор. (1998) заклучија дека имунопотенциозната активност на лектинот КМ-110 го зајакнува одбранбениот систем на домаќинот против тумори и, згора на тоа, неговото профилактичко дејство врз метастазите на туморот е со посредство на механизмите за активирање на НК-клетките.
Врз основа на значајните ефекти на оралниот PHA во намалувањето на растот на лимфом за трансплантација на глувци кај не-Хочкин, беа спроведени слични експерименти со употреба на ML-1. Лектинот е инкорпориран во полусинтетички диети, како во случајот со администрација на PHA (Пустаи и др., 1998). Во експериментите каде е тестиран спектар на концентрации на лектин (0,42-1,67 мг/гр диета), дури и при тестирана најниска концентрација на лектин, бил забележан значаен ефект врз растот на туморот во смисла дека масата туморот е намален за околу 25%. При најголема концентрација на МЛ-1, туморската маса е намалена за приближно 40% (Pryme et al., 1998). Резултатите посочуваат дека намалувањето на растот на туморот се случило на дозно зависен начин. Набудувањата беа слични на претходните во случај на НХЛ-тумор кој расте поткожно кај НМРИ заморчиња кои се хранат со ПХА во опсег на концентрација 0,45-7 мг/г диета (Прајм и сор., 1996).
НХЛ-туморот во заморчињата во контролната група или во заморчињата со даден PHA обично има исклучително добро развиен крвен капиларен систем и затоа е исклучително богат со крв кога се расекува. Интересно, НХЛ-туморите отстранети од МЛ-1 заморчиња, покрај тоа што беа помали, беа многу помалку крвави за окото, со макроскопски докази за помалку развиена васкуларизација. Морфолошките студии на туморски делови ја потврдија значително намалената инциденца на васкуларизација на туморот (Ewen et al., 1999). Овие резултати се во согласност со првичните опсервации со голо око на НХЛ-туморите и сугерираат дека еден од одговорите на орална администрација на МЛ-1 е почеток на антиангиогени фактори. Овие набудувања се во совршена согласност со резултатите на Јун и сор. (1995); користејќи корејски екстракт од имела во серија клетки на тумор на глувците, истражувачите сугерираат дека антиметастатскиот ефект на лектинот делумно се должи на инхибиција на ангиогенезата предизвикана од тумор.
Фази во ефектите на диеталните лектини за имела врз растот на туморот
Врз основа на набудувања направени врз животински модели и објавени податоци, се предлага следниве настани да се појават по орална администрација на лектини со имела:
1. ML се врзува за М-клетките во закрпите на Пејер преку рецептори за галактоза/N-ацетил глукозамин.
2. Стимулација на производство и ослободување на цитокин: покачени нивоа на цитокини во плазмата.
3. Активирање и ослободување на лимфоцити и макрофаги во слезината, активирање на НК.
4. Инфилтрација на тумор во лимфоцитите, НК и макрофагите.
5. Производство и ослободување на антиангиогени фактори: намалување на васкуларизација на туморот.
6. Намалување на достапноста на хранливи материи за зголемување на туморот и намалување на снабдувањето со кислород.
7. Цитотоксични ефекти врз клетките на туморот.
9. Смрт на туморските клетки.