Архивска датотека за животна средина преку Интернет - TRGS 901
63. Објаснување за 4,4'-оксидианилин
(BArbBl. 5/95 стр. 38)
Вредноста на TRK за 4,4'-оксидианилин не е одредена бидејќи супстанцијата во моментов има мало техничко значење. Сенатската комисија на ДФГ за тестирање на штетни материи го класифицираше 4,4'-оксидианилинот во групата МАК III А2. По совет од Комитетот за опасни материи, 4,4'-оксидианилин е класифициран како канцероген во категоријата Ц 2 - според Анекс I на GefStoffV - на TRGS 905 (список на канцерогени, мутагени или репродуктивни супстанции). Подготовките треба да се сметаат за канцерогени во смисла на Дел 35 (1) GefStoffV ако содржината на маса на 4,4'-оксидианилин е> 0,1%.
Медицинското искуство во работата сè уште не е објавено [1].
Во тестот Ејмс со различни соеви на Салмонела и кај клетките на глувчето лимфом L5178Y, беше утврдено дека 4,4'-оксидианилин (ODA) е мутаген со и без метаболичко активирање [2,3]. ОДА исто така произведе мутации во фотобактериум фосфорумот [4].
Објавените резултати во врска со активирањето на „непланирана синтеза на ДНК“ (UDS) од страна на ОДА на хепатоцити кај стаорци in vitro не се во согласност [2,5,6]. Доколку животните донатори биле претходно третирани со Aroclor 1254 или фенобарбитал, сепак, имало значително зголемување на синтезата за поправка на ДНК [6]. UDS не може да се открие in vivo [2,7].
Во CHO клетките, ODA предизвика и хромозомски аберации и размена на сестри хроматиди со и без метаболичко активирање [2,8]. Не можеше да се најде зголемена стапка на СЦЕ во клетките на коскената срцевина кај машките глувци по и.п. Може да се забележи инјекција од 75 mg/kg на супстанцијата. Индукција на ДНК влакно се крши во црниот дроб на стаорец по и.п. Инјекцијата на ОДА е контроверзна [2].
Кај стаорците Спраге-Доули иницирани од диетилнитрозамин кои примале диета што содржи ОДА (400 или 500 мг/кг храна, што одговара на неделен внес на супстанции од околу 190 или 230 мг ОДА/кг телесна тежина), има значително зголемување на промените во хепатоцелуларните нивоа Фокуси пронајдени [9].
Со администрација на вкупно 4,12 g ODA по животно во 25 mg дози (5 пати неделно во добиточната храна, подоцна иг) произведе еден бубрежен миелом, фибросарком на црн дроб и аденом на дојка кај 16 преживеани стаорци во Раполово по 1,5-9 месеци Невросаркома на вратот, како и 2 семиноми и 3 ретикулосаркоми (без бубрези и тест тумори при историска контрола). Поткожна примена на вкупна количина од 2 g/животно во неделни единечни дози од 25 mg/животно резултираше со преживеани 39 стаорци Rappolovo кај фибросарком на црниот дроб, ретикулосаркома и карцином на бубрег, како и 2 леукози и 2 фиброаденоми на дојка. Значително зголемена инциденца на карциноми на матката е забележана кај женски (од 400 mg ОДА/кг телесна тежина) и интерстицијални клетки тестикуларни тумори кај машки стаорци Спраге-Доули (од 200 мг ОДА/кг телесна тежина) на кои им била дадена ОДА со диета. Вистар стаорци, кои биле инјектирани субкутано со 100-300 мг/кг телесна тежина ОДА еднаш неделно, до вкупна доза од 14,4 г/кг телесна тежина, развиле 22/40 бенигни (контрола: 13/50) и 22/40 (контрола: 10/50) малигни тумори, со доминација на тумори на црн дроб [2].
Глувците CC57W развиле леукози (6/14), белодробни аденоми и хемангиоми на јајниците (по 2/14) откако внеле 5 mg ODA пет пати неделно со храна, подоцна и до вкупна доза од 440 mg/животно . Инциденцата на леукоза во историската контрола е 6,8% [2].
Најдиференцираните податоци се дадени од студиите за хронично хранење на Националниот институт за рак, како дел од САД Национална програма за токсикологија (види Табели. 1 и 2). Во контекст на овој проект, на стаорците F344 им се дадени 200, 400 и 500 mg ODA по кг храна (што одговара на околу 90, 190 и 230 mg ODA/kg телесна тежина/недела), додека глувците B6C3F 1 добија 150, 300 и 800 mg ODA по кг храна (што одговара на приближно 160, 320 и 840 мг ОДА/кг телесна тежина/недела). Како резултат на двегодишното истражување беше откриено дека ОДА предизвикува карциноми на црниот дроб и неопластични нодули на црниот дроб, како и аденоми и карциноми на тироидните фоликули на клетките кај женски и машки стаорци; Аденоми на тироидните фоликули клетки се формираат кај женски глувци и аденоми на црниот дроб, карциноми и аденоми на Хардеровата жлезда кај глувци од двата пола (види табели 1 и 2).
Сумирајќи, се покажа дека ОДА е јасно канцерогена при експерименти врз животни, а неговиот генотоксичен ефект исто така е докажано експериментално.
клеточен аденом:
w 16/50,
17/48,
2/48,
0/49,
карцином на клетки:
w 7/50,
12/48,
2/48,
0/49.
Производство и употреба
Корисник на 4,4'-оксидианилин е познат во Сојузна Република Германија. Супстанцијата се користи во мали количини (резултати од анализа и мерење)
Методот на мерење за одредување на 4,4'-оксидијанилин во воздухот на работното место во моментов не е познат. Резултати од мерењата на работната површина не се достапни. Во моментов се развива аналитички метод за корисникот на супстанцијата. Станува очигледно дека границата на квантификација веројатно ќе биде околу 0,02 мг/м.
Прашањата за аналитичкиот метод треба да бидат упатени до секретаријатот на УА В на Комитетот за опасни материи (адреса: Институт за безбедност при работа - БИА, Алте Хеестрашје 111, 53757 Санкт Августин).
Бидејќи оксидианилинот нема техничко значење, освен познатото ракување во мали количини - во кое се носи целосна заштита. не е поставена вредност на TRK.
Меѓутоа, доколку оксидианилин ја врати техничката важност, веднаш треба да се изврши анализа на работната површина за да се утврди дали се одржува вредност од 0,1 mg/m 3. Резултатите од анализата на работната област треба да бидат пријавени до Комитетот за опасни материи (АГС). Оваа вредност се базира особено на можностите за анализа.
Се покажа дека 4,4'-оксидианилин предизвикува експериментирање на кожата при експерименти врз животни.
Покрај вдишувањето, 4,4'-оксидианилин може да се апсорбира и преку кожата. Ова исто така мора да се земе предвид кога се исцрпуваат техничките можности преку соодветни мерки за заштита на телото (дополнителни информации: видете TRGS 150 „Непосреден контакт на кожата со опасни материи“).
[1] Резултат од истражување во ТОКСАЛ во средината на 1993 година.
[2] Хеншлер, Д.: Опасни материи, токсиколошко и професионално медицинско оправдување за вредностите на МАК: 4,4'-оксидианилин. Комисија за испитување на опасни материи на Германската фондација за истражување. Verlag Chemie, Weinheim (1987)
[3] Мек Грегор, Д.Б., Браун, А., Катанах, П., Едвардс, И., Мек Брајд, Д., Риач, Ц. и Каспари, В.: .: Одговори на L5178Y tk +/tk - лимфом на глушец Анализа на мутација на клетките напред: III.72 кодирани хемикалии. Vironивотна средина. Мол.Мутаген. 12 (1988) 85-154
[4] Elmore, E. and Fitzgerald, M. P.: Евалуација на анализите на биолуминисценција како екрани за генотоксични хемикалии. Прог.Клин. Биол. Рез. 340 Д (1990) 379-387
[5] Мори, Х., Јошими, Н., Суги, С., Ивата, Х., Каваи, К., Машизу, Н. и Шимизу, Х.: Генотоксичност на зацврстувачите на епоксидни смоли во примарната култура на хепатоцитите/Тест за поправка на ДНК. Храброст. Рез. 204 (1988) 683-688
[6] Shaddock, J. G., Heflich, R. H., Mc Millan, D. C., Hinson, J. A. and Casciano, D. A.: Предтретман со индуктори на мешавини на оксидаза ја зголемува чувствителноста на анализата за поправка на хепатоцитите/ДНК. Vironивотна средина. Мол.Мутаген. 13/4 (1989) 281-288
[7] Мирсалис, ЈЦ, Тајсон, ЦК, Штајнмец, КЛ, Лох, Е.К., Хамилтон, ЦМ, Баке, ЈП и Спалдинг, WВ: Мерење на непланирана синтеза на ДНК и синтеза на С-фаза кај хепатоцитите на глодарите, следејќи го ин виво третманот: тестирање на 24 соединенија. Vironивотна средина. Мол.Мутаген. 1413 (1989) 155-164
[8] Гулати, Д.К., Вит, К., Андерсон, Б., Зејгер, Е. и Шелби, М. Д.: Тестови на аромација на хромозомите и размена на сестри хроматиди во клетките на јајниците на кинески хрчак во вирус. 3. Резултати со 27 хемикалии. Vironивотна средина. Мол.Мутаген. 13/2 (1989) 133-193
[9] Maronport, R. R., Pitot, H. C. and Peraino, C.: Употреба на изменети фокусни модели на црн дроб кај стаорец за тестирање на хемикалии кои завршиле двегодишни студии за канцерогеност. Токсикол. Патол. 17/4.1 (1989) 651-662