Аторвастатин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Активната состојка аторвастатин се користи за намалување на покачените нивоа на липиди во крвта кога диетата со малку маснотии не го носи посакуваниот резултат. Активната состојка првенствено ги намалува зголемените нивоа на холестерол и триглицерид. Аторвастатин се користи и за спречување на атеросклероза, срцеви и мозочни удари.

апликација

Статините како аторвастатин се користат за намалување на нивото на вкупен холестерол и конкретно за намалување на нивото на ЛДЛ холестерол. Ова е особено индицирано како превентивна мерка во случај на хиперхолестеролемија. Аторвастатин исто така се користи за намалување на ризикот од атеросклероза, особено кај коронарна срцева болест или повеќе фактори на ризик за истата и за спречување на секундарни кардиоваскуларни заболувања.

За раната администрација на статини, како што е аторвастатин за акутен коронарен синдром, се дебатира и се практикува во некои клиники. Досега, сепак, нивната корист е докажана само за одделни групи пациенти.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Аторвастатин, како и сите статини, се меша со метаболизмот на холестерол. Го инхибира ензимот HMG-CoA редуктаза, што ја катализира претворањето на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) во мевалонат. Како резултат, биосинтезата на холестерол е прекината во рана фаза и нивото на холестерол во клетките опаѓа.

Како последица на тоа, особено хепаталните клетки се повеќе развиваат ЛДЛ рецептори на плазматската мембрана. За да се компензира недостатокот на холестерол во клетката, повеќе LDL холестерол се апсорбира од плазмата. Во зависност од дозата, вкупното ниво на холестерол паѓа до 50%. Концентрацијата на триглицерид во плазмата паѓа и до 25%, концентрацијата на ЛДЛ холестерол за 34-63%. Заедно со ЛДЛ холестеролот, нивото на аполипопротеин Б е исто така намалено. Аполипопротеинот Б се сомнева дека е фактор на ризик за мозочен удар и срцев удар. Како што паѓа нивото на плазмата, ризикот од прекин на атероматозните плаки и нивната прогресија се намалуваат. Со администрација на аторвастатин, нивото на ХДЛ холестерол во плазмата, исто така, се зголемува за 5-10%.

Покрај влијанието врз нивото на холестерол, други плејотропни ефекти се припишуваат на аторвастатин. Се вели дека ја подобрува функцијата на ендотелот, ги стабилизира тромбоцитите, ги инхибира воспалителните реакции поврзани со атеросклерозата, има антиоксидантно и васкулопротективно дејство и ја инхибира зреењето и антигенската презентирачка функција на дендритичните клетки во плаките.

Фармакокинетика

Липофилниот аторвастатин е пред-лек. По орална администрација, до 90% се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт. Биорасположивоста е во просек 25%, но опаѓа на околу 13% кога јадете истовремено. Максималната концентрација во плазмата се постигнува помалку од два часа по администрацијата, полуживотот на плазмата по приближно 14 часа. Аторвастатин најмалку 98% е поврзан со плазматските протеини.

Аторвастатин се апсорбира од клетките на црниот дроб преку полипептиди кои пренесуваат органски анјони или скратено ОАТП и по првиот премин се дели на два активни метаболити. Изоензимот цитохром P450 CYP3A4 го метаболизира производот понатаму во клетките на црниот дроб во орто- и парахидроксилирани деривати и разни производи за бета-оксидација. Метаболитите се елиминираат преку жолчката. Мал дел исто така се излачува бубрежно.

Како резултат на метаболизмот при првото поминување, полуживотот на елиминација на аторвастатин значително се зголемува на околу 30 часа во споредба со другите статини.

дозирање

Аторвастатин се нуди во форма на таблети со 10 mg, 20 mg, 40 mg и 80 mg активна состојка. Без оглед на терапевтската индикација, терапијата треба да се започне со доза од 10 mg еднаш на ден по првична промена во исхраната. Дозата може да се зголеми или прилагоди на секои четири недели додека не се постигнат целните вредности. Максималната дневна доза е 80 mg еднаш на ден.

Во хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, може да се користи комбинација од 40 mg аторвастатин и јонска размена сврзана за врзување со жолчна киселина наместо максимална доза од 80 mg на ден. Студиите покажаа дека доза од 10 mg на ден е доволна за целите на примарната превенција на кардиоваскуларните заболувања. Сепак, ова треба да се провери и прилагоди за секој пациент во согласност со тековните упатства.

Аторвастатин не се препорачува за деца најрано до десетгодишна возраст. Сепак, препораките за дози не се можни поради ограничената ситуација во студијата.

Несакани ефекти

Назофарингитис
алергиска реакција
Хипергликемија
главоболка
фаринголарингална болка
Епистакса
Запек, гасови, гадење, дијареја
диспепсија
Мијалгија
Артралгија
Болка во екстремитетите
Мускулни грчеви
Отекување на зглобовите
Болка во грбот
промени во тестовите на функцијата на црниот дроб
зголемена креатин фосфокиназа во крвта.

Повремено:

Хипогликемија
Зголемување на телесната тежина
анорексија
кошмари
несоница
Поспаност
Парестезија
Хипестезија
Нарушување на вкусот
амнезија
заматен вид
Тинитус
Повраќај
Болки во горниот и долниот дел на стомакот
Ерукција
Панкреатитис
хепатитис
Уртикарија, осип
Пруритис
Алопеција
Болка во вратот
Мускулна слабост
малаксаност
Астенија
Болка во градите
периферен едем
исцрпеност
Треска
позитивен тест за бели крвни клетки во урината.

Тромбопенија
периферна невропатија
Визуелни нарушувања
Холестаза
ангионевротичен едем
булозен осип вклучувајќи мултиформен еритем
Синдром на Стивенс Johnонсон
токсична епидермална некролиза
Миопатија
Миозитис
Рабдомиолиза
Тендопатија (понекогаш комплицирана од прекин на тетива).

Многу ретко:

анафилактички реакции
Губење на слух
Инсуфициенција на црниот дроб
Гинекомастија.

Несакани ефекти од непозната фреквенција:

автоимуна некротизирачка миопатија.

Интеракции

Сите лекови кои исто така се метаболизираат од страна или го инхибираат ензимот CYP3A4, можат да комуницираат со аторвастатин. Истото важи и за лекови кои користат или напаѓаат ист хепатален транспортен протеин, OATP1B1. И двете може да го зголемат плазматското ниво на аторвастатин и поврзаниот ризик од миопатија. Гемфиброзил, фибрати, фузидинска киселина, колхицин и езетимиб се забележани за специфично зголемување на ризикот од рабдомиолиза. Затоа, кога овие лекови се администрираат истовремено, се препорачува претходна проценка на ризик-корист, како и истовремено клиничко следење на пациентот.

Инхибитори на CYP3A4 со интеракции со аторвастатин (примерен):

Предизвикувачи на CYP3A4 (примерен):

Инхибитори на транспортни протеини (примерни):

Следните супстанции исто така покажале интеракции со аторвастатин во студиите:

Дигоксин: Малку зголемена концентрација на дигоксин во плазма во стабилна состојба
Колестипол: намалување на нивото на аторвастатин во плазмата
Контрацептивни средства: зголемување на нивото на норетистерон и етинилестрадиол во плазмата
Деривати на кумарин: привремено намалување на протромбинското време. Ако се администрира истовремено, препорачливо е внимателно да се следи времето на тромбопластин во првата фаза на терапијата.
Сок од грејпфрут: засилување на несакани ефекти.

Контраиндикација

Употребата на аторвастатин е контраиндицирана во следниве случаи:

Преосетливост на аторвастатин или други компоненти на соодветниот препарат
Активно заболување на црниот дроб или нејасно, трајно покачување на серумските трансаминази на три пати поголема од горната граница на нормалното
период на бременост и доење
Womenени во репродуктивна возраст кои не користат соодветен метод на контрацепција
деца.
Нарушена функција на црниот дроб.

Бременост/лактација

Womenените во раѓање треба да користат аторвастатин само во комбинација со соодветни контрацептивни мерки.

Аторвастатин е контраиндициран за време на бременоста. Токсичноста на репродукцијата е докажана во студии врз животни.

До денес, недостапни се податоци за доењето. Бидејќи аторвастатин и активни метаболити се пронајдени во мајчиното млеко во експерименти врз животни врз стаорци, аторвастатинот е контраиндициран за време на доењето.

Способност за возење

Нема познати ефекти.

Дополнителни детали за оваа активна состојка може да се најдат во соодветните технички информации.

Алтернативи

Алтернативи на терапијата со аторвастатин се: