Аторвастатин - докажаниот агенс за намалување на холестеролот повторно во центарот на вниманието

Главната цел на лекот за намалување на холестеролот аторвастатин е да го намали нивото на холестерол; лекот за намалување на липидите е еден од најмоќните статини на пазарот.

На Лек за намалување на холестеролот аторвастатин е активна состојка од Група статини, кој го инхибира формирањето на холестерол и го намалува ЛДЛ. Лекот за намалување на холестеролот се користи за лекување на нарушувања во метаболизмот на мастите и за спречување на кардиоваскуларни заболувања. Бидејќи аторвастатинот се метаболизира со CYP3A4, лекот за намалување на холестеролот може да овозможи бројни интеракции со други лекови. Можни негативни ефекти вклучуваат варење, болка во мускулите и зглобовите.

Во основа, аторвастатин е статин што можете да го користите со или без оброци, но лекот за намалување на холестеролот треба да се зема во исто време секој ден.

Во крајна линија е дека успехот на статините зависи од усогласеноста на пациентот при земање на лекови, што секако важи и за лекот за намалување на холестеролот, аторвастатин. Ова е особено случај за намалување на липидите или спречување на кардиоваскуларни настани.

Аторвастатин е инхибитор на HMG-CoA редуктаза

Аторвастатин е таканаречен инхибитор на HMG-CoA редуктаза кој има статин како агенс за намалување на холестерол силни својства за намалување на липидите. Овие водат кон општото Намалување на високиот вкупен холестерол, ЛДЛ холестерол, аполипопротеин Б и нивоа на триглицерид. Активната состојка служи и за Спречување на разни кардиоваскуларни настани кај пациенти со висок ризик во текот на примарната и секундарната превенција.

Аторвастатин е поефикасен од постарите инхибитори на HMG-CoA редуктазата и е способен за тоа ЛДЛ холестерол наоколу 41 до 61% и Вкупен холестерол од 30 до 46% за да се намали. Понатаму, се достигнува преку Статинска терапија со аторвастатин посилен Намалување на триглицеридите во плазмата (за 14-33%) како и аполипопротеин Б. (за 34-50%).

дозирање

Во суштина, тоа е индивидуално поставување за дозирање на терапија со статин со лек за намалување на холестеролот аторвастатин важно. За да може лекарот да го совлада ова, тој мора различни фактори грижи. На пример, администрираната доза зависи од почетното ниво на ЛДЛ холестерол измерено кај пациентот. Во однос на изборот на дозата, целта на терапијата и индивидуалниот одговор на пациентот се исто така важни.

Обично, сепак, Адорвастатин администрација над а Почетна доза од 10 mg еднаш дневно. Ова може во кое било време од денот и во голема мера независно од оброците. Дозирањето потоа се прилагодува соодветно и индивидуално во четири или повеќе неделни интервали. Но, вие треба никогаш повеќе од максималната доза од 4 филм-обложени таблети, еквивалентно на 80 mg, земајте еднаш на ден.

Толеранција и непожелни ефекти и усогласеност

Бројни студии ја поддржуваат особено високата ефикасност на аторвастатин со многу добри безбедносни податоци. Ова е исто така клучот за висока усогласеност на пациентот. Во основа, повеќето пациенти толерираат аторвастатин многу добро.

На пример, беа дозите Ефективни 20 и 40 мг аторвастатин и безбеден во третманот на Дислипидемија кај жени во менопауза Со среден до висок кардиоваскуларен ризик.

Поплаки поврзани со терапија ретко се случуваат. Овие вклучуваат проблеми со гастроинтестиналниот тракт, оштетување на циркулаторниот систем, главоболки, болки во зглобовите или мускулите и болки во грбот. Исто така, беа забележани алергиски реакции, осип на кожата, чешање и сензорни нарушувања.

Ако пациентот е дневно Максимална доза од 80 mg супстанцијата добива, па може, иако ретко, а малаксаност се јавуваат. Понекогаш се јавува и повраќање и губење на апетит и зголемување на телесната тежина. Други ретки непожелни ефекти се грчеви во мускулите, оштетување на меморијата, опаѓање на косата, импотенција и ingвонење во ушите. Понекогаш пациентите се жалат и на премногу високи или прениски нивоа на шеќер во крвта.

Некои од пречките за успешна терапија со статини се несакани ефекти и недостаток на разбирање за важноста на терапијата со статини. Овие фактори потоа можат негативно да влијаат на усогласеноста на пациентот и да ги спречат да земаат препишани лекови.

Фармакокинетика

Кога се зема орално, аторвастатинот се апсорбира многу брзо. Максималното ниво на плазма може да се утврди по само еден до два часа. Ако дозата се зголеми, степенот на апсорпција се зголемува пропорционално. Аторвастатин обложена таблета е 95 до 99% биорасположива. Апсолутната биорасположивост е 12%.

Во крајна линија е дека системската достапност е многу мала, околу 30%. Ова се должи на пресистематскиот клиренс на гастроинтестиналната мукоза и/или метаболизмот од првиот премин во црниот дроб.

Лекот првенствено се метаболизира со изоензим 3А4 во цитохром П450. Резултирачките производи на бета оксидација понатаму се обработуваат со глукуронидација. Theолчката е главно одговорна за елиминација - полуживотот на елиминација е 14 часа - на аторвастатин. Ефектот се јавува помеѓу три дена и две недели по почетокот на терапијата. Покрај тоа, најсилен ефект помеѓу две до четири недели по започнувањето на терапијата.

Статинот аторвастатин е прв избор терапевтски агенс за третман на холестеролемија

Кај пациенти кои страдаат од зголемен кардиоваскуларен ризик, лекарите се обидуваат да постигнат особено пониски нивоа на ЛДЛ холестерол со терапија со статин со лек за намалување на холестерол аторвастатин. Додека високите нивоа на HDL можат да го поддржат телото. Оптималното поместување на обете вредности со агенс за намалување на липидите ретко се случува.

Во секој случај, во однос на намалувањето на ЛДЛ со аторвастатин, еден доаѓа значително близу до идеалната состојба. Соодветно на тоа, агенсот за намалување на липидите заслужува место меѓу терапевтските агенси прв избор во однос на Терапија на холестеролемија.

Покрај тоа, терапијата со статин со лекот за намалување на холестеролот аторвастатин се користи и за оние со малку покачен и Луѓе со исклучително опасни нивоа на холестерол.

Лек за намалување на холестерол аторвастатин - статин кој се користи за лекување на следниве дислипидемии:

Возрасни со примарна хиперлипидемија (хетерозиготна фамилијарна и нефамилијарна) и мешана дислипидемија
Хипертриглицеридемија
Примарна дисбеталипопротеинемија
Хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија
Педијатриски пациенти со хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија (по неуспешни промени во исхраната)

Како функционира терапијата со статин со лекот за намалување на холестеролот, аторвастатин

Аторвастатин спаѓа во групата на инхибитори на 3-хидрокси-3-метил-глутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза, што доведува до инхибиција на производството на холестерол во клетката. Општо, одредувањето на стапката на биосинтеза на холестерол се базира на измерената активност на HMG-CoA редуктазата.

Клучниот ензим обезбедува редукција на 3-хидрокси-3-метил-глутарил-CoA во мевалонска киселина, која потоа се метаболизира во холестерол преку изопентенил дифосфат, фарнезил дифосфат и сквален.

Во овој контекст, инхибиторите на HMG-CoA редуктаза, како што е аторвастатин, имаат значителна сличност со физиолошкиот супстрат на HMG-CoA редуктаза, HMG-CoA и имаат поголем афинитет кон HMG-CoA редуктаза отколку самата HMG-CoA тоа доведува до конкурентна инхибиција на HMG-CoA редуктазата и до намалување на интрацелуларната секреција на холестерол, што последователно предизвикува зголемување на ЛДЛ рецепторите на клеточната површина на клетките на црниот дроб. На крајот - поради рецепторите - повеќе ЛДЛ се апсорбира во клетката и со тоа холестеролот се канализира од плазмата во клетките на црниот дроб.

Резултатот од овие процеси е еден Намалување на ЛДЛ за околу 20 до 45%, без интрацелуларна концентрација на холестерол да се намалува.

Со инхибиција на HMG-CoA редуктаза, нема акумулација на HMG-CoA во клетката - тој повторно се метаболизира во ацетил-CoA и се внесува во средниот метаболизам. На овој начин, се спречува натрупување на потенцијално токсични претходници на стероиди.

Конечно, во една неодамнешна студија, аторвастатинот беше во можност ефикасно да го намали изразот на TLR4 и NF-κB во мозочното ткиво на мозочни удари. Исто така, покажа одреден заштитен ефект врз функцијата на кранијалниот нерв, што е можно да биде релевантно за третман на мозочен удар.

Синтезата на холестерол не е целосно блокирана

Со цел да се продолжи со обезбедување на непроменети клеточни мембрани и функционална синтеза на стероиди, синтезата на холестерол не е целосно запрена со администрација на аторвастатин. Иако терапијата со употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктаза предизвикува намалување на вкупниот и ЛДЛ холестерол и аполипопротеин Б во серумот, нивото на ХДЛ холестерол се зголемува, како и концентрацијата на аполипопротеин А.

Во овој контекст, различни резултати од студијата сугерираат дека набудуваниот Намалување на кардиоваскуларните настани не само со тоа ефект на намалување на холестеролот, но исто така е поврзано со други ефекти врз wallидот на крвните садови, протокот на крв и составот на крвта.

Со инхибиција на PDGF (фактор на раст добиен од тромбоцити) поради неправилности во соодветната синтеза на ДНК со инхибитори на HMG-CoA редуктаза, миграцијата на макрофагите и тромбоцитите, како и пролиферацијата на мазните мускулни клетки и фибробластите се содржани. Соодветно на тоа, постои намалување на таложењето на плаки во садовите.

Литература:

Ванг HY, Hou Y, Sun J, Xu QL, Zhang DQ, Han YC. Ефект на аторвастатин врз експресија на TLR4 и NF-κB кај мозочни удари и негов заштитен ефект врз мозокот. Еур Рев Мед Фармакол наука. 2020 октомври; 24 (20): 10799-10805. дои: 10.26355/eurrev_202010_23440. PMID: 33155240.

Хирота Т, Фуџита Ј, Иеири И. Ажуриран преглед на интеракции на фармакокинетичките лекови и фармакогенетика на статините [објавен на интернет пред печатење, 2020 6 август]. Експертско мислење за лекови Метаб Токсикол. 2020 година; 1-14 дои: 10.1080/17425255.2020.1801634

Baul PB, Deepak AD, Kakkar M, Modi S. Ефект на Аторвастатин врз нивото на кетон во крвта и контрола на гликемијата кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Единечна пилот студија [објавена на интернет пред печатење, 2020 17 јули]. Дијабетес Метаб синдром. 2020; 14 (5): 1333-1337. дои: 10.1016/j.dsx.2020.07.020

Линдзи А. Мекивер; Момин С. Сидике. Аторвастатин. StatPearls [Интернет]. Последно ажурирање: 20 април 2020 година.

Александар Спринглер. MEDMIX Online 2015. Аторвастатин под микроскоп