Авелумаб - Applicationолта листа на апликации, ефекти, несакани ефекти

Авелумаб е човечко рекомбинантно моноклонално антитело кое е одобрено за третман на метастатски карцином на клетка Меркел.

апликација

Авелумаб се користи како монотерапија за лекување на возрасни пациенти со метастатски карцином на Меркел (МКЦ). За најмалку првите четири третмани, парацетамол и антихистамин се даваат и пред третманот со авелумаб за да се спречат можните несакани ефекти поврзани со инфузијата.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Авелумаб е антитело на човечки моноклонален имуноглобулин G1 (IgG1) кое е насочено против програмираниот лиганд на клеточна смрт 1 (PD-L1). PD-L1 се наоѓа на површината на клетките на MCC и ги штити клетките на ракот од антитуморен имунолошки одговор. Авелумаб се врзува за PD-L1 и ја инхибира интеракцијата помеѓу PD-1 и рецепторите PD-1 (програмирана клеточна смрт) и B7.1. Ова го оневозможува заштитниот механизам на клетките на ракот и ги прави ранливи на сопствената имунолошка одбрана на телото со цитотоксични ЦД8 + Т клетки.

Исто така, се покажа дека авелумаб го стимулира имунитетниот систем на организмот преку активирање на директна лиза на туморски клетки преку зависна од антитела клеточна цитотоксичност (ADCC) со посредство на природни клетки убијци.

Фармакокинетика

Авелумаб се дистрибуира во системската циркулација и во помала мера во вонклеточниот простор. Обемот на дистрибуција во стабилна состојба е мал и беше 4,72 Л во клиничките студии. Авелумаб не се врзува специфично за плазматските протеини. Со повторена администрација од 10 mg/kg телесна тежина на секои 2 недели, статусот на стабилна состојба беше постигнат по приближно 4-6 недели (2-3 циклуси).

Во препорачаната доза, полуживотот на елиминација е 6,1 дена. Вкупниот системски клиренс се зголемува со телесната тежина. Изложеноста во стабилна состојба беше приближно униформа во широк опсег на телесни тежини (30-204 кг) при контролирано дозирање тежина. Возраст, пол, етничко потекло, статус на PD-L1, оптоварување на тумор, оштетена бубрежна функција и благо или умерено нарушена функција на црниот дроб не влијае на целокупниот клиренс на авелумаб.

Несакани ефекти

Авелумаб најчесто се поврзува со несакани ефекти поврзани со имунитетот. Овие беа претежно реверзибилни и може да се контролираат со соодветна терапија, на пример, со кортикостероиди и/или со привремено (евентуално трајно) прекинување на авелумаб.

Несаканите ефекти се наведени подолу според нивната фреквенција:

Многу честа (10 1/10):

замор
гадење
Дијареа
намален апетит
Запек
реакции поврзани со инфузија
Губење на тежина
Повраќај
Треска
периферен едем
Болка во грбот
Артралгија
анемија
да кашла
Диспнеа
Стомачна болка

Интеракции

Студиите за интеракција со авелумаб не се извршени. Фармакокинетските интеракции со други лекови не се очекуваат бидејќи авелумаб главно се елиминира преку метаболички процеси на катаболизам.

Контраиндикација

Контраиндикации се преосетливост на активната состојка авелумаб или на една од другите компоненти на растворот за инфузија.

Бременост/лактација

Едвај има податоци за употреба кај бремени жени. Сепак, жените во репродуктивна возраст треба да се советуваат да не остануваат бремени за време на третманот со авелумаб. Ефективен метод на контрацепција треба да се користи најмалку 1 месец по последната доза.

Блокадата на преносот на сигналот PD-L1 доведе до зголемени загуби на фетусот при експерименти врз животни. Ова укажува на потенцијален ризик дека авелумаб може да предизвика штета на фетусот, вклучително и зголемени абортуси и мртвородени деца за време на бременоста. Треба да се користи за време на бременоста само ако третманот е неопходен поради клиничката состојба на жената.

Womenените не треба да дојат за време на третманот и најмалку 1 месец по последната доза, бидејќи ризикот за новороденчето/доенчето не може да се исклучи.