Безалкохолно заболување на масен црн дроб влијае на 20-30% од активната популација
ГАЛЕНУС: Безалкохолно заболување на замастен црн дроб е можеби една од најподмолните состојби со кои се справувате. Кои се главните предизвици што тие ги претставуваат?
Безалкохолно заболување на масен црн дроб (BFGNA) вклучува широк спектар на заболување на црниот дроб, неповрзано со прекумерна потрошувачка на алкохол, спектар на стеатоза на црниот дроб, безалкохолен стеатохепатитис и цироза на црниот дроб, со еволутивен потенцијал за хепатоцелуларен карцином. Состојбата е поврзана со компонентите на метаболичкиот синдром, имено дебелината, дијабетес тип II и отпорност на инсулин, висок крвен притисок и дислипидемија. Еден проблем во моментот е што BFGNA е сè уште недоволно дијагностициран, иако нејзината инциденца се зголемува, како на глобално ниво, така и кај нас, заради седен начин на живот, неурамнотежена и хиперкалорична диета, недоволни периоди на одмор и, се разбира, секојдневниот стрес на модерното, подем општество. Исто така, правилната дијагноза вклучува низа анализи и истражувања проследени со контроли во одредени интервали, а од пациентот, пред сè, напуштање на нарушен начин на живот и усвојување на друг, здрав и многу поригорозен, што вклучува многу волја и „жртви“, особено храна. Затоа, усогласеноста на пациентот со диеталните и здравиот начин на живот е сè уште прилично мала.
Г.: Колку пациенти со BFGNA се дијагностицираат годишно? Бројките се променија од пред 10-15 години?
Точен одговор е тешко да се даде, бидејќи тој е поврзан пред се со степенот на адресирање на пациентот кај докторот. Работа во приватен систем што во моментов го користат се повеќе категории на пациенти, вклучително и млади луѓе кои работат во разни корпорации кои им нудат приватно здравствено осигурување и се повеќе луѓе доаѓаат да испитуваат и да вршат медицински контроли, имплицитно се зголемува бројот на пациенти со BFGNA. Сепак, бројките нагло се променија во споредба со последните 10-15 години, инциденцата на болеста може да достигне дури и 20-30% од активната популација, во чекор со инциденцата на дебелина.
Г.: На која возраст се среќава BFGNA? Кој беше најмладиот пациент што го имавте со оваа состојба?
BFGNA започнува да се појавува главно по третата деценија од животот, бидејќи индивидуата прифаќа сè поудобен, седентарен начин на живот со хипекалорична и нарушена диета, станува сè позафатен со активности поврзани со работата и личното време за релаксација и одмор е значително намалено.
Г.: Врз основа на кои елементи се поставува дијагнозата? Каков вид на истраги се препорачуваат?
Г.: Кои други маркери можат да се идентификуваат?
Кај некои пациенти со BFGNA можеме да најдеме позитивни, во низок титар, маркери на автоимун хепатитис, како што се ANA и ASMA, некои автори го поврзуваат присуството на овие контроли со понапредно заболување на црниот дроб.
Г.: Колку ултразвукот помага да се утврди дијагнозата?
Методите за снимање, како што се ултразвук, компјутерска томографија и нуклеарна магнетна резонанца, откриваат стеатоза само ако патолошкиот процес опфатил најмалку 30% од црниот дроб, но не може да открие постоење на стеатохепатитис или фиброза. Последново може да се открие со неинвазивни тестови на црниот дроб, соодветно серолошки тестови - АПРИ резултат, FibroMax и еластографија.
Г.: Кога е индицирана биопсија на црниот дроб?
Во однос на важноста на биопсијата на црниот дроб при дијагностицирање и стадирање на BFGNA, таа е индицирана кај пациенти кои имаат фактори на ризик за напредна фиброза: возраст над 45 години, БМИ> 30 кг/м2, дијабетес тип II или хипергликемија à jeune, синдром на апнеја при спиење, синдром на полицистични јајници или други ендокрини нарушувања поврзани со BFGNA, однос AST/ALT> 1, хиперферитинемија и позитивни автоантитела. Стадизирањето на болеста е важно за утврдување на прогнозата и терапевтското однесување. Останува да се види до кој степен резултатите од неинвазивните тестови се во корелација со резултатите од биопсијата на црниот дроб, во смисла на проценка на фиброзата и фазата на заболување, резултатите од досега спроведените студии се охрабрувачки.
Г.: Колку често треба да се вршат тестовите за да се следи еволуцијата на стеатозата?
Добро е да се следат овие пациенти периодично, првично на 3 месеци, кога може да се направи прва проценка, која се состои од клинички преглед, колку тој има ослабено, вредностите на БП и, се разбира, серија тестови, особено во контекст на метаболички синдром. соработник Последователно, ако еволуцијата е поволна, проценките треба да се прават на 6 месеци, а потоа на годишно ниво.
Г.: Како да се третира БФГНА?
Во отсуство на рандомизирани испитувања засновани врз терапевтски препораки за BFGNA, со оглед на патогените асоцијации на оваа болест, тековните терапевтски стратегии се насочени кон намалување на ризикот од кардиоваскуларни заболувања и метаболички синдром, со корисни ефекти врз заболувања на црниот дроб. Од оваа гледна точка, во моментов, терапијата што се користи за BFGNA може да се подели на терапевтски мерки насочени кон компонентите на метаболичкиот синдром и терапијата упатена директно на црниот дроб.
Г.: Детално, ве молам.
Терапевтските мерки насочени кон компонентите на метаболичкиот синдром имаат за цел главно борба против вишокот тежина. Слабеењето ќе има позитивен ефект врз механизмите вклучени во оштетување на црниот дроб, отпорност на инсулин, внесување на масни киселини во црниот дроб и проинфламаторни адипокини. Во овој поглед, се разгледуваат нефармаколошки модели на губење на тежината преку вежбање и нискокалорична диета.
Г.: Како точно треба да се промени диетата?
Иако се заснова на калориско ограничување, диетата не вклучува значителни промени во специфичните компоненти на диетата, и покрај фактот дека е познато дека диетата богата со заситени масти, лесни пијалоци, месо, но со малку риба што содржи Омега-3, може да ја претпочита BFGNA.
Г.: Ако не-фармаколошките мерки не даваат резултат, како ќе постапите?
Исто така, прибегнуваме кон фармаколошки третман. Ова вклучува употреба на лекови кои би имале корисна улога врз метаболичките параметри. Така, се користат орсилат и римонабант. Првиот е инхибитор на цревната липаза и постојат студии кои покажале подобрување на хистологијата на црниот дроб кај пациенти со безалкохолен стеатохепатитис, иако овој поволен ефект може да се припише на губење на тежината наместо на директно влијание врз оштетувањето на црниот дроб (Харисон и сор. .) Вториот е антагонист на канабиноиден рецептор 1 што би ја намалил телесната тежина и обемот на струкот, заедно со малку подобрување на инсулинската резистенција и другите метаболички параметри. Ефектите на овој антагонист врз човечкиот црн дроб во BFGNA сè уште не се проучени, но студии врз животни со римонабант покажаа дека блокирањето на рецепторот 1 за канабиноид би имало антистеатички и антифиброзни ефекти. Да не заборавиме дека постои и опција за баријатриска хирургија, во овој случај операцијата позната како „гастричен ракав“ или ремоделирање на стомак, има корисен ефект врз метаболичките параметри и хепаталната стеатоза, некои студии покажуваат дури и подобрување на некроинфламацијата на црниот дроб и фиброза.
Г.: Како да ги објасните овие ефекти?
Објаснувањето веројатно се состои во намалување на агресијата со акумулирање на вишок слободни радикали и други фактори вклучени во некроинфламаторниот процес на црниот дроб кои произлегуваат од варењето на преработената и хиперкалорична храна и, последно, но не и најмалку важно, отпорност на инсулин, фактор вклучен во дијабетесот. тип II.
Г.: Која е улогата на инсулинската резистенција во појавата на стеатоза?
Студиите врз животни го покажаа тоа
е директна причина за стеатоза и фиброза, што сугерира, дури и во отсуство на студии кај луѓе со дијабетес и BFGNA, дека дериватите на инсулин и сулфонилуреа, како агенси за чувствителност на инсулин, треба да се избегнуваат кај пациенти со BFGNA. Во врска со
, Постои контролирана, рандомизирана студија која откри дека кај недијабетични пациенти со BFGNA третирани со оваа супстанца во доза од 2 g на ден во период од 12 месеци, има зголемена стапка на нормализација на трансаминазите и значително намалување на хепатална стеатоза, некроинфламација и фиброза, во споредба со резултатите добиени кај пациенти третирани само со витамин Е или подложени на само мерки што доведоа до намалување на телесната тежина. Сепак, ограничувањата на оваа студија се состојат во мал број пациенти кои биле подложени на втора биопсија, по третманот - само 30. Исто така корисни се
Тие дејствуваат како антагонист на рецепторот PPAR g, подобрувајќи ја чувствителноста на инсулин. Ова се објаснува со антистатиотичните ефекти на овие супстанции врз црниот дроб и мускулите. Антистеатичните ефекти на ова ниво ќе се должат на зголемената секреција на антиинфламаторни и антифиброзни адипокини и адипонектин во адипоцитите. Сè уште има студии со
покажувајќи дека овие супстанции ја подобруваат чувствителноста на инсулин, тестовите за функцијата на црниот дроб и хистологијата на црниот дроб. Непријатност за овие супстанции е зголемувањето на инциденцата на срцева слабост и акутен миокарден инфаркт. Ризикот од миокарден инфаркт, како и мозочен удар е помал за пиоглитазон, што сепак би овозможило долготраен третман со оваа супстанца.
Г.: Кои стратегии се применуваат за да се спротивстави на дислипидемијата поврзана со BFGNA?
Навистина, откриено е дека хипертриглицеридемија се јавува кај 20-80% од пациентите со BFGNA. Ова ја прави употребата на фенофибрати прифатлива кај овие пациенти.
се агонисти на PPAR рецепторот а, фактор што ја регулира транскрипцијата на гени кои кодираат протеини за кои се смета дека ги намалуваат слободните масни киселини во црниот дроб; па оттука и нивната улога во намалување на воспалението на црниот дроб. И покрај оваа документација, единствената контролирана студија кај пациенти со безалкохолен стеатохепатитис кои биле третирани со
за период од една година не покажа хепатални биохемиски и хистолошки подобрувања. Во врска со
, како инхибитори на HMG Co A редуктаза, тие се пропишани за пациенти со дијабетес тип II и висок кардиоваскуларен ризик, нивната употреба со посебна индикација во третманот на BFGNA е помалку теоретски поддржана. Од друга страна, сфаќањата дека статините би предизвикале идиосинкратична хепатотоксичност или ќе ја зголемат фреквенцијата на хепатална стеатоза или хипертрансаминаза се спротивставени од студијата на Браунинг и неговите колеги, објавена во 2006 година.
Г.: Кажете ни за терапијата упатена директно на црниот дроб. Од што се состои ова?
Со разбирање на патогенезата на BFGNA, студии се извршени со лекови кои делуваат на црниот дроб, а не на компонентите на метаболичкиот синдром. Така, се дискутираше за следново: антиоксиданти, фармаколошки агенси со антицитокинско дејство и хепатопротективни агенси. Првично, антиоксидансите препорачани во третманот на BGFNA беа
. Подоцна, тие беа додадени на оваа листа
, како и осиромашување на железо преку венесекција. Во врска со
(α-токоферол), антиоксиданс активен особено против оксидативен стрес врз фосфолипидите во мембраната, беше прикажан во првата фаза за подобрување на нивото на ензимите на црниот дроб кај децата. Сепак, студиите на пациенти третирани со комбинација на витамин Е и витамин А не покажаа значително подобрување во резултатот на фиброза во споредба со плацебо групата.
Г.: Какви решенија има за напредните фази на болеста?
Последното решение е трансплантација на црн дроб. Оваа постапка е резервирана за пациенти со прогресија на цироза на црниот дроб и хепатоцелуларен карцином. Треба да се спомене дека повторувањето на болеста на трансплантираниот црн дроб е можно ако не се отстранат факторите што започнале повреда на црниот дроб: присуство на инсулинска резистенција или дијабетес тип II, зголемување на телесната тежина по трансплантацијата, голема доза на кортикостероиди администрирани за имуносупресија.
Г.: Што мислите, кои се најважните откритија и достигнувања во пристапот на BGFNA?
Веројатно е дека попрецизното разбирање на патогените механизми и фактори директно вклучени во етиологијата на BFGNA ќе доведе до откривање на нови лекови, особено во однос на дебелината и придружниот метаболен синдром. Веќе се зборува дека за неколку години на фармацевтскиот пазар ќе бидат лансирани нови и ефикасни лекови за третман на морбидна дебелина, како што се инхибитори на центарот за глад во диенцефалонот. Во исто време, преку активен скрининг на оние кои се склони и внимателно следење на овие субјекти, долгорочната инциденца на BFGNA може да се намали. Во иста насока, мерките за превенција се спојуваат со промовирање на поактивно, со вклучување на медиумите, здрав начин на живот, со рационална исхрана и дневна физичка активност.