Бигуанид Метфомин
Бигуаниди/метафомин
→ Дефиниција: Метформин, од групата на бигуаниди, е првиот избор за орален третман на Дијабетес мелитус тип II и работи само во присуство на инсулин без зголемување на нивото на плазма. Се користи особено кај пациенти со прекумерна тежина.
→ Механизам на дејствување: Точниот механизам на дејство на бигуанидите сè уште не е конечно разјаснет, но навлегувањето на глукозата и инсулинскиот ефект (без зголемување на нивото на инсулин) во периферните ткива се зголемени. Метформин предизвикува особено:
→ јас: Подобрување на гликозата реченица : Од страна на
→ 1) Инхибиција на цревниот внес на гликоза,
→ 2) Инхибиција на хепатална глуконеогенеза и
3 →) Промоција на транспорт на гликоза во мускулните клетки (овој ефект ја намалува потребата од инсулин и ја забавува прогресијата на инсулинската резистенција).
→ II: Спуштање :
→ 1) Намалување на постот и шеќер во крвта после јадење.
→ 2) Намалување на липидите, особено на VLDL и триглицериди, како и зголемување на HDL холестерол.
3 →) Намалување на телесната тежина со зголемување на липолизата и намалување на чувството на глад.
→ III: Метаболизам на јаглени хидрати : Метформинот го земаат хепатоцитите и се прицврстува на митохондријалната мембрана, каде што го инхибира респираторниот ланец (постои премин од аеробно во анаеробно производство на енергија). Како резултат, зголемувањето на концентрацијата на АМП ја активира АМП киназата, која пак ја инхибира глуконеогенезата, но исто така и синтезата на липиди и триглицериди.
→ IV: Метаболизам на маснотии : Активирањето на АМП киназата, исто така, интервенира во метаболизмот на липидите со инхибиција на клучниот ензим, ацетил-КоА карбоксилаза. Последиците се:
→ 1) Инхибиција на синтезата на хепаталните липиди и
→ 2) Зголемување на оксидацијата на масни киселини со последователно намалување на концентрацијата на триглицерид и VLDL.
→ Фармакокинетика: По орална администрација, метформинот добро се апсорбира и се излачува непроменет преку бубрезите. Метформин треба да се дозира постепено за да се намалат несаканите ефекти од гастроинтестиналниот тракт. Полуживотот е 2-5 часа.
→ Индикација:
→ јас: Метформин е првиот избор во третманот на Дијабетес мелитус тип II (особено кај пациенти со прекумерна тежина). Комбинација со други антидијабетични лекови како што се Сулфонилуреа, Глинид, Глитазон, Можни се агонисти на GLP-1 или инсулин.
→ II: Метформин има ефект на промовирање на овулацијата кај пациенти со синдром на полицистични јајници; типични клинички знаци на овој синдром се дебелината и инсулинската резистенција. Покрај тоа, намалувањето на нивото на инсулин на гладно (со метформин) доведува до подобрување на инсулинската резистенција.
→ Дозирање: Притаен со почетна доза од 1-2x 500mg за време или после јадење; по 2-3 дена, дозата полека се зголемува до максимална доза од 3000 mg/d кај возрасни.
→ Несакани ефекти:
→ јас: Гастроинтестинални поплаки со болки во стомакот, гадење, повраќање и дијареја, како и можен развој на еден Синдром на маласимилација .
→ II: Млечна ацидоза : Метаболна ацидоза со хипервентилација и последователни BGA промени како што се pH ↓, paO 2 ↑, paCO 2 ↓ и бикарбонат ↓ како и лактат ↑ ( Сл.: Стандардни вредности на BGA ) Ретко, но со висока смртност, предизвикана од инхибиција на хепатална глуконеогенеза; обично се развива ако не се почитуваат контраиндикациите или ако супстанцијата е предозирана. Понатамошни фактори на ризик се:
→ 1) Висока возраст,
→ 2) Хипоксемија и
3 →) Миокарден инфаркт.
→ III: Други симптоми: Постои метален вкус и развој на пернициозна анемија поради намалена апсорпција на витамин Б-12 и фолна киселина.
→ Контраиндикации:
→ јас: Бубрежна инсуфициенција со креатинин во серумот од 1,2 mg/dl или клиренс на креатинин од
→ III: Метаболни нарушувања поврзани со зголемен ризик од развој на а Млечна ацидоза . придружуван. Овие вклучуваат тешки инфекции, неоплазми, срцева слабост NYHA III-IV, респираторна инсуфициенција.
→ IV: Тешка болест на црниот дроб (бидејќи откажување на црниот дроб ја намалува хепаталната употреба на лактат), Зависност од алкохол и акутен панкреатит .
→ V: Пред и постоперативно, како и пред и по администрација на контрастен медиум (интравенски): Метформинот мора да се прекине 2 дена пред 2 дена по администрација на контрастен медиум или операција, во спротивно постои ризик од бубрежна инсуфициенција.
→ VI: период на бременост и доење.
→ Интеракции:
→ јас: Циметидин и триамтерен ја инхибираат бубрежната екскреција на метформин.
→ II: Зголемување на ефектот на метформин : (= Намалување на нивото на гликоза во крвта) преку алкохол, Бета блокатори, АКЕ инхибитори .
→ А) Метформин го зголемува дејството на инсулин (= ја намалува отпорноста на инсулин) без зголемување на нивото на инсулин.
→ Б) Го намалува развојот на микро и макро васкуларни компликации.
→ В) Хипогликемија не се развива за време на терапијата со метформин.
→ Г) Нема никакво влијание врз метаболизмот на здравите.