Церебротендинозна ксантоматоза
Церебротендинозна ксантоматоза е ретка, генетски пренесена, автосомно рецесивно заболување кое се карактеризира со а абнормалност во генот CYP27A1. Оваа абнормалност предизвикува недостаток на митокодрален ензим кој има ефект на спречување на трансформација на холестерол во ченодеоксихолична киселина. Депозитите на холестерол и неговите деривати се акумулираат во нервните клетки и клеточните мембрани предизвикувајќи оштетување на мозокот, 'рбетниот мозок, тетивите, леќите на окото и артериите.
Поединци со церебротендинозна ксантоматоза може да доживеат дијареја и катаракта со многу ран почеток, тумори на масна тетива во адолесценцијата.
Ако не се лекува, церебротендинозна ксантоматоза може да доведе до прогресивно оштетување на мозокот кај млади возрасни лица. Патологијата за прв пат е опишана во 1937 година. Церебротендинозна ксантоматоза може да се појави и кај деца со холестерол во црниот дроб. (1)
Инциденца
Инциденцата на церебротендинозна ксантоматоза е помеѓу 1: 134,970 и 1: 461,358 во Европа, многу поголема во Азија (приближно 1: 70,000). Сепак, опишани се само 300 случаи, што сугерира дека многу случаи остануваат недијагностицирани. (1)
знаци и симптоми
Клиниката за церебротендинозна ксантоматоза е исклучително променлива од една до друга индивидуа и е поврзана со многу широк спектар на можни манифестации. Првично, се сметаше дека патологијата се манифестира само во форма на невролошки нарушувања предизвикани од промени во складирањето на липидите на клеточно ниво.
Поголемиот дел од времето, општите манифестации имаат многу порано во споредба со невролошките. Првите симптоми може да биде хронична дијареја кај деца кои се отпорни на третман. Катаракта со многу ран почеток е првиот знак кај околу 75% од пациентите. Ксантоматоза на тетивите - присуство на формации на масен тумор во тетивите (Ахилова тетива, екстензорни тетиви на лактите или рацете и колената), може да започне во втората или третата деценија од животот. Повеќето пациенти пријавуваат нарушена когнитивна функција од адолесценција до пубертет. Когнитивното оштетување е лесно или умерено, но може да стане многу сериозно ако не се лекува и е прогресивно. Кај некои пациенти, невролошките манифестации може да бидат и во форма на епилептични напади, депресија, самоубиствени идеи, агресија, халуцинации, промени во однесувањето или вознемиреност. Зголемувањето на мускулниот тонус исто така може да ја обликува клиничката слика. Во некои случаи, други невролошки манифестации може да ја комплетираат клиничката слика: недостаток на координација на доброволни движења секундарно на оштетување на малиот мозок, симптоми на Паркинсонија, дистонија. (1)
Иако преваленцата е непозната, болеста може да биде поврзана и со кардиоваскуларни состојби како што се атеросклероза и коронарна срцева болест. Други симптоми може да бидат поврзани со дисфункција на тироидната жлезда (хипотироидизам) или нарушувања на остеоартикуларниот систем (отеопороза, патолошки фрактури).
Дијагностички
Дијагнозата вклучува комплетна клиничка проценка и детална историја со цел да се доведе прегледот до точна дијагноза. Идентификувањето на случаи во семејството е многу важно. Параклиничката проценка може да го зајакне сомневањето за конечна дијагноза. Корисно е да се дозираат патишта на кенодеоксихолична киселина за индиректно да се измери активноста на митохондријалните ензими.
Дефинитивната дијагноза се поставува на специфични молекуларни тестови што открива абнормалности на генот CYP27A1 кој е одговорен за оваа патологија. (3)
Третман
Точната дијагноза на церебротенин ксантоматоза што е можно порано е исклучително важна за да се започне со третманот. Колку порано се започне со третманот, толку повеќе компликации се избегнуваат и може подобро да се контролира прогресијата на болеста. Третманот се базира на орална администрација на соединенија кои ја имитираат активноста на нефункционалниот митохондријален ензим.
Третманот на клинички манифестации е долготраен, со кенодеоксихолична киселина, инхибитори на HMG-CoA редуктаза сами или во комбинација со кодеодеоксихолна киселина. Коензим Q10 може да ја намали мускулната слабост. Епилепсијата, спастицитетот и симптомите на Паркинсон се третираат симптоматски. Спречување на секундарни компликации може да се постигне со администрација на калциум и витамин Д (за спречување на остеопороза). Третманот со хенодеоксихолична киселина не треба да се прекинува за време на бременоста. (2)
Генетското советување е исклучително важно затоа што оваа патологија има автосомно рецесивно пренесување.