Цитостатици (цисплатин, ифосфамид) и Л-карнитин

Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.

Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.

"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.

Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.

DAZ.online
ДАЗ/АЗ
ДАЗ 30/2009
Цитостатици (цисплатин), .

Микроелементи

Во човечкиот организам, Л-карнитинот игра централна улога во производството на митохондријална енергија од оксидативното распаѓање на масните киселини со долг ланец (Слика 1). Покрај тоа, Л - карнитинот има и низа други основни функции во метаболизмот, на кои честопати им се посветува помалку внимание (види рамка). L - карнитин и L - карнитин ацилтрансферази влијаат на достапноста на масни киселини и/или астили на коензим А естерите, диференцијацијата и апоптозата на клетките, адипогенезата, гликолизата и глуконеогенезата. Се поголем број на студии исто така покажуваат дека Л-карнитинот го регулира изразувањето на бројни гени на ниво на транскрипција.

Важни физиолошки функции на Л-карнитин (избор)

Потреба и недостаток

Дневната потреба на возрасно лице се проценува на 50-300 мг Л-карнитин. Само околу 10% од ова е покриено со само-синтеза, а остатокот треба да се земе преку храна. Овците, козите и јагнешкото месо се особено богати со Л-карнитин. Од друга страна, храната од растително потекло содржи само многу мали количини на витамин. Новите и предвремено родени бебиња, бремени жени и доилки имаат зголемена потреба.

Возрасен човек од 70 кг има вкупен базен со карнитин од 15-20 g, од кој приближно 95% се локализирани во срцето и скелетните мускули, од 2 до 3% во црниот дроб и бубрезите и само 0,1-1% во вонклеточните течности се Особено во метаболички метаболички состојби кои се јавуваат кај бројни хронични системски заболувања (на пр. Карцином), продавниците на карнитин може да се испразнат со мобилизирање на протеини во мускулите.

Симптоми на дефицит од секундарна природа се познати кај малигни заболувања, бубрежна инсуфициенција, Алцхајмерова болест, дијабетес мелитус, кардиоваскуларни заболувања (на пример, срцева слабост) и при продолжена парентерална исхрана без додаток на Л-карнитин. Исто така, докажано е дека нивото на карнитин во ткивото се намалува со зголемувањето на возраста, додека оние во крвта се непроменети, честопати дури и поголеми. Недостатокот на карнитин во суштина влијае на метаболизмот на ткивата, кои најголемиот дел од нивната аеробна енергија ја добиваат од β-оксидацијата на масните киселини. Ова ги вклучува скелетните мускули и, во суштина, срцевиот мускул.

Л-карнитин во онкологија

Недостаток на Л - карнитин е опишан во бројни хронични заболувања, особено туморни заболувања. Студиите покажаа дека до 80% од пациентите со напреднат карцином имаат општ недостаток на Л-карнитин што не може да се надомести од телото. Најверојатно е поврзано со симптоми како што се замор, неухранетост и депресија. Досега познатите причини за недостаток на Л-карнитин кај пациенти со карцином се различни:

Нутриционистички дефицит (на пример, недостаток на Л-метионин, железо)
Интеракција на цитостатици (на пр. Антрациклини) со карнитин-транспортер OCTN2 и ензими зависни од карнитин (на пр. Карнитин палмитоил трансфераза I, CPT I, види слика 1)
Цисплатин ја зголемува бубрежната екскреција на карнитин (види подолу)
Ифосфамид формира абнормални естри на карнитин и ја зголемува екскрецијата на бубрезите (види подолу)

Л-карнитинот ги стабилизира мембраните на еритроцитите, имуните клетки и клеточните органели (на пример, митохондриите). Покрај тоа, една неодамнешна публикација опиша про-апоптотски ефект врз клетките на туморот, што се чини дека се заснова на зголемување на β-оксидацијата во клетката на туморот. Ова создава релативно голема изложеност на туморската клетка на кислородни радикали, што може да доведе до апоптоза. Слични проапоптотични ефекти се опишани за други „митохондријали“ како што е α-липоичната киселина.

Нивото на Л-карнитин во ткивата е до 200 пати повисоко отколку во плазмата. Бидејќи Л-карнитинот ги извршува своите основни функции во клеточниот метаболизам, а неговата клеточна концентрација зависи од функцијата на протеините за транспорт (овде: органски транспортер на катјони OCTN2), плазматските нивоа не дозволуваат да се прават заклучоци за неговата достапност.

Недостаток на Л-карнитин како резултат на цисплатин и ифосфамид

Во онкологијата, примената на цисплатин и ифосфамид доведува до недостаток на Л-карнитин. Цисплатин има нефротоксично дејство, ја инхибира бубрежната реапсорпција на Л-карнитин и може да ја зголеми неговата екскреција со урината кај пациенти со тумор за десет фактори.

Ифосфамид, исто така, доведува до значителни загуби на бубрежен карнитин. Неговиот метаболит хлороацеталдехид може да се оксидира во хлороцетна киселина и да го поврзе слободниот коензим А (CoA) (Слика 2). Како резултат, блокирани метаболички патишта зависни од CoA, кои обезбедуваат енергија, во митохондриите (види слика 1). Л-карнитинот ја презема хлороацетилната група од CoA и ја транспортира надвор од митохондриите и клетката. Бидејќи хлороацетил-карнитинот се слабо реапсорбира во бубрезите отколку слободниот карнитин, се јавува секундарен дефицит на карнитин како резултат на зголемена екскреција.

Цисплатин, ифосфамид и Л-карнитин

Механизам на интеракција:

Цисплатин: Инхибиција на бубрежна реапсорпција на Л-карнитин, што резултира во силно зголемување на бубрежната екскреција Ифосфамид: Формирање на хлороацетил-карнитин, а со тоа силно зголемување на бубрежната екскреција

Последици:

Л-карнитин: Осиромашување (секундарен дефицит во крвта и ткивото), пад на нивото на плазма (слободен Л-карнитин)

Адјувантна администрација кај пациенти со карцином

Адјувантната администрација на Л-карнитин значително го намали губењето на тежината кај пациентите со рак (Лонингер). Физичката и менталната состојба на пациентите со карцином се подобри, што се должи, меѓу другото, и на оптимизацијата на согорувањето на мастите во митохондрија, но исто така и на поволно влијание на Л-карнитин врз користењето на гликозата и метаболизмот на цитокините.

Добрата подносливост, имунолошкиот стабилизирачки ефект, потенцијалниот цитопротективен ефект под цитостатска терапија (на пр. Заштита на срцевиот мускул со хемотерапија што содржи антрациклин) и недостаток на оштетување зборуваат во прилог на употребата на Л-карнитин во комплементарната и поддржувачка онкологија (види табела) посакуваниот цитотоксичен ефект на хемотерапевтски агенси.

усно: 2-4 g Л-карнитин/ден, започнете: 3-4 дена пред хемотерапија

т.в.: 1-2 g L-карнитин како кратка инфузија во 100-250 ml 0,9% NaCl (1 час пред примена на цисплатин)

усно: 2-4 g L-карнитин/d

т.в.: 2 g Л-карнитин како кратка инфузија во 250 ml 0,9% NaCl (на пример, 2-3 пати неделно)

усно: 2-4 g L-карнитин/d

т.в.: 1-2 g L-карнитин како кратка инфузија во 100-250 ml 0,9% NaCl (1 час пред примена на ифосфамид)

усно: 2-4 g Л-карнитин/ден, започнете: 3-4 дена пред хемотерапија

т.в.: 2 g Л-карнитин како кратка инфузија во 250 ml 0,9% NaCl (1 час пред примена на антрациклин)

усно: 2-4 g L-карнитин/d

i.v.: 2 g Л-карнитин како кратка инфузија во 250 ml 0,9% NaCl (на пример, 2-3 пати неделно)

литература

Grosser U. Цитостатика во: Лекови и микроелементи. Додаток ориентиран кон лекови. Научна издавачка компанија, Штутгарт 2007 година.

Гробер U. Антиоксиданти и други микроелементи во комплементарната онкологија. Нега на дојка 2009; 4: 13-20.

Gross U. Интеракции: лекови и микроелементи. Научна издавачка компанија, Штутгарт 2009 година.

Адреса на авторот:

Уве Гробер,
Академија и центар за медицина со микроелементи,
Цвајгертстрасе 55,
45130 Есен