COPI и ATGL влијаат на метаболизмот на липидите

Научниците открија нов регулатор во складирање на масни клетки

Премногу маснотии во телесното ткиво може да доведе до сериозни здравствени последици како што се дијабетес или висок крвен притисок. Истражувачите од Институтот за биофизичка хемија Макс Планк во Готинген и Националниот институт за здравство (Бетесда, САД) сега открија протеински комплекс кој се чини дека игра одлучувачка улога во распаѓањето на телесните масти.

atgl

Сл. 1: Дрозофила клетки во кои ДНК е обоена во сина, а мастите за складирање се зелени. Со третман со мешање на РНК (RNAi) против регулаторните гени на таложење и распаѓање на маснотии (горниот ред: COPI, долниот ред: протеини на липидни капки), содржината на маснотии може да се зголеми (горниот ред) или да се намали (долниот ред). Може да се идентификуваат околу 500 гени кои ја менуваат содржината на маснотија во клетките.
Извор: Институт за биофизичка хемија Макс Планк/Белер

Ivingивите суштества го обезбедуваат својот опстанок, меѓу другото, со складирање на маснотии на контролиран начин во време на вишок храна. Ова е привремено зачувано во ќелијата во мали липидни капки и може да се мобилизира повторно во време на глад. Ако се наруши регулацијата на таложење на маснотии и распаѓање на маснотии, резултатот е патолошка прекумерна тежина и дебелина.

Дебелината веќе не е проблем само на западните богати општества, туку влијае на сè поголем број луѓе ширум светот. Прекумерното количество храна со висока енергија, во комбинација со малку вежби, е несомнено еден од детерминантните фактори што доведуваат до дебелеење. Сепак, и покрај сличен начин на живот, зголемувањето на телесната тежина може да варира енормно од личност до личност. Се повеќе и повеќе научни студии сега исто така укажуваат на силна генетска предиспозиција. Ова се базира на сложената интеракција на многу гени, од кои сите не се познати подолго време.

Систематски скрининг во геномот на мувата

Меѓународен тим научници предводен од Матијас Белер од Институтот за биофизичка хемија Гцтинген Макс Планк и Керол Шталрид и Брајан Оливер од Националниот здравствен институт (Бетесда, САД) сега успеаја да идентификуваат голем број нови гени во мушичката овошје што се наоѓаат во Во зависност од нутритивниот статус на инсектот, се регулира таложењето и распаѓањето на маснотиите. За таа цел, научниците извршија систематски скрининг на геномот на овошната мушичка Дрософила меланогастер користејќи технологија на мешање на РНК (RNAi). Кратките РНК се врзуваат за комплементарни делови од транскриптите на генот и спречуваат нивно читање и употреба за производство на протеини. Индивидуалните гени можат да бидат пригушени до одредена мера.

Иако очигледно нема густи или тенки мушички од овошје, содржината на маснотии во телото на маснотиите може да биде 15 пати поголема од онаа на посните примероци. Истражувачите откриле околу 500 нови кандидати преку нивното систематско пребарување, чијашто функција од скоро третина е сè уште непозната.

Недостаток на протеини предизвикува запирање на губење на маснотии и согорување

„Беше комплетно изненадувачки што го идентификувавме и протеинскиот комплекс COPI, кој игра клучна улога во еден сосема поинаков, витален процес на клетката, интрацелуларниот транспорт на протеини и липиди“, објаснува Матијас Белер, развојен биолог од Гатинген. Дали COPI (Coat Protein Complex) комуницира директно со липидните капки, сè уште не е разјаснето. „Нашите резултати силно сугерираат дека COPI може да дејствува на површината на липидната капка и да го регулира неговиот протеински состав.

Ако научниците го исклучат COPI комплексот, кој се состои од најмалку седум протеини, она што недостасуваше е еден играч во поврзаноста со протеините на липидните капки, ATGL (масна триглицерид липаза). Со фатални последици за организмот: Доколку недостасува ATGL, вишокот масни резерви не може да се распадне и да се користи како извор на енергија. Според моделот на истражувачите, COPI може да регрутира и активира ATGL преку засега непознат механизам, со што ќе го промовира неговото врзување со површината на липидната капка.

Новите резултати не се ограничени на учење за дебелината кај мувите. Како што откриле истражувачите, COPI очигледно има многу слична функција во клетките на глувчето - а со тоа и во човечките клетки. Се чини дека ова се однесува не само на КОПИ, туку и на другите новоидентификувани кандидати. "Нашата цел сега е да најдеме молекули со кои можеме специфично да интервенираме во интеракцијата помеѓу COPI и ATGL. Овие можат да отворат нови терапевтски можности во иднина за лекување на дебелина и прекумерна тежина", вели Белер.

Комплексот COPI е регулатор на липидна хомеостаза
М. Белер, et. ал., PLoS Biol. 2008 година, ДОИ: 10.1371/журнал.pbio.0060292

Ве молиме, цитирајте ја страницата како што следува: