Д-р Марија Пуиу. Д-р Кристина Скрипник
Д-р Марија Пуиу, д-р Кристина Скрипник Мик ДИЈАГНОСТИЧКИ ВОДИЧ ЗА РЕТКИ БОЛЕСТИ
Координатори д-р Марија Пуиу основен лекар Медицинска генетика, Универзитет за медицина и фармација Виктор Бабеш, Тимишоара д-р Кристина Скрипник специјалист по медицинска генетика, Универзитет во Орадеа, Медицински факултет Мал дијагностички водич за ретки болести Информативен центар за ретки генетски болести Залу Залју, округ Салај, улица Аврам Јанку 29 тел: 004 (0) 360 103200, тел./Факс: 004 (0) 260 611214, 616585 е-пошта: doricad @ yahoo .com www.apwromania.ro Издавачка куќа Виктор Бабеш 2009 3
Издавачка куќа Виктор Бабеш П-Ша Ефтимие Мургу 2, 300041 Тимишоара Тел./Факс: 0256 495210 е-пошта: [email protected] Директор на издавачката куќа: Проф. Унив. д-р Михалаш Георге Јоан Уреднички советник: Раководител на работа. д-р Фоша Мирчеа Адријан Научен референт: проф. унив. д-р Шербан Маргит Сите права им припаѓаат на авторите. Копирање, множење или дистрибуција на делото или на деловите од нив е дозволено само со претходна писмена согласност од авторите. Издавачка куќа акредитирана од Министерството за образование и истражување преку Националниот совет за научни истражувања во високото образование. Опис на ЦИП на Националната библиотека на Романија ПУИУ, МАРИЈА Мал дијагностички водич за ретки болести/Марија Пуиу, Кристина Скрипник. - Тимишоара: Издавачка куќа Виктор Бабеш, Библиогр 2009 г. ISBN 978-606-92022-0-3 I. Skrypnyk, Кристина 61 Печатено на TEHNO-PRINT ул. Заăу Поролисум бр. 9, тел./Факс: 0260 611227 4
Матичниот лекар е врската помеѓу пациентот и мултидисциплинарниот тим (генетичар, педијатар, ендокринолог, хирург, невролог, физиотерапевт, психијатар, психолог, логопед и сл.) Со цел да се подобрат и применат специјални методи за нега. Овој труд ќе биде проследен со други материјали посветени на ретки болести, така што заинтересираните ќе можат да имаат информации за сè повеќе болести вклучени во оваа категорија. Се надеваме дека следните редакциски чекори ќе овозможат објавување на нови центри за упатување и компетентност кај ретки болести, за нови тимови специјалисти со искуство во дијагностицирање и справување со ретки болести. Марија Пуиу Кристина Скрипник 6
Синдром Кри-ду-Чет - бришење на кратката рака на хромозомот 5 (5p15.1) Очигледни знаци: во периодот на новороденче слабо плаче, што исчезнува со растот на малата глава на детето (микроцефалија); умерена до сериозна ментална ретардација на лицето дисморфија: издолжено лице, очи далеку одвоени и насочени надолу (антимонголски процепи), епикантус (дополнително преклопување на кожата во внатрешниот агол на окото), истакната носна пирамида, мала брада (микрогнатија), всадени и лошо формирани долни уши прсти, палмарно преклопување единечен низок мускулен тонус (хипотонија) Дијагноза. Дијагностички методи, клинички преглед, радиолошки преглед, ехокардиографија; дефинитивната дијагноза се утврдува со цитогенетска анализа (кариотипизација, тест за РИБИ) Можности за третман, нега и следење Не постои специфичен третман за лекување на болеста, само третман кој подобрува одредени манифестации на тоа. Пациентите со кри-ду-чет синдром мора да имаат корист од постојан надзор на тим од родители и лекари, им треба постојана физичка и интелектуална стимулација, со цел да го достигнат својот максимален потенцијал. Андреја МУСТАŢĂ 8
Трисомија 18 синдром Едвардс (47, XX, +18) (47, XY, +18) Очигледни знаци: истакнат окципитал; микроцефалија, микрогнатија; мускулна хипертензија, карактеристична контрактура во раката; долни вметнати уши, со изменето знаме (изглед на фауни уши); абнормалности на дерматоглифи: лакови на пулпата на прстите; Воспоставување на дијагнозата. Методи за дијагноза Трисомија 18 може да се посомнева врз основа на видливи клинички знаци или во животот на матката или во неонаталниот период. Дефинитивната дијагноза се донесува со цитогенетска анализа (кариотипизација). Третман, нега и следење Трисомија 18 нема куративен третман. Бидејќи е многу сериозна болест, на пациентите им е потребна посебна грижа во болничката единица за интензивна нега. За оние кои преживуваат долгорочно: хируршки корекции на вродени аномалии; физиотерапија; психолошко советување; генетска консултација. Мариела ВОЕН 10
континуирано и повеќе не е корисен по возраст од 10-11 години кога рецепторите за овој хормон повеќе не реагираат на дози на GH; потребна е годишна генетска и ендокринолошка контрола за следење на еволуцијата на раст и корекција на дозите на хормонот за раст по 11-годишна возраст (возраст на почетокот на пубертетот кај девојчињата) се применува за 1 година терапија со оксандролон (слаб андроген хормон) што го стимулира растот на коските во должина; по возраст од 12-13 години, се применува терапија за замена со женски полови хормони (препарати кои содржат естроген и прогестерон) - апчиња за контрацепција на микродоза, засновани на природни хормони. По нормалната возраст на почетокот на пубертетот, корекцијата на недостаток на феминизација се прави со администрација на мешавини на естроген и прогестерон (апчиња за контрацепција). Оваа терапија треба да се продолжи до нормалната возраст на почетокот на менопаузата (40-50 години). Еузебиу Влад ГОРДУЗА 12
Triple X синдром (STX) -47, XXX Очигледни знаци: висок струк или горната граница на лесна нежна карактеристична дисморфија на лицето, со малку монголоидни процепи на очните капаци и епи кантус (кожен преклоп што го покрива внатрешниот агол на очните капаци; клинодактилија на прстот 5 (искривување) уво до средниот дел на раката), говорен дефицит Воспоставување дијагноза Дијагностички методи Потврда на клиничката дијагноза вклучува цитогенетски испитувања и хормонални дози Потребните цитогенетски истражувања се: тест за хроматин Х и анализа на мал хромозом естроген и прогестерон (понизок од нормалниот) - гонадотропини на хипофизата (FSH и LH - горниот дел од нормалното) Третман, нега и следење Третманот има за цел да го поправи секој недостаток на јајниците со администрирање на естроген-прогестини. ран почеток на менопаузата, треба остеопорозата е спречена. Интелектуалниот развој може да се подобри преку поддршка од семејството во соработка со психолог. Ако има дефицит на говор, потребна е корекција на говорна терапија на возраст од 4-5 години. Еузебиу Влад ГОРДУЗА 13
Синдром на Клинефелтер - 47XXY Очигледни знаци за време на адолесценцијата: високо момче; гласот е гласен; телото има женска конформација (колковите пошироки од рамената); присуство на гинекомастија; влакната на лицето, пазувите и трупот се отсутни или слабо претставени; мали, атрофични тестиси; Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи Потврдата за дијагнозата се поставува врз основа на цитогенетска анализа и хормонални тестови (ниско ниво на тестостерон, хипофиза гонадотрофини FSH и LH - високо ниво). Потребните цитогенетски истражувања се: тест за сексуален хроматин и анализа на мал хромозом. Можности за третман, нега и следење Третманот со тестостерон треба да започне во нормална возраст на почетокот на пубертетот (12-13 години кај момчињата) и да се продолжи под ендокринолошко водство во текот на целиот активен живот. Општо земено, терапијата со андрогени ја зголемува мускулната маса, предизвикува задебелување на гласот и појава на машка коса, но не го менува изгледот и функцијата на тестисите. Општо земено, гинекомастијата не реагира на хормонален третман и бара хируршки третман. Третманот на психијатриски нарушувања мора да се обезбеди преку соработка на психијатар и психолог. Еузебиу Влад ГОРДУЗА 14
Во детството, терапијата со хормон за раст ја нормализира тежината и доведува до зголемена телесна тежина. Следењето на тежината, воспоставувањето на нискокалорична диета и програма за вежбање, ограничување на пристапот до храна се апсолутно неопходни во контекст на хиперфагија, што може да доведе до дебелина. Говорни недостатоци мора да се проценат, а воспоставувањето едукативна програма го подобрува статусот на однесување. Нарушувањата во однесувањето може да се влошат во пубертетот и зрелоста и потребна е терапија со лекови со инхибитори на серотонин. Терапијата со калциум е ефикасна во спречување на остеопороза. Нарушувањата на спиењето може да имаат корист од терапијата со лекови. Во зрелоста, дебелината е дефиниран елемент на синдромот кој е одговорен за кардио-пулмонални недостатоци, дијабетес тип II, тромбофлебитис, хроничен едем. Избегнување на дебелина преку диета, вежбање и програми за рано детство резултира со нормална долговечност. Хиперфагија не може да се контролира со лекови. Манично-депресивни психотични манифестации може да се појават кај возрасни и да бараат евалуација и психијатриска терапија. Кристина СКРИПНИК 16
и серумскиот и уринарниот калциум треба да се следат на секои две години. Мултивитаминските препарати пропишани во педијатрија содржат витамин Д и не се индицирани за администрација кај деца со Вилијамс синдром. Хиперкалцемијата отпорна на маневри во исхраната бара орална администрација на стероиди. Постојаната нефрокалциноза или хиперкалциурија бара соодветен третман. Страбизмот мора да се коригира со соодветни очила. За повторлив отитис е потребна тимпанотомија и дренажна цевка. Ортодонтскиот третман ќе ја разгледа можноста за корекција на малкоклузии. Третманот на потешкотии при хранење од раното детство зависи од нивната причина. Запекот мора да се третира внимателно. Психотропните лекови можат да имаат корисни ефекти особено за дефицит на внимание. Психолошката проценка и психијатриската терапија за да им помогне на когнитивните и нарушувањата во однесувањето треба да бидат индивидуализирани за секој пациент. Возрасните треба да се проценат за можен пролапс на митралната валвула, аортна инсуфициенција, артериска стеноза и соодветно да се третираат. Вниманието и следењето бараат губење на слухот, хипотироидизам и дијабетес. Кристина СКРИПНИК 22
вилици, што може да предизвика развој, насочен раст на овие коски. Другите пластични и реконструктивни корекции се упатуваат на ушите и очите. Сите овие се наменети да ги обноват функциите, да ги реинтегрираат во општеството овие пациенти, длабоко обележани со таква видлива болест. За успех на терапијата мора да дејствува: генетичар, педијатар, анестезиолог, максилофацијален хирург и еден со естетски профил на лице, офталмолог, радиолог, детски стоматолог и ортодонт, специјалист за ОРЛ, психолог, логопед. Кристина Марија БОРŢУН 25
Нунан. Мерките за терапија се однесуваат на симптомите. Стандарден третман се дава за потешкотии при хранење. Хипотонија (меко дете) се третира со физиотерапија и работна терапија со добри резултати, доколку се открие психомоторно доцнење, се препорачуваат програми за рана стимулација и соодветно образование. Васкуларните абнормалности се третираат хируршки, хипертрофичната кардиомиопатија се третира со лекови (блокатори на калциумовите канали). Во случај на интервенции во крварење (пр. Отстранување на крајниците, стоматолошки третман и сл.) Се препорачува третман со антибиотици за да се спречи ендокардитис. Препорачливо е да се избегнува аспирин, ако пациентот има абнормалности во коагулацијата, се прави индивидуален третман. Кај деца со едематозни (отечени) стапала, се препорачуваат локални хигиенски мерки, соодветни обувки, дневно испитување на прстите и употреба на раствори за дезинфекција. За не-спуштениот тестис, се инјектира третман на хуман хорионски гонадотропин; ако не се добијат резултати, хируршката корекција треба да се изврши до возраст од 4 години. Отитисот се третира со антибиотици, ако се појави губење на слухот, се препорачуваат слушни помагала. Кристина РУСУ 27
Следењето на столицата е задолжително, бидејќи неговото отсуство, поврзано со абдоминална дистензија (зголемување на волуменот на стомакот) или други знаци на интестинална опструкција, бара итна презентација на лекар. Дополнувањето на холестерол го подобрува растот, ги намалува манифестациите на кожата на болеста (смеа, фотосензитивност) и го подобрува однесувањето. Не се забележани негативни ефекти на холестерол. Треба да се избегнува изложување на сонце. Во секој случај треба да се разгледаат хируршка корекција на вродени дефекти како што се расцеп на непцето, малформации на екстремитетите, срцеви малформации, абнормалности на гениталиите. Делија МИХАИЛОВ 29
Рет синдром (СР) Очигледни знаци: губење на способноста за употреба на рацете помеѓу 6 месеци и 2,5 години; повторени движења на рацете, стереотипи, како да миењето на детето станува изолирано, повеќе не комуницира, го губи јазикот; мускулна атрофија и деформација на рацете и нозете; Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи Клиничката дијагноза на СР се воспоставува врз основа на дијагностички резултат кој вклучува потребни критериуми, критериуми за поддршка и критериуми за исклучување. Соодветната оценка е претставена во следново: 1. Потребни критериуми: Нормална еволуција за време на бременоста и веднаш по раѓањето; Нормален психомоторен развој во првите 6 месеци; Глава со нормална големина при раѓање; Намален раст на главата по раѓањето; Губење на можноста за употреба на рацете помеѓу 6 месеци и 2,5 години; Повторени движења на рацете; Детето станува изолирано, повеќе не комуницира, го губи својот јазик; Нарушен одење; 2. Критериуми за поддршка: Абнормално дишење кога детето е будно; Крцкање на заби; Абнормалности на спиењето од возраст од неколку месеци; Мускулни абнормалности (абнормален тон, атрофија); Нарушувања на периферната циркулација; Прогресивно искривување на 'рбетот (кифоза или сколиоза); Недоволен раст; Мали, ладни раце и нозе; 30
За малформации на раката, како што е синдактилија, тие мора да се коригираат во детскиот период, околу возраст од 1 година, додека посложените малформации на раката и подлактицата, во зависност од степенот и сериозноста, варираат од случај до случај. . Проблемот со стабилизирање на wallидот на градниот кош се јавува во случаи кога аплазијата или хипоплазијата на некои предни лачни лакови доведува до парадоксално дишење. Инаку, градната париетална реконструкција со грбна морска размавта целосно го решава естетскиот проблем и ги штити основните структури. Андреј РУДУЛЕСКУ 34
Педијатрискиот хирург и ендокринологот имаат важна улога во третманот на малформации на гениталиите. Во третманот на ектопија на тестисите или крипторхизам, хормоналниот третман се започнува по испитување на слики - ултразвук, абдоминален КТ, хормонално дозирање без да се изостават испитувањата за бубрежниот апарат. Малформациите на увото се третираат во фази. Доенчињата со синдром на ПОЛИК често се лекуваат од акутен отитис медиа. По возраст од 1 година, малформациите на ауриката се корегираат. Пациентот се издава со повторени аудиограми, тимпанометрија, кранијален КТ и хируршки третмани соодветни на сегашните промени. Евген БОИА 36
Хируршка или гипс-корекција на metatarsus adductus (искривена нога); последователно, детето мора да биде преоценувано годишно од страна на ортопед; Операција за тестиси не спуштена на возраст до 4 години (најдоцна); ако не се интервенира на време, може да се појави стерилитет или малигна дегенерација; Користење на стоматолошка заграда за корекција на положбата на последните заби; Во случаи кога е поврзана ментална ретардација, многу е корисно да се координира психологот, да се направи првичната проценка, да се дадат совети на семејството за потребното образование и да се изврши редовно преоценување за да се процени напредокот на детето. Кристина РУСУ 40