Даролутамид го одложува ширењето на некои карциноми на простата • Имунотерапија
Андрогениот рецептор (АР) во клетките е главен двигател на карцином-отпорен на рак на простата. Лековите како даролутамид делуваат блокирајќи ја активноста на АР во клетките на ракот.
Фото кредит: BJU International февруари 2016 година. Дои: 10.1111/bju.13123. CC BY-NC-ND 4.0.
Истражниот лек даролутамид може да помогне во одложување на ширењето на рак на простата на други делови од телото кај мажи со неметастатска болест отпорна на кастрација, според резултатите од голема клиничка студија. Исто така, се чини дека лекот има некои несакани ефекти забележани кај слични лекови што се користат за лекување на мажи со оваа форма на рак на простата, покажаа резултатите од студијата.
До неодамна, немаше ефективни опции за третман на пациенти со не-метастатски отпорен на кастрација рак на простата. Овие мажи имаат тумори на простата кои продолжуваат да растат дури и по терапија со лишување од андроген (АДТ) за да се задржи нивото на андрогени во телото екстремно ниско или неоткриено.
Сепак, во изминатите две години, два лека се одобрени од Администрацијата за храна и лекови (ФДА) за лекување на оваа форма на болеста. Некои истражувачи очекуваат дека даролутамид може да биде следниот врз основа на резултатите од оваа нова студија.
Наодите од Даролутамид од привремената анализа на студијата АРАМИС беа објавени во Englandу Англија Journalурнал за медицина и презентирани на 14 февруари во Американското здружение за клиничка онкологија симпозиум за карцином на гениталиите во Сан Франциско.
Фреквенцијата на несакани ефекти беше генерално слична помеѓу даролутамид групата и плацебо групата, забележа коавторот на студијата Карим Физази, д-р. медицина., Институтот Де Густав Руси на Универзитетот во Париз, кој ги презентираше резултатите во Сан Франциско.
„Овој лек има многу поволен безбедносен профил“, рече др. Физази. Во споредба со плацебо, даролутамид не бил поврзан со поголема инциденца на несакани ефекти како напади, падови, фрактури, когнитивни промени или висок крвен притисок.
Резултатите од клиничкото испитување АРАМИС силно ја поддржуваат употребата на даролутамид кај пациенти со не-метастатски отпорен на карцином на рак на простата, рече Вилијам Дахут, д-р, директор на одделот за клинички истражувања за карцином на простата на Центарот за истражување на рак на НЦИ.
„Јас сум претпазлив оптимист дека несаканите ефекти на централниот нервен систем ќе бидат помали отколку со другите лекови од оваа класа“, додаде д-р. Дахут, кој не беше вклучен во студијата.
Инхибиција на рецепторот на андрогени
Даролутамид спаѓа во класа на лекови наречени инхибитори на андрогените рецептори. Во телото, овие агенси се натпреваруваат со андрогени за врзување со рецепторот на андрогени, намалувајќи ја способноста на андрогените да го промовираат растот на клетките на ракот на простата.
Во 2018 година, Администрацијата за храна и лекови (ФДА) одобри и апалутамид (Ерлеада) и ензалутамид (Кстанди) за мажи со неметастатски отпорен на кастрација рак на простата.
Во клиничките испитувања што доведоа до одобрувања, времето на лекот се подобри од рандомизација до ширење на тумор или смрт на пациент (познато како преживување без метастази) кај мажи со оваа форма на рак на простата.
Сепак, третманот и со двата лека е поврзан со несакани ефекти поврзани со централниот нервен систем, вклучувајќи замор, падови и когнитивни промени.
Во обете студии, третманот со соодветните лекови повеќе од двојно го преживеал преживувањето без метастази во споредба со мажите кои примиле плацебо: 40 наспроти 16 месеци во студијата со апалутамид и 36,6 наспроти 14,7 во студијата за ензалутамид .
Пробната верзија АРАМИС
Студијата АРАМИС, спонзорирана од Баер и Орион Корпорејшн - ко-развивачи на даролутамид - вклучи мажи чии нивоа на специфичен антиген на простата (ПСА) се зголемија со стапка поврзана со зголемен ризик од метастаза и смрт беше донесена студии.
Преживувањето без метастази беше примарна крајна точка на студијата; Секундарните крајни точки беа целокупно преживување и време за болка на пациентот да се влоши.
Во рандомизираната студија се вклучени повеќе од 1.500 мажи со неметастатски отпорен на рак на простата кастрати, кои биле изложени на зголемен ризик од ширење на болеста на други делови од телото. Сите учесници добија АДТ плус даролутамид или плацебо.
Со просечно време на следење од 17,9 месеци, просечното време на преживување без метастази кај пациенти кои примале даролутамид плус АДТ беше 40,4 месеци во споредба со 18,4 месеци кај пациенти кои примале плацебо плус АДТ.
„Ризикот од метастаза или смрт од која било причина беше намален за 59%, а придобивките беа конзистентни меѓу подгрупите, вклучително и подгрупата на пациенти со заболување со помал ризик“, пишуваат истражувачите.
Во привремената анализа, починале 78 мажи во групата даролутамид и 58 мажи во плацебо групата. 3-годишната стапка на општо преживување беше 83% кај даролутамид групата и 73% кај плацебо групата. Средното вкупно преживување сè уште не беше постигнато во студијата.
Средното време потребно за болката на пациентот да се влоши беше подолго во групата даролутамид отколку во плацебо групата (40,3 месеци наспроти 25,4 месеци).
Уникатна хемиска структура
Даролутамидот има различна хемиска структура од апалутамидот и ензалутамидот, за кои авторите на студијата веруваат дека може да објасни зошто има помалку несакани ефекти.
„Даролутамид генерално не продира во крвно-мозочната бариера, додека апалутамидот и ензалутамидот“, рече др. Физази. Повеќето од она што е познато за даролутамидот и крвно-мозочната бариера доаѓаат од студии со глодари, а не со луѓе.
Ниската инциденца на несакани ефекти поврзани со централниот нервен систем пронајдени во студијата е во согласност со студиите за глодари. Несакани ефекти, веројатно поврзани со лекот што стигнува до централниот нервен систем, вклучуваат замор, вртоглавица, когнитивно оштетување и напади, според др. Физази.
Нема докажана разлика во фреквенцијата на овие несакани ефекти помеѓу пациентите третирани со даролутамид и оние третирани со плацебо, додавајќи дека пациентите со историја на напади не биле исклучени од студијата.
Во студијата, заморот беше единствениот несакан ефект што се појави кај повеќе од 10% од учесниците во обете групи.
Ниската инциденца на несакани ефекти е особено важна за мажите кои немаат никакви симптоми на болеста, рече др. Физази. Процентот на учесници кои престанале да земаат лек или плацебо поради несакани ефекти бил сличен: околу 9%.
Во годините што доаѓаат, истражувачите и пациентите се надеваат дека ќе научат повеќе за преференциите на пациентот за даролутамид, ензалутамид и апалутамид.
На пример, тековно клиничко испитување споредува двајца од овие инхибитори на андрогени рецептори - даролутамид и ензолутамид - кај мажи со метастатски карцином отпорен на карцином, за да утврди кои пациенти со лекови се претпочитаат врз основа на одговорите на прашалникот. Пациентите прво пијат еден лек, а потоа и другиот.
Баер и Орион сега доставија нова апликација за даролутамид до ФДА.