DCMedical Cancer c; т важно; д; мо; Стари карактеристики; генетски; n деклан; област на болеста
Генетскиот контекст или „наследството“ е еден од најважните фактори кои предизвикуваат рак, барем тоа покажува студијата на истражувачите.
Сауркот на Јуинг, малигнен карцином на коски, кој се јавува првенствено кај деца, адолесценти и млади возрасни лица, во повеќето случаи е откриен дека е поврзан со единствена доминантна мутација, двигателот (гени на рак, што ги нарушува механизмите на размножување на клетките формирање на тумор, наречено проводни мутации или мутации на возачот). Сепак, можеби не е целосно доволно за активирање на туморегенеза.
Д-р Томас Груневалд води истражувачка група Макс-Едер јуниор во биологијата на детски сарком на Институтот за патологија ЛМУ. Во трудот објавен во Nature Genetics во 2015 година, тој и неговите колеги демонстрираа дека туморегенезата на саркомот на Јуинг е предизвикана од интеракција на стекната соматска мутација која се јавува спонтано во односното ткиво и наследна варијанта, присутна во сите клетки на пациентот.
Во новата студија објавена во „Природа комуникации“, тимот на Груневалд покажува како ваквата генетска интеракција го одредува текот на болеста кај одделни пациенти. „Клиничкиот тек на болеста е многу хетероген и оваа варијација не може да се припише на стекнатата соматска мутација на возачот, бидејќи оваа мутација е заедничка за сите пациенти. Затоа, внимателно ја анализиравме соматската мутација во контекст на индивидуалниот геном. Стекнатата мутација се одвива во различни генетски средини и излегува дека наследените варијации во регулаторните елементи имаат значителен ефект врз тоа како дејствува мутацијата на возачот кај различни лица “, вели Гриневалд.
Заедничка мутација, но различна во зависност од „наследството“
Сите пациенти со сарком на Јуинг имаат иста соматска мутација во зафатеното ткиво, но се разликуваат едни од други во генетската варијабилност што ја наследиле. Мутацијата на возачот доведува до спојување на два гени и доведува до производство на хибриден фактор на транскрипција, кој ги врзува и активира другите гени.
Новата студија покажува дека наследената варијација во регулаторните низи на неколку од овие целни гени го дефинира нивниот афинитет кон хибридниот протеин. За возврат, овој фактор го одредува нивото на нивното изразување и стапката на раст на туморот.
Ова е она што ги претставува разликите во тежината на болеста од еден на друг пациент. „Досега, персонализираната терапија со карцином се фокусираше главно на стекнати соматски мутации. Нашата студија покажува дека генетскиот контекст е клучна детерминанта на еволуцијата на болеста и дека може да обезбеди информации за терапевтски одлуки “, вели Гриневалд.
Julулијан Муса, главниот автор на новиот труд, објаснува зошто се случува тоа: „Во зависност од нивното ниво на активирање, гените што се регулираат со ваква генетска интеракција може да бидат насочени во различни степени од одредени лекови. Оваа интеракција може барем делумно да објасни зошто еден ист лек може ефикасно да го инхибира растот на туморот на пациентот, но не и оној на пациентот во другиот кревет “.
Тимот сега има намера подетално да го испита овој феномен.
Груневалд и неговите колеги исто така сакаат да истражат дали растот на други тумори е исто така предмет на овој вид двојна контрола. „Нашата работа за саркомот на Јуинг е една од првите студии што го документираат влијанието на интеракцијата помеѓу генетските варијации во герминативната линија и соматските мутации врз текот на малигнитет кај одделни пациенти. Претпоставуваме дека овој принцип важи и за други видови на рак “.