DCMedical Infec; излечи ХИВ; животното
Истражувачите за прв пат успеаја да ја отстранат ДНК одговорната за репликација на ХИВ-1 - вирусот одговорен за СИДА - од геномот на живи животни. Студијата означува критичен чекор кон развој на третман кој дефинитивно ќе излечи ХИВ инфекција кај луѓето.
Во заеднички напор, истражувачите на Медицинскиот факултет Луис Кац на Универзитетот Темпл и Медицинскиот центар на Универзитетот во Небраска (УНМЦ) за прв пат отстранија ДНК одговорна за репликација на ХИВ-1 - вирусот кој е одговорен за појава на СИДА - од геномот на живи животни. Студијата, објавена на Интернет на 2 јули во списанието Nature Communications, означува суштински чекор кон развој на можен третман за инфекција со ХИВ кај луѓето.
„Нашата студија покажува дека третманот за сузбивање на репликацијата на ХИВ и терапијата за модифицирање на гени, кога се спроведува последователно, може да го отстрани ХИВ од клетките и органите на заразените животни“, рече д-р Камел Калили, професор и претседател на Одделот. за невронаука, директор на Центарот за невровирологија и директор на Центарот за невроАИДС на Медицинскиот факултет Луис Кац на Универзитетот Темпл (ЛКСОМ).
„Ова достигнување немаше да биде можно без извонреден тимски напор, кој вклучуваше вирусолози, имунолози, молекуларни биолози, фармаколози и фармацевтски експерти“, рече д-р Хауард Генделман. „Само со здружување на нашите ресурси можеме да бевме во можност да го направиме ова иновативно откритие “, рече тој.
Тековниот третман со ХИВ се фокусира на употреба на антиретровирусна терапија (АРТ). АРТ ја потиснува репликацијата на ХИВ, но не го елиминира целосно вирусот од телото. Затоа, АРТ не е третман за ХИВ и бара употреба доживотно. Ако терапијата се прекине, ХИВ може да се повтори, продолжувајќи со реплицирање и поттикнувајќи развој на СИДА. Падот на ХИВ директно се припишува на способноста на вирусот да ја интегрира својата ДНК секвенца во геномот на клетките на имунолошкиот систем, каде што тие можат да останат во мирување и да се оддалечуваат од дејството на антиретровирусните лекови.
Во претходната студија, тимот на д-р Халили користеше технологија CRISPR-Cas9 за развој на нов ген за уредување и систем за испорака на генетска терапија, чија цел е да се отстрани ХИВ ДНК од геномот во кој се наоѓа вирусот. Кај стаорци и глувци, тие покажаа дека системот за уредување на гени може ефикасно да покрие големи фрагменти од ХИВ ДНК од заразени клетки, што значително влијае на изразувањето на вирусните гени. Слично на АРТ, сепак, уредувањето на гени не може целосно да го елиминира ХИВ самостојно.
Тие комбинираа две техники кои ја откриваат и уништуваат реплицираната ДНК
За новата студија, д-р Калили и неговите колеги го комбинираа системот за уредување на гени со ново развиената терапевтска стратегија позната како бавно ефективно ослободување АРТ (ЛАСЕР). ЛАСЕР АРТ беше ко-развиен од д-р Генделман и д-р Бенсон Едагва, доцент по фармакологија при УНМЦ.
ЛАСЕРСКАТА АРТ е насочена кон вирусни „светилишта“ и ја одржува репликацијата на ХИВ на ниски нивоа подолго време, намалувајќи ја фреквенцијата на администрација на АРТ.Долгорочните лекови се овозможени со фармаколошки промени во хемиската структура на антиретровирусните лекови.
Изменетиот лек бил спакуван во нанокристали, кои лесно се дистрибуираат во ткива каде што ХИВ веројатно се крие во хибернација. Оттаму, нанокристалите, чувани во клетките неколку недели, полека го ослободуваат лекот.
Според д-р Калили, „сакавме да видиме дали ЛАСЕРСКАТА АРТ може да ја потисне репликацијата на ХИВ доволно долго за CRISPR-Cas9 да може целосно да ја отстрани вирусната ДНК од клетките“.
За да ја тестираат нивната идеја, истражувачите користеле „дизајнирани“ глувци за производство на човечки Т-клетки подложни на ХИВ инфекција, овозможувајќи долгорочна вирусна инфекција и латентност предизвикана од АРТ.Откако ќе се утврди инфекцијата, глувците биле третирани со ЛАСЕР. АРТ и последователно со CRISPR-Cas9 На крајот на периодот на третман, глувците биле испитани за вирусно оптоварување.
Изненадувачки, тестовите покажаа целосна елиминација на ХИВ ДНК кај околу една третина од заразените глувци. Следејќи ги фантастичните резултати, истражувачите веќе закажаа две нови студии за комплетирање на третманот што трајно ја елиминира ХИВ инфекцијата.
„Важната порака на овој труд е дека CRISPR-Cas9 и супресијата на вирусот се потребни со метод како што е ЛАСЕРСКА АРТ, ко-администрирана, за да се произведе куративен третман за ХИВ инфекција“, рече д-р Калили. Сега имаме јасен пат кон понатамошни студии на примати нечовечки и евентуално клинички испитувања на пациенти со луѓе во рок од една година “.