DCMedical вирус на ХИВ, целосно елиминиран од телото Лек, многу блиску
Истражувачите пронајдоа начин да ги активираат и уништат латентните резервоари за ХИВ
Генетскиот прекинувач што предизвикува латентни резервоари за ХИВ во клетките да започнат да се реплицираат може да се манипулира за целосно искоренување на вирусот од човечкото тело. Клетките што содржат латентен ХИВ се „невидливи“ за природната одбрана на имунитетниот систем, но новиот метод ги претвора во совршени цели. Скоро 37 милиони луѓе се заразени со ХИВ.
Во моментов, вирусот може да се скрие во клетките, на „неоткриени“ нивоа и може да избегне убиство - што значи дека пациентот никогаш не може да се смета за излечен. Сепак, американски истражувачи пронајдоа начин да го извлечат вирусот од латентност и да предизвикаат уништување на имунолошкиот систем.
За време на инфекцијата, ХИВ ДНК се трансформира во јадрото на клетката домаќин и се интегрира во нејзиниот геном. Колото на генот Тат е клучен дел од ХИВ ДНК што ја контролира транскрипцијата и активирањето на генот вирус на хумана имунодефициенција.
Механизмот со кој се множи е слаба алка
Кога се активира, иницира преземање на „машинеријата“ на клетката за да се произведат нови нејзини копии, кои на крајот ќе се излеат од ќелијата и ќе ги заразат соседните клетки. Имуните клетки специфични за ХИВ-инфицираните клетки ги убиваат, но само кога тие „домаќини“ се користат како „фабрики“ за вирусот, што значи дека е вклучен колото на генот Тат. Кај клетките заразени, но латентни, колото на генот Тат е запрено, а клетката ја извршува својата нормална активност додека го крие вирусот.
„Со таргетирање на генскиот круг Тат со лекови или мали молекули кои го активираат, ќе можеме да направиме латентно инфицирани клетки да почнат да произведуваат повеќе вируси за да можат да бидат уништени од имунитетниот систем”, рече saidи Лианг. Професор по биоинженерство на Универзитетот во Чикаго, Илиноис, и главен автор на трудот.
Антиретровирусните терапии ја потиснуваат репликацијата
Луѓето заразени со ХИВ можат да живеат релативно нормален живот со екстремно ниски, па дури и неоткриени вирусни оптоварувања поради силни антиретровирусни терапии кои работат на супресија на репликацијата на вирусот. Но, дури и ако вирусот не може да се открие, тоа не значи дека тој е целосно отсутен. Вирусот ХИВ може да се скрие во клетките во неактивирана состојба, што значи дека не се реплицира активно.
Ова е тешка ситуација и ја прави континуираната доживотна антиретровирусна терапија единствена опција за пациенти заразени со ХИВ. „Исклучително е тешко да се извлечат латентни клетки од нивната латентност“, рече Лианг.
Техники развиени за повторно активирање на латентни клетки инфицирани со ХИВ, така што тие стануваат чувствителни на природниот имунолошки одговор на организмот или терапиите имаат различни резултати - особено затоа што техниката наречена „шок и убиј“ врз основа на класа лекови HDAC инхибитори (инхибитори на хистон деацетилаза) кои доаѓаат со сериозни несакани ефекти.
„Треба подобро да ги разбереме механизмите што ја регулираат латентноста на ХИВ, за да можеме да идентификуваме нови можности за интервенција и да развиеме подобри лекови кои можат или да блокираат вирусни честички во латентна состојба, или да убијат латентни клетки или и двете“., рече Лианг, во А. материјал објавено од Универзитетот во Илиноис.
Колото на генот Тат има случајна веројатност да биде активен или неактивен, а преминот од неактивен во активен може да се случи спонтано. „Во клетките заразени со ХИВ, повторното активирање на колото на генот Тат е, сепак, многу редок настан“, рече Лианг.
Шок и убие техника
Лианг и неговите колеги развија напредни компјутерски алгоритми за проучување на генскиот круг Тат под различни услови. „Користејќи различни модели и алгоритми, успеавме прецизно да мапираме„ опсег на веројатност “на клеточни реакции кои можат да влијаат на реактивирање на колото на генот Тат. „Нашите резултати сугерираат нови начини за насочување кон латентни клетки кои можат да доведат до искоренување на ХИВ од домаќин“, објасни Лианг.
Лианг и неговите колеги идентификуваа начини да се манипулира со генскиот круг Тат така што техниката „шок и убиј“ е поефикасна.Тие исто така разгледаа стратегија за „блокирање и заклучување“ кои латентни вирусни честички се принудени да останат во мирување со трајно блокирање на активирањето на колото на генот Тат.
„Нашите резултати сугерираат дека со контролирање на латентноста на ХИВ со манипулирање со генскиот круг Тат, може да се идентификуваат ефективни терапевтски стратегии кои еден ден ќе обезбедат лек за ХИВ“, рече Лианг.